 | ||||||||||||||||
|
| Résultat de recherche - Ipro sur TECVAYLI® |
| Information professionnelle sur TECVAYLI®: | Janssen-Cilag AG |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéTECVAYLI est une solution injectable incolore à jaune clair. Indications/Possibilités d’emploiTECVAYLI est indiqué: Posologie/Mode d’emploiGénéral Tableau 1: Schéma posologique de
TECVAYLI pour le traitement
d'association avec le daratumumab
Schéma posologique Semaine/Jour Posologie de TECVAYL Traitement d'associa
Ia tion
Jour 0 N/A Daratumumab
Schéma de titrationb Jour 1 Dose de titration 1 N/A
(0.06 mg/kg)c
Jour 3 Dose de titration 2 N/A
(0.3 mg/kg)d
Jour 7 Première dose de Daratumumab
traitement (1.5
mg/kg)e,f
Schéma posologique hebdomadaire Semaines 2 à 8 1.5 mg/kg une fois Daratumumab une
par semainef,g fois par semaine
Schéma posologique bimensuel(toute Semaines 9 à 24 3 mg/kg toutes les Daratumumab toutes
s les 2 semaines) 2 semainesf,h les 2 semaines
Schéma posologique mensuel(toutes À partir de la 3 mg/kg toutes les Daratumumab toutes
les 4 semaines) semaine 25 4 semainesf,i les 4 semaines
a Voir le tableau 3 pour les
recommandations concernant la
reprise du traitement par
TECVAYLI après un report de dose.
b Le schéma de titration fait
partie de la posologie
recommandée pour TECVAYLI, mais
il ne s'applique pas à la
posologie du daratumumab. c La
dose de titration 1 doit être
administrée au moins 20 heures
après le daratumumab. d La dose
de titration 2 peut être
administrée 2 à 4 jours après la
dose de titration 1 et, en cas de
survenue d'effets indésirables,
pour permettre leur résolution,
jusqu'à 7 jours après la dose de
titration 1. e La première dose
de traitement (1.5 mg/kg) peut
être administrée 2 à 4 jours
après la dose de titration 2 et,
en cas de survenue d'effets
indésirables, pour permettre leur
résolution, jusqu'à 7 jours après
la dose de titration 2. f La
première dose de traitement de
TECVAYLI doit être administrée au
moins 3 heures après le
daratumumab. Pour les doses
ultérieures, TECVAYLI doit être
administré au moins 15 minutes
après le daratumumab. g Entre les
doses de traitement de 1.5 mg/kg
une fois par semaine, il convient
de maintenir un intervalle
minimum de cinq jours. h Entre
les doses de traitement de 3
mg/kg toutes les 2 semaines, il
convient de maintenir un
intervalle minimum de 12 jours. i
Entre les doses de traitement de
3 mg/kg toutes les 4 semaines, il
convient de maintenir un
intervalle minimum de 25 jours.
Pour les indications de posologie et d'utilisation du daratumumab, veuillez consulter la section Efficacité clinique et l'information professionnelle du daratumumab par voie sous-cutanée (monothérapie). Tableau 2: Schéma posologique de
TECVAYLI en monothérapie
Schéma posologique Jour Dose
Tous les patients
Schéma de titrationa Jour 1 Dose de titration 1 0.06 mg/kg
Jour 4b Dose de titration 2 0.3 mg/kg
Jour 7c Première dose de 1.5 mg/kg
traitement
Schéma posologique hebdomadairea Une semaine après Doses de traitement 1.5 mg/kg une fois
la première dose de suivantes par semaine
traitement, puis
toutes les semaines
Patients avec au moins une
réponse complète au traitement
(RC ou mieux) pendant au moins 6
mois
Schéma posologique bimensuela Envisager une
(toutes les 2 semaines) fréquence de dosage
réduite, de 1.5
mg/kg toutes les
deux semaines
a Voir le tableau 3 pour les
recommandations concernant la
reprise du traitement par
TECVAYLI après un report de dose
(voir Posologie/Mode d'emploi –
Reprise du traitement par
TECVAYLI après un report de
dose). b La dose de titration 2
peut être administrée 2 à 4 jours
après la dose de titration 1 et,
pour permettre la résolution des
effets indésirables, jusqu'à 7
jours après la dose de titration
1. c La première dose de
traitement peut être administrée
2 à 4 jours après la dose de
titration 2 et, pour permettre la
résolution des effets
indésirables, jusqu'à 7 jours
après la dose de titration 2.
Dans les tableaux 12, 13, 14 et 15, la posologie est indiquée sur la base de plages de poids corporel prédéfinies (voir Remarques particulières – Mode d'administration). Tableau 3: Recommandations concernant la reprise du
traitement par TECVAYLI après un report de dose
Dernière dose administrée Durée du délai Mesure
depuis la dernière
dose administrée
Dose de titration 1 Plus de 7 jours Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 1
(0.06 mg/kg).a
Dose de titration 2 8 jours à 28 jours Répéter la dose de
titration 2 (0.3
mg/kg)a et continuer
avec le schéma de
titration.
Plus de 28 joursb Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 1
(0.06 mg/kg).a
Dose de traitement hebdomadaire 28 jours ou moins Poursuivre avec
TECVAYLI 1.5 mg/kg
une fois par semaine
.
29 jours à 56 joursb Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 2 (0.3
mg/kg).a
Plus de 56 joursb Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 1
(0.06 mg/kg).a
Toute dose bimensuelle (toutes les 2 semaines) ou 63 jours ou moinsb Poursuivre avec la
mensuelle (toutes les 4 semaines) dernière dose
bimensuelle ou
mensuelle utilisée.
