Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
2 650 patients adultes ont été traités avec Wegovy dans 4 études de phase 3a. La durée des études a été de 68 semaines. Comme avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées, des diarrhées, une constipation et des vomissements.
Liste tabellaire des effets secondaires
Le Tableau 3 présente les effets indésirables chez les adultes rapportés dans les études de phase 3a. Les fréquences sont basées sur les données groupées des études de phase 3a et les rapports de post-marketing chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à < 1/100), "rares" (≥1/10'000 à < 1/1000), "très rares" (< 1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3: Effets indésirables chez les adultes tirés d'études de phase 3 contrôlées et de rapports post-marketing
Classe d'organe Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Très rare Fréquence inconnue
systémique selon
MedDRA
Affections du Réaction anaphylacti
système immunitaire que
Troubles du métaboli Hypoglycémie chez
sme et de la nutriti des patients atteint
on s de diabète de
type 2a
Affections du Céphaléeb Sensation vertigineu
système nerveux seb Dysgueusieb,c
Dysesthésiea,c,f
Affections oculaires Rétinopathie diabéti Neuropathie optique
que chez les patient ischémique antérieur
s atteints de e non artéritique
diabète de type 2a (NOIAN)
Affections cardiaque Fréquence cardiaque
s accruea,c
Affections gastro-in Vomissementsa,b Gastriteb,c Reflux Pancréatite aiguëa Obstruction intestin
testinales Diarrhéesa,b Constip gastro-œsophagienb Vidange gastrique alec,d,e
ationa,b Nauséesa,b Dyspepsieb Éructatio retardée
Douleurs abdominales nb Flatulenceb
b,c Ventre gonfléb
Affections hépatobil Cholélithiasea Amylase accruec
iaires Lipase accruec
Cholécystite
Affections de la Chute des cheveuxa
peau et du tissu
sous-cutané
Affections du rein Insuffisance rénale
et des voies urinair aiguë
es
Troubles généraux Fatigueb,c Réactions au site
et anomalies au d'injectionc
site d'administratio
n
a) Voir la descripti
on suivante des
effets indésirables
sélectionnés b)
Principalement
pendant l'escalade
posologique c)
Groupement des
termes privilégiés
d) D'après les
rapports post-market
ing e) Terme groupé
couvrant les événeme
nts indésirables
obstruction intestin
ale, iléus et
obstruction de
l'intestine grêle
f) Terme groupé
couvrant les événeme
nts indésirables
dysesthésie, hyperes
thésie, parasthésie,
sensation de
brûlure de la peau,
sensation de brûlure
, douleur de peau,
peau sensible, gêne
cutanée, sensibilisa
tion de la peau,
allodynie et hyperpa
thie
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Affections gastro-intestinales
Les patients atteints de gastroparésie peuvent présenter des effets gastro-intestinaux plus graves ou plus sévères lorsqu'ils sont traités par le sémaglutide.
Très fréquents – nausées (43.9 %), diarrhées (29.7 %), vomissements (24.5 %), constipation (24.2 %)
Les événements les plus fréquemment rapportés ont eu lieu pendant l'escalade posologique. Des nausées sont survenues chez 43.9 % des patients sous traitement par Wegovy (16.1 % sous placebo), des diarrhées chez 29.7 % (15.9 % sous placebo) et des vomissements chez 24.5 % (6.3 % sous placebo) sur une période de 68 semaines. La plupart des événements étaient de gravité légère à moyenne et de courte durée. Une constipation légère à modérée et de longue durée est apparue chez 24.2 % des patients sous traitement par Wegovy (11.1 % sous placebo).
Les événements gastro-intestinaux ont entraîné l'arrêt définitif du traitement par Wegovy (0.7 % sous placebo) chez 4.3 % des patients.
Occasionnels – pancréatite aiguë
La fréquence des cas confirmés de pancréatite aiguë rapportés dans les essais cliniques de phase 3a était de 0.2 % pour Wegovy et < 0.1 % pour le placebo.
Dans l'étude SELECT, c'est-à-dire l'étude des résultats cardiovasculaires, la fréquence des cas confirmés de pancréatite aiguë était de 0.2 % pour Wegovy et de 0.3 % pour le placebo.
Fréquents – lithiase biliaire aiguë/cholécystite
Une cholélithiase a été rapportée chez 1.6 % des patients sous Wegovy et a entraîné une cholécystite chez 0.6 % d'entre eux. Une cholélithiase et une cholécystite ont été rapportées respectivement chez 1.1 % et 0.3 % des patients sous placebo.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents – chute de cheveux
Une chute de cheveux a été rapportée chez 2.5 % des patients sous Wegovy et chez 1.0 % des patients sous placebo. Les événements étaient principalement de nature légère et ont diminué chez la plupart des patients lorsque de la poursuite du traitement. La chute de cheveux a été rapportée plus fréquemment chez les patients ayant une perte de poids plus importante (≥20 %).
Affections cardiaques
Occasionnels – augmentation de la fréquence cardiaque
Dans les études de phase 3a, une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3 battements par minute (bpm) a été observée sous Wegovy par rapport à une valeur initiale moyenne de 72 bpm. La proportion de sujets présentant une augmentation maximale du pouls au repos de ≥20 battements par minute par rapport à la valeur initiale à n'importe quel moment pendant la période de traitement était de 26.0 % dans le groupe Wegovy contre 15.6 % dans le groupe placebo.
Affections du système nerveux
Fréquents – dysesthésie
Une analyse des études de phase 3a contrôlées par placebo (STEP 1-4) a montré une augmentation de l'incidence des dysesthésies. Des événements liés au tableau clinique d'une altération des sensations cutanées, tels que dysesthésie, paresthésie, hyperesthésie, brûlures, allodynie et sensibilité cutanée ont été rapportés chez 2.1 % des patients traités par Wegovy et chez 1.2 % des patients traités par placebo. Les événements étaient d'intensité légère à modérée et la plupart des patients se sont rétablis en poursuivant le traitement.
Immunogénicité
En fonction des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients peuvent former des anticorps anti-sémaglutide suite à un traitement par Wegovy. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. L'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut par ailleurs être influencée par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, la médication concomitante et la maladie sous-jacente. L'incidence des anticorps anti-sémaglutide dans les études décrites ci-dessous ne peut par conséquent être directement comparée à l'incidence des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres médicaments.
Le pourcentage de patients dont le test de détection des anticorps dirigés contre le sémaglutide s'est révélé positif à n'importe quel moment après le début du traitement était faible (2.9 %). Sur les 50 patients traités par le sémaglutide ayant développé des anticorps au sémaglutide, 28 patients (1.6 % de la population totale de l'étude traitée par Wegovy) ont produit des anticorps ayant eu une réaction croisée avec le GLP-1 natif. Aucun patient n'avait d'anticorps neutralisants contre la sémaglutide à la fin de l'étude, ni d'anticorps contre le sémaglutide ayant un effet neutralisant endogène sur le GLP-1.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents – hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2
Chez les patients atteints de diabète de type 2 (étude STEP 2), une hypoglycémie cliniquement significative (définie par un glucose plasmatique < 3.0 mmol/l (54 mg/dl)) a été observée chez 6.2 % (0.1 événement/année-patient) des personnes traitées par Wegovy, contre 2.5 % (0