64 jours à 112 joursb Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 2 (0.3
mg/kg).a
Plus de 112 joursb Reprise du schéma
de titration de
TECVAYLI à la dose
de titration 1
(0.06 mg/kg).a
a Administration d'une prémédication avant la dose de
TECVAYLI et surveillance (voir Posologie/Mode d'emploi
– Prémédication et Posologie/Mode d'emploi –
Surveillance). b Évaluation du rapport bénéfice-risque
pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les
patients nécessitant un report de dose de plus de 28
jours en raison d'effets indésirables.
Ajustements posologiques Tableau 4: Mesures recommandées en
cas de syndrome de libération des
cytokines (SLC)
Gradea Symptômes Mesures
Grade 1 Température ≥38°Cb -Arrêter l'administration de TECVAYLI
jusqu'à disparition du SLC. -Traiter
le SLC conformément aux lignes
directrices basées sur le consensus.
Grade 2 Température ≥38°Cb -Arrêter l'administration de TECVAYLI
et soit: hypotensi jusqu'à disparition du SLC. -Traiter
on répondant à le SLC conformément aux lignes
l'administration de directrices basées sur le consensus.
solutés de remplissa -Administrer la prémédication avant
ge et ne nécessitant la dose suivante de TECVAYLI.c -Les
pas de vasopresseur patients doivent être surveillés
s et/ou besoin pendant au moins 48 heures après
en oxygène via une l'administration de la dose suivante
canule nasale à de TECVAYLI. Il convient d'informer
faible débitd ou les patients de rester à proximité
Blow-by immédiate d'un établissement médical
pendant la surveillance quotidienne.
Il convient d'envisager une
surveillance hospitalière.c (voir
Posologie/Mode d'emploi –
Surveillance).
Grade 3 Température ≥38°Cb Première apparition d'un SLC de grade
avec: hypotension 3 d'une durée inférieure à 48 heures:
nécessitant un -Arrêter l'administration de TECVAYLI
vasopresseur avec jusqu'à disparition du SLC. -Traiter
ou sans vasopressine le SLC conformément aux lignes
et/ou besoin directrices basées sur le consensus.
en oxygène via une -Administrer un traitement de soutien
canule nasale à qui peut également inclure des soins
haut débitd, un intensifs. -Administrer la
masque à oxygène, prémédication avant la dose suivante
un masque sans de TECVAYLI.c -Les patients doivent
réinspiration ou un être surveillés en milieu hospitalier
masque Venturi pendant au moins 48 heures après
l'administration de la dose suivante
de TECVAYLIc (voir Posologie/Mode
d'emploi – Surveillance).
Nouvelle apparition d'un SLC de grade
3 ou d'un SLC de grade 3 d'une durée
égale ou supérieure à 48 heures:
-Arrêter définitivement le traitement
par TECVAYLI. -Traiter le SLC
conformément aux lignes directrices
basées sur le consensus. -Administrer
un traitement de soutien qui peut
également inclure des soins intensifs.
Grade 4 Température ≥38°Cb -Arrêter définitivement le traitement
avec: hypotension par TECVAYLI. -Traiter le SLC
nécessitant plusieur conformément aux lignes directrices
s vasopresseurs (à basées sur le consensus. -Administrer
l'exception de la un traitement de soutien qui peut
vasopressine) également inclure des soins intensifs.
et/ou nécessité
d'une ventilation
en pression positive
(p.ex. CPAP,
BiPAP, intubation
et ventilation
mécanique)
a Selon la classification de SLC de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b
Attribuable au SLC. La fièvre n'est
pas toujours concomitante à
l'hypotension ou à l'hypoxie, car
elle peut être masquée par les
médicaments donnés, tels que les
antipyrétiques ou les anticytokines.
c Voir le tableau 3 pour les
recommandations concernant la reprise
du traitement par TECVAYLI après un
report de dose (voir Posologie/Mode
d'emploi – Reprise du traitement par
TECVAYLI après un report de dose). d
Une canule nasale à faible débit
correspond à ≤6 l/min, une canule
nasale à haut débit à > 6 l/min.
Toxicités neurologiques et syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) Tableau 5: Mesures recommandées en cas de toxicité
neurologique (sauf ICANS)
Effet indésirable Sévéritéa Mesures
Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS) Grade 1 -Arrêter l'administr
ation de TECVAYLI
jusqu'à disparition
ou stabilisation
des symptômes de
toxicité neurologiqu
e.b
Grade 2 Grade 3 (première apparition) -Arrêter l'administration
de TECVAYLI jusqu'à
l'amélioration des
symptômes de toxicité
neurologique jusqu'au
grade 1 ou moins.b
-Administrer une
thérapie de soutien.
Grade 3 (récidivant) Grade 4 -Arrêter définitivement
d'administrer TECVAYLI.
-Administrer un traitemen
t de soutien qui peut
également inclure des
soins intensifs.
a Basé sur les critères généraux de définition des
effets indésirables du National Cancer Institute
(NCI CTCAE), version 4.03. b Voir le tableau 3
pour les recommandations concernant la reprise du
traitement par TECVAYLI après un report de dose
(voir Posologie/Mode d'emploi – Reprise du
traitement par TECVAYLI après un report de dose).
Tableau 6: Mesures recommandées en cas de
syndrome de neurotoxicité associé aux
cellules immunitaires effectrices (ICANS)
Gradea Symptômesb Mesures
Grade 1 Score ICE 7–9c, ou -Arrêter l'administration de
état de conscience TECVAYLI jusqu'à disparition
troubléd: se réveille de l'ICANS.e -Surveiller les
spontanément. symptômes neurologiques et
envisager de consulter un
neurologue ou un autre
spécialiste pour un examen
plus approfondi et des
mesures, y compris
l'administration d'antiépilep
tiques non sédatifs pour
prévenir les convulsions.
-Administration d'un
traitement de soutien
conformément aux lignes
directrices basées sur le
consensus.
Grade 2 Score ICE 3–6c, ou -Arrêter l'administration de
état de conscience TECVAYLI jusqu'à ce que
troubléd: se réveille l'ICANS disparaisse.
lorsqu'on lui adresse -Administrer 10 mg de
la parole. dexaméthasonef par voie IV
toutes les 6 heures et
poursuivre jusqu'à
amélioration au grade 1 ou
moins, puis diminuer.
-Surveiller les symptômes
neurologiques et envisager
de consulter un neurologue
ou un autre spécialiste pour
un examen plus approfondi et
des mesures, y compris
l'administration d'antiépilep
tiques non sédatifs pour
prévenir les convulsions.
-Administration d'un
traitement de soutien
conformément aux lignes
directrices basées sur le
consensus. -Les patients
doivent être surveillés
pendant au moins 48 heures
après l'administration de la
dose suivante de TECVAYLI.
Il convient d'informer les
patients de rester à
proximité immédiate d'un
établissement médical
pendant la surveillance
quotidienne. Il convient
d'envisager une surveillance
hospitalière (voir
Posologie/Mode d'emploi −
Surveillance).e
Grade 3 Score ICE 0–2c, ou Première apparition d'un
état de conscience ICANS de grade 3: -Arrêter
troubléd: ne se l'administration de TECVAYLI
réveille qu'en jusqu'à disparition de
présence d'un stimulus l'ICANS. -Administrer 10 mg
tactile ou des de dexaméthasonef par voie
convulsionsd: -soit IV toutes les 6 heures et
toute crise convulsive poursuivre jusqu'à
clinique focale ou amélioration au grade 1 ou
généralisée avec moins, puis diminuer.
régression rapide ou -Surveiller les symptômes
-soit des crises non neurologiques et envisager
convulsives à l'EEG de consulter un neurologue
qui disparaissent lors ou un autre spécialiste pour
de l'intervention, un examen plus approfondi et
ou hypertension des mesures, y compris
intracrânienne (HTIC): l'administration d'antiépilep
œdème focal/local à tiques non sédatifs pour
l'imagerie cérébrale.d prévenir les convulsions.
-Administration d'un
traitement de soutien qui
peut également inclure des
soins intensifs, conformément
aux lignes directrices
basées sur le consensus.
-Les patients doivent être
surveillés en milieu
hospitalier pendant au moins
48 heures après l'administrat
ion de la dose suivante de
TECVAYLI.e
ICANS de grade 3 récidivant: -Arrêter
définitivement TECVAYLI. -Administrer 10
mg de dexaméthasonef par voie IV toutes
les 6 heures et poursuivre jusqu'à
amélioration au grade 1 ou moins, puis
diminuer. -Surveiller les symptômes
neurologiques et envisager de consulter un
neurologue ou un autre spécialiste pour un
examen plus approfondi et des mesures, y
compris l'administration d'antiépileptiques
non sédatifs pour prévenir les
convulsions. -Administration d'un
traitement de soutien qui peut également
inclure des soins intensifs, conformément
aux lignes directrices basées sur le
consensus.
Grade 4 Score ICE 0c, ou -Arrêter définitivement
état de conscience TECVAYLI. -Administrer 10 mg
troubléd: -soit le de dexaméthasonef par voie
patient ne peut pas IV toutes les 6 heures et
être réveillé ou a poursuivre jusqu'à
besoin de stimuli amélioration au grade 1 ou
tactiles forts ou moins, puis diminuer. -Ou,
répétitifs pour se alternativement, envisager
réveiller, ou -soit l'administration de
stupeur ou coma, ou méthylprednisolone par voie
convulsionsd: -soit intraveineuse à raison de
crise convulsive 1000 mg par jour et
prolongée mettant en poursuivre avec de la
jeu le pronostic vital méthylprednisolone par voie
(durée > 5 min) ou intraveineuse à raison de
-soit crises cliniques 1000 mg par jour pendant au
ou électriques moins deux jours. -Surveiller
répétitives sans les symptômes neurologiques
retour intermédiaire à et envisager de consulter un
l'état initial, ou neurologue ou un autre
des anomalies motricesd spécialiste pour un examen
: -faiblesse motrice plus approfondi et des
focale profonde telle mesures, y compris
qu'une hémiparésie ou l'administration d'antiépilep
une paraparésie, ou tiques non sédatifs pour
hypertension intracrâni prévenir les convulsions.
enne/œdème cérébrald -Administration d'un
avec des signes/symptôm traitement de soutien qui
es, tels que: -œdème peut également inclure des
cérébral diffus à soins intensifs, conformément
l'imagerie cérébrale, aux lignes directrices
ou -posture décérébrée basées sur le consensus.
ou décortiquée, ou
-paralysie du VIe nerf
crânien ou -œdème
papillaire ou -réflexe
de Cushing
a Selon la classification d'ICANS de
l'American Society for Transplantation and
Cellular Therapy (ASTCT) 2019. b Le
traitement est déterminé en fonction de
l'événement le plus sévère non imputable à
une autre cause. c Si le patient peut être
réveillé et qu'une évaluation de
l'encéphalopathie associée aux cellules
immunitaires effectrices (ICE) peut être
effectuée, les éléments suivants doivent
être évalués: Orientation (orientation par
rapport à l'année, au mois, à la ville, à
l'hôpital = 4 points); Nommer
(pointer/nommer 3 objets, p.ex. une
montre, un stylo, un bouton = 3 points);
Suivre des instructions (p.ex.
"Montrez-moi 2 doigts" ou "Fermez les yeux
et tirez la langue" = 1 point); Capacité à
écrire (écrire une phrase standard = 1
point); et Capacité de concentration
(compter à rebours par dizaines à partir
de 100 = 1 point). Si le patient ne peut
pas être réveillé et n'est pas en mesure
d'effectuer l'évaluation ICE (ICANS de
grade 4) = 0 point d Ne peut être attribué
à aucune autre cause. e Voir le tableau 3
pour les recommandations concernant la
reprise du traitement par TECVAYLI après
un report de dose (voir Posologie/Mode
d'emploi – Reprise du traitement par
TECVAYLI après un report de dose). f
Toutes les indications concernant
l'administration de la dexaméthasone font
référence à la dexaméthasone ou à un
médicament équivalent.
Autres effets indésirables Tableau 7: Mesures recommandées en
cas d'autres effets indésirables
Effet indésirable Sévérité Mesures
Infectionsa (voir Mises en garde et Tous grades -Arrêter l'administr
précautions) ation de TECVAYLI
chez les patients
présentant une
infection active
pendant le schéma
de titration.b
Grade 3 -Suspendre les doses de traitement
suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les
doses administrées après le schéma de
titration de TECVAYLI) jusqu'à ce
qu'il n'y ait plus de signes
d'infection active.b
Grade 4 -Envisager d'arrêter définitivement
TECVAYLI. -Si le traitement par
TECVAYLI n'est pas arrêté
définitivement, suspendre les doses
de traitement suivantes de TECVAYLI
(c.-à-d. les doses administrées après
le schéma de titration de TECVAYLI)
jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de
signes d'infection active.b
Toxicités hématologiques (voir Mises Nombre absolu de neutrophiles -Arrêter d'administr
en garde et précautions et Effets inférieur à 0.5 x 109/litre er TECVAYLI jusqu'à
indésirables) obtention d'un
nombre absolu de
neutrophiles d'au
moins 0.5 x 109/litr
e.b
Neutropénie fébrile -Arrêter d'administrer TECVAYLI
jusqu'à obtention d'un nombre absolu
de neutrophiles d'au moins 1 x
109/litre et atténuation de la
fièvre.b
Hémoglobine inférieure à 8 g/dl -Arrêter d'administrer TECVAYLI
jusqu'à obtention d'un taux
d'hémoglobine d'au moins 8 g/dl.b
Monothérapie: taux de plaquettes Monothérapie: -Arrêter d'administrer
inférieur à 25 000/µl Taux de TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux
plaquettes compris entre 25 000/µl et de plaquettes d'au moins 25 000/µl et
50 000/µl avec saignements disparition des signes de
Traitement d'association: taux de saignement.b Traitement
plaquettes inférieur à 50 000/µl d'association: -Arrêter d'administrer
TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux
de plaquettes de 50 000/µl ou plus,
et disparition des signes de
saignement.
Autres effets indésirables non Grade 3 -Arrêter d'administr
hématologiquesa (voir Mises en garde er TECVAYLI jusqu'à
et précautions et Effets indésirables) amélioration de
l'effet indésirable
au grade 1 ou
moins.b
Grade 4 -Envisager d'arrêter définitivement
TECVAYLI. -Si le traitement par
TECVAYLI n'est pas arrêté
définitivement, suspendre les doses
de traitement suivantes de TECVAYLI
(c.-à-d. les doses administrées après
le schéma de titration de TECVAYLI)
jusqu'à amélioration de l'effet
indésirable au grade 1 ou moins.b
a Basé sur les critères généraux de
définition des effets indésirables du
National Cancer Institute (NCI
CTCAE), version 4.03. b Voir le
tableau 3 pour les recommandations
concernant la reprise du traitement
par TECVAYLI après un report de dose
(voir Posologie/Mode d'emploi –
Reprise du traitement par TECVAYLI
après un report de dose).
Instructions posologiques particulières Contre-indicationsAucune. Mises en garde et précautionsSyndrome de libération des cytokines (SLC) InteractionsAucune étude visant à recenser les interactions médicamenteuses avec TECVAYLI n'a été réalisée. Grossesse, allaitementFemmes en âge de procréer et hommes en capacité de procréer Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison du potentiel d'événements neurologiques (y compris l'ICANS), les patients recevant TECVAYLI présentent un risque d'état de conscience troublé. Les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant 48 heures après chaque dose dans le cadre du schéma de titration (voir Posologie/Mode d'emploi, tableaux 1 et 2) et, en cas d'apparition de nouveaux symptômes neurologiques, jusqu'à disparition de la neurotoxicité. Effets indésirablesSont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du teclistamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le teclistamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique. Tableau 8: Effets
indésirables chez
les patients atteint
s de myélome multipl
e dans les études
MajesTEC-1 et
MajesTEC-3
Classe de système Effets indésirables Fréquence (tous N = 448
d'organes grades)
n (%)
Tous grades Grade 3 ou 4
Infections et Infection des voies Très fréquent 287 (64 %) 49 (11 %)
infestations respiratoires
supérieures1
COVID-192 Très fréquent 180 (40 %) 78 (17 %)
Pneumonie3 Très fréquent 150 (33 %) 110 (25 %)
Infection des voies Très fréquent 69 (15 %) 18 (4.0 %)
urinaires4
Sepsis5 Très fréquent 45 (10 %) 32 (7 %)
Leucoencéphalopathie Occasionnel
multifocale progres
sive
Affections hématolog Neutropénie Très fréquent 340 (76 %) 322 (72 %)
iques et du système
lymphatique
Anémie6 Très fréquent 211 (47 %) 120 (27 %)
Thrombocytopénie Très fréquent 172 (38 %) 93 (21 %)
Lymphopénie Très fréquent 123 (27 %) 116 (26 %)
Leucopénie Très fréquent 84 (19 %) 45 (10 %)
Neutropénie fébrile Fréquent
Affections du Hypogammaglobulinémi Très fréquent 358 (80 %) 21 (4.7 %)
système immunitaire e7
Syndrome de libérati Très fréquent 289 (65 %) 1 (0.2 %)
on des cytokines
(SLC)
Troubles du métaboli Hypokaliémie Très fréquent 102 (23 %) 32 (7 %)
sme et de la nutriti
on
Appétit diminué Très fréquent 77 (17 %) 4 (0.9 %)
Hypophosphatémie Très fréquent 57 (13 %) 18 (4.0 %)
Hyponatrémie Fréquent
Hyperamylasémie Fréquent
Affections du Céphalées Très fréquent 113 (25 %) 5 (1.1 %)
système nerveux
Neuropathie sensorie Très fréquent 79 (18 %) 4 (0.9 %)
lle8
Encéphalopathie9 Très fréquent 47 (10 %) 2 (0.4 %)
Syndrome de neurotox Fréquent
icité associé aux
cellules immunitaire
s effectrices
(ICANS)
Affections vasculair Hypertension10 Très fréquent 54 (12 %) 23 (5 %)
es
Affections respirato Toux11 Très fréquent 202 (45 %) 2 (0.4 %)
ires, thoraciques
et médiastinales
Dyspnée12 Très fréquent 67 (15 %) 16 (3.6 %)
Affections gastro-in Diarrhée13 Très fréquent 205 (46 %) 16 (3.6 %)
testinales
Nausées Très fréquent 110 (25 %) 1 (0.2 %)
Constipation Très fréquent 77 (17 %) 0
Vomissements Très fréquent 74 (17 %) 2 (0.4 %)
Douleur abdominale14 Très fréquent 66 (15 %) 4 (0.9 %)
Affections musculosq Douleurs musculosque Très fréquent 229 (51 %) 18 (4.0 %)
uelettiques et du lettique15
tissu conjonctif
Troubles généraux Fatigue16 Très fréquent 189 (42 %) 17 (3.8 %)
et anomalies au
site d'administratio
n
Réaction au site Très fréquent 174 (39 %) 1 (0.2 %)
d'injection17
Fièvre Très fréquent 155 (35 %) 5 (1.1 %)
Douleurs18 Très fréquent 127 (28 %) 6 (1.3 %)
Œdème19 Très fréquent 65 (15 %) 1 (0.2 %)
Investigations Augmentation des Très fréquent 86 (19 %) 16 (3.6 %)
transaminases20
Perte de poids Très fréquent 70 (16 %) 10 (2.2 %)
Augmentation de la Très fréquent 48 (11 %) 12 (2.7 %)
gamma-glutamyltransf
érase
Augmentation de la Fréquent
lipase
Remarque: les
événements indésirab
les sont évalués
selon le NCI-CTCAE,
version 5.0; à
l'exception des
ICANS et SLC, qui
sont classifiés
selon le système de
graduation consensue
l de l'ASTCT (Lee
et al., 2019). 1
Les infections des
voies respiratoires
supérieures incluent
la sinusite aiguë,
l'infection des
voies respiratoires
supérieures à
adénovirus, la
rhinite bactérienne,
la bronchiolite,
la bronchite, la
bronchite bactérienn
e, la bronchite
chronique, la
bronchite à Haemophi
lus, la bronchite
virale, la sinusite
chronique, la
rhinopharyngite, la
pharyngite, l'infect
ion par virus
respiratoire syncyti
al, l'infection des
voies respiratoires,
l'infection bactéri
enne des voies
respiratoires,
l'infection virale
des voies respiratoi
res, la rhinite,
l'infection à
Rhinovirus, la
sinobronchite, la
sinusite, la sinusit
e bactérienne, la
trachéite, la
trachéobronchite,
l'infection des
voies respiratoires
supérieures, l'infec
tion bactérienne
des voies respiratoi
res supérieures, la
rhinite virale, la
sinusite virale et
l'infection virale
des voies respiratoi
res supérieures. 2
La COVID-19 inclut
la COVID-19 asymptom
atique, la COVID-19
et la pneumonie à
COVID-19. 3 La
pneumonie inclut la
pneumonie atypique,
la pneumonie à
Enterobacter,
l'infection des
voies respiratoires
inférieures, l'infec
tion bactérienne
des voies respiratoi
res inférieures,
l'infection virale
des voies respiratoi
res inférieures, la
pneumonie à métapneu
movirus, la pneumoni
e à Pneumocystis
jirovecii, la
pneumonie, la
pneumonie adénoviral
e, la pneumonie
bactérienne, la
pneumonie à Chlamydi
a, la pneumonie à
cytomégalovirus, la
pneumonie à Escheric
hia, la pneumonie
fongique, la pneumon
ie à Haemophilus,
la pneumonie grippal
e, la pneumonie à
Klebsiella, la
pneumonie à Moraxell
a, la pneumonie à
pneumocoques, la
pneumonie à Pseudomo
nas, la pneumonie à
virus respiratoire
syncytial, la
pneumonie à staphylo
coques, la pneumonie
à streptocoques et
la pneumonie virale.
4 L'infection des
voies urinaires
inclut la cystite,
la cystite à Escheri
chia, la cystite à
Klebsiella, l'infect
ion des voies
urinaires par
Escherichia, l'infec
tion du tractus
urogénital, l'infect
ion des voies
urinaires par
Klebsiella, la
pyélonéphrite
aiguë, l'infection
des voies urinaires,
l'infection bactéri
enne des voies
urinaires, l'infecti
on des voies urinair
es entérocoque et
l'infection fongique
des voies urinaires
. 5 Le sepsis
inclut la bactériémi
e, le sepsis bactéri
en, la bactériémie
à Campylobacter, le
sepsis à Campylobact
er, la bactériémie
à Citrobacter, la
bactériémie à
Corynebacterium, la
bactériémie liée à
un produit médical,
le sepsis à entéroco
que, la bactériémie
à Escherichia, le
sepsis à Escherichia
, le sepsis à
Haemophilus, le
sepsis à Klebsiella,
le sepsis à méningo
coque, le sepsis
neutropénique, la
bactériémie à
Pseudomonas, le
sepsis à Pseudomonas
, le sepsis, le
choc septique, la
bactériémie à
staphylocoque, le
sepsis à staphylocoq
ue, le sepsis à
streptocoque et
l'urosepsis. 6
L'anémie inclut
l'anémie, l'anémie
ferriprive, l'anémie
leucoérythroblastiq
ue et l'anémie
microcytaire. 7
L'hypogammaglobuliné
mie inclut les
patients présentant
des événements
indésirables tels
que l'hypogammaglobu
linémie, l'hypoglobu
linémie, la diminuti
on des immunoglobuli
nes et/ou des taux
d'IgG < 400 mg/dl
après un traitement
par TECVAYLI. 8 La
neuropathie sensorie
lle inclut la
dysesthésie, l'hyper
esthésie, l'hypoesth
ésie, l'hypoesthésie
orale, la névralgie
, la neuropathie
périphérique, la
paresthésie, la
paresthésie orale,
la neuropathie
sensorielle périphér
ique, la sciatique,
la sensation de
brûlure sur la peau
et la névrite
vestibulaire. 9
L'encéphalopathie
inclut l'agitation,
l'amnésie, l'apathie
, le brouillard
cérébral, le trouble
cognitif, un état
confusionnel, le
délire, un état de
conscience troublé,
des troubles de
l'attention, l'hallu
cination, la létharg
ie, une atteinte de
la mémoire et la
somnolence. 10
L'hypertension
inclut la pression
artérielle augmentée
, l'hypertension
essentielle, l'hyper
tension, la crise
hypertensive et la
pression artérielle
moyenne augmentée.
11 La toux inclut
la toux allergique,
la toux, la toux
avec expectoration
ainsi que le syndrom
e de la toux des
voies respiratoires
supérieures. 12 La
dyspnée inclut
l'insuffisance
respiratoire aiguë,
la dyspnée, la
dyspnée d'effort et
l'insuffisance
respiratoire. 13 La
diarrhée inclut la
diarrhée bactérienne
et la diarrhée. 14
La douleur abdominal
e inclut la gêne
abdominale, la
douleur abdominale,
la douleur abdominal
e basse, la douleur
abdominale haute et
la douleur gastro-in
testinale. 15 Les
douleurs du système
musculosquelettique
incluent l'arthralgi
e, les douleurs
dorsales, les
douleurs osseuses,
les douleurs musculo
squelettiques
thoraciques, les
douleurs du système
musculosquelettique,
la myalgie, les
douleurs cervicales,
les douleurs des
extrémités et les
douleurs sacrales.
16 La fatigue
inclut l'asthénie,
la fatigue et
l'inconfort. 17 Les
réactions au site
d'injection incluent
le prurit au site
d'administration,
la réaction au site
d'administration,
l'érythème au site
d'application, la
contusion au site
d'injection, la
cellulite au site
d'injection, une
gêne au site d'injec
tion, l'eczéma au
site d'injection,
l'érythème au site
d'injection, l'hémat
ome au site d'inject
ion, l'hyperesthésie
au site d'injection
, l'induration au
site d'injection,
l'inflammation au
site d'injection,
l'irritation au
site d'injection,
l'œdème au site
d'injection, les
douleurs au site
d'injection, le
prurit au site
d'injection, le
rash au site d'injec
tion, la réaction
au site d'injection,
le gonflement au
site d'injection,
les vésicules au
site d'injection et
la chaleur au site
d'injection. 18 La
douleur inclut la
douleur dans la
région axillaire,
la douleur mammaire,
la douleur thoraciq
ue, les douleurs
d'oreille, la
douleur oculaire,
les douleurs du
visage, les douleurs
de flanc, la
douleur gingivale,
les douleurs inguina
les, les douleurs
thoraciques d'origin
e non cardiaque,
les douleurs de
l'œsophage, la
douleur de la
bouche, les douleurs
de l'oropharynx,
la douleur, les
douleurs de mâchoire
, les douleurs
cutanées, la douleur
pelvienne, la
douleur intestinale,
la douleur autour
de l'orbite, les
douleurs sinusales,
la douleur rachidien
ne, les douleurs
dentaires et les
douleurs tumorales.
19 L'œdème inclut
l'œdème de la
paupière, l'œdème
facial, la surcharge
liquidienne,
l'œdème localisé,
l'œdème, l'œdème
périphérique,
l'œdème péri-orbital
, le gonflement
périphérique,
l'œdème cutané, le
gonflement, le
gonflement du
visage et le gonflem
ent testiculaire.
20 L'augmentation
des transaminases
inclut l'augmentatio
n de l'alanine
aminotransférase,
l'augmentation de
l'aspartate aminotra
nsférase, l'hypertra
nsaminasémie et
l'augmentation des
transaminases.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires SurdosageSignes et symptômes Propriétés/EffetsCode ATC Tableau 9: Résultats sur l'efficacité de l'étude
MajesTEC-3
Bras TECVAYLI-Dara Bras témoin(N = 296)
(N = 291)
Survie sans progression (PFS)a
Nombre d'événements, n (%) 44 (15.1) 187 (63.2)
Médiane, mois (IC à 95 %) NA (NE; NE) 18.10 (14.6; 22.8)
Hazard Ratio (IC à 95 %)b; pc 0.17 (0.12; 0.23);
< 0.0001
Taux de PFS à 24 mois, % (IC à 95 %) 85.2 (80.4; 88.9) 42.2 (36.3; 48.0)
Taux de PFS à 36 mois, % (IC à 95 %) 83.4 (78.2; 87.4) 29.7 (23.6; 36.0)
Réponse complète ou mieux (RCs + RC)a, n (%) 238 (81.8) 95 (32.1)
IC à 95 % (%) (76.9; 86.0) (26.8; 37.7)
Odds Ratio (IC à 95 %)d; pe 9.56 (6.47; 14.14);
< 0.0001
Taux de réponse globale (ORR: RCs + RC + TBRP + RP)a, n 259 (89.0) 223 (75.3)
(%)
IC à 95 % (%) (84.8; 92.4) (70.0; 80.1)
Odds Ratio (IC à 95 %)d; pe 2.65 (1.68; 4.18);
< 0.0001
Réponse complète stricte (RCs), n (%) 225 (77.3) 69 (23.3)
Réponse complète (RC), n (%) 13 (4.5) 26 (8.8)
Très bonne réponse partielle (TBRP), n (%) 14 (4.8) 74 (25.0)
Réponse partielle (RP), n (%) 7 (2.4) 54 (18.2)
Taux de négativité de MRMf,g, n/N (%) 153/262 (58.4) 46/269 (17.1)
IC à 95 % (%) (52.2; 64.4) (12.8; 22.1)
Odds Ratio (IC à 95 %)d; ph 6.78 (4.53; 10.15);
< 0.0001
Survie globale (OS)a
Nombre d'événements, n (%) 46 (15.8) 98 (33.1)
Médiane, mois (IC à 95 %) NA (NE; NE) NA (41.40; NE)
Hazard Ratio (IC à 95 %)b; pc 0.46 (0.32; 0.65);
< 0.0001
Taux de survie à 24 mois, % (IC à 95 %) 86.5 (81.9; 90.0) 76.4 (71.1; 80.9)
Taux de survie à 36 mois, % (IC à 95 %) 83.3 (78.3; 87.2) 65.0 (58.8; 70.5)
IC = intervalle de confiance; NE = non estimable; NA =
non atteint; MRM = maladie résiduelle minimale; bras
témoin = DPd ou DVd Durée médiane de suivi = 34.5 mois
a Sur la base de l'analyse en intention de traiter b
Modèle stratifié à risques proportionnels de Cox. Pour
toutes les analyses stratifiées, la stratification est
basée sur la stadification ISS (I vs II ou III) et le
nombre de lignes de traitement antérieures (1 vs 2 ou
3), comme pour la randomisation. c Test Log-rank
stratifié d L'estimation de Mantel-Haenszel de
l'Odds-Ratio commun a été utilisée pour les tableaux
stratifiés. e Test de chi carré de
Cochran-Mantel-Haenszel f Sur la base de l'ensemble
d'analyse primaire du séquençage de nouvelle génération
(SNG) de la MRM, définie comme tous les patients
randomisés dans l'étude à l'exception des patients
recrutés en Chine. g Sur la base d'une valeur seuil de
10-5 en utilisant un dosage par séquençage de nouvelle
génération (clonoSEQ). h Test exact de Fischer
Chez les 15 patients qui ont reçu préalablement un anticorps monoclonal anti-CD38, l'ORR était de 93.3 % (IC à 95 %: 68.1, 99.8) et l'HR de la PFS de 0.19 (IC à 95 %: 0.05, 0.67). Tableau 10: Résultats sur l'efficacité de l'étude MajesTEC-1
N = 163
Taux de réponse global (ORR: RCs + RC + TBRP + RP) n (%) 93 (57 %)
IC à 95 % (%) (49.1 %, 64.8 %)
Réponse complète ou mieuxa 33 (20 %)
Très bonne réponse partielle (TBRP) 47 (29 %)
Réponse partielle (RP) 13 (8 %)
a Réponse complète ou mieux = réponse complète stricte (RCs) + réponse
complète (RC)
Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement. PharmacocinétiqueAprès administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg en monothérapie. Après la dose recommandée de teclistamab en monothérapie, on atteint 90 % de l'exposition à l'état d'équilibre après 12 doses de traitement hebdomadaires. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la Cmax, de 4.1 fois pour la Ctrough et de 5.3 fois pour la Cavg. Tableau 11: Paramètres
pharmacocinétiques du teclistamab
pour la dose recommandée chez des
patients atteints de myélome
multiple récidivant ou réfractaire
Cmax (µg/ml) Ctrough (µg/ml) Cavg (µg/ml)
Teclistamab en monothérapie
Première dose de 1.5 mg/kg 6.34 (60 %) 5.77 (63 %) 4.98 (61 %)
État d'équilibre du schéma 23.8 (55 %) 21.1 (63 %) 22.8 (57 %)
posologique hebdomadaire (1.5
mg/kg)a
Teclistamab en association avec
le daratumumab
Première dose de traitement (1.5 6.36 (54 %) 5.79 (59 %) 4.96 (55 %)
mg/kg)
Fin du schéma posologique 19.6 (54 %) 17.3 (62 %) 18.6 (56 %)
hebdomadaire (1.5 mg/kg)b
Fin du schéma posologique 29.9 (55 %) 19.8 (85 %) 26.2 (62 %)
bimensuel (toutes les 2 semaines)
(3.0 mg/kg)c
État d'équilibre du schéma 20.2 (52 %) 5.82 (152 %) 13.7 (67 %)
posologique toutes les 4 semaines
(3.0 mg/kg)d
Cavg = concentration sérique
moyenne du teclistamab sur un
intervalle d'administration; Cmax
= concentration sérique maximale
du teclistamab; Ctrough =
concentration sérique du
teclistamab avant la dose
suivante a Exposition à l'état
d'équilibre pour la 13e dose
hebdomadaire. b Exposition pour
la 7e dose hebdomadaire. c
Exposition pour la 8e dose
bimensuelle (toutes les deux
semaines). d Exposition à l'état
d'équilibre pour la 5e dose
toutes les quatre semaines.
Remarque: les données sont
présentées sous forme de moyenne
géométrique (CV %).
Absorption Données précliniquesDans l'étude de toxicité de 5 semaines menée sur des singes cynomolgus avec administration intraveineuse hebdomadaire de doses allant jusqu'à 30 mg/kg/semaine (ce qui correspond à 22 fois la dose maximale recommandée pour les humains sur la base de l'exposition ASC), aucun effet n'a été observé sur les paramètres cliniques ou immunologiques ni sur la pharmacologie de sécurité. En raison de la plus faible affinité de liaison au BCMA de singe par rapport au BCMA humain et de l'absence d'activité pharmacodynamique à des doses cliniquement pertinentes, les études non cliniques ne permettent pas de déduire des valeurs limites de sécurité clinique et l'étude ne peut pas fournir d'informations adéquates sur la sécurité chez l'homme. Remarques particulièresIncompatibilités Tableau 12: Volumes
d'injection de
TECVAYLI 10 mg/ml
pour la dose de
titration 1 (0.06
mg/kg)
Dose de titration 1 Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
0.06 mg/kg (ml) (1 flacon = 3 ml)
35–39.9 2.2 0.22 1
40–44.9 2.5 0.25 1
45–49.9 2.8 0.28 1
50–59.9 3.3 0.33 1
60–69.9 3.9 0.39 1
70–79.9 4.5 0.45 1
80–89.9 5.1 0.51 1
90–99.9 5.7 0.57 1
100–109.9 6.3 0.63 1
110–119.9 6.9 0.69 1
120–129.9 7.5 0.75 1
130–139.9 8.1 0.81 1
140–149.9 8.7 0.87 1
150–160 9.3 0.93 1
-À l'aide du tableau 13, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 2 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml. Tableau 13: Volumes
d'injection de
TECVAYLI 10 mg/ml
pour la dose de
titration 2 (0.3
mg/kg)
Dose de titration 2 Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
0.3 mg/kg (ml) (1 flacon = 3 ml)
35–39.9 11 1.1 1
40–44.9 13 1.3 1
45–49.9 14 1.4 1
50–59.9 16 1.6 1
60–69.9 19 1.9 1
70–79.9 22 2.2 1
80–89.9 25 2.5 1
90–99.9 28 2.8 1
100–109.9 31 3.1 2
110–119.9 34 3.4 2
120–129.9 37 3.7 2
130–139.9 40 4.0 2
140–149.9 43 4.3 2
150–160 47 4.7 2
-À l'aide du tableau 14, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement de 1.5 mg/kg en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml. Tableau 14: Volumes
d'injection de
TECVAYLI 90 mg/ml
pour la dose de
traitement (1.5
mg/kg)
Dose de traitement Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
1.5 mg/kg (ml) (1 flacon = 1.7 ml)
35–39.9 56 0.62 1
40–44.9 64 0.71 1
45–49.9 71 0.79 1
50–59.9 83 0.92 1
60–69.9 99 1.1 1
70–79.9 108 1.2 1
80–89.9 126 1.4 1
90–99.9 144 1.6 1
100–109.9 153 1.7 1
110–119.9 171 1.9 2
120–129.9 189 2.1 2
130–139.9 198 2.2 2
140–149.9 216 2.4 2
150–160 234 2.6 2
-À l'aide du tableau 15, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement de 3 mg/kg en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml. Tableau 15: Volumes
d'injection de
TECVAYLI 90 mg/ml
pour la dose de
traitement (3 mg/kg)
Dose de traitement Poids (kg) Dose totale (mg) Volumes à injecter Nombre de flacons
3 mg/kg (ml) (1 flacon = 1.7 ml)
35-39.9 108 1.2 1
40-44.9 126 1.4 1
45-49.9 144 1.6 1
50-59.9 162 1.8 2
60-69.9 198 2.2 2
70-79.9 225 2.5 2
80-89.9 252 2.8 2
90-99.9 288 3.2 2
100-109.9 315 3.5 3
110-119.9 342 3.8 3
120-129.9 378 4.2 3
130-139.9 405 4.5 3
140-149.9 432 4.8 3
150-160 468 5.2 4
-Retirer le flacon de TECVAYLI au dosage approprié du réfrigérateur [2 - 8°C] et le laisser se réchauffer à température ambiante [15 - 30°C] pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer TECVAYLI d'une autre manière. Numéro d’autorisation68747 (Swissmedic) PrésentationEmballages de 1 flacon à 30 mg/3 ml (dose de titration) [A]. Titulaire de l’autorisationJanssen-Cilag AG, Zoug, ZG Mise à jour de l’informationJuin 2026 | |
| ||||||||||||
|
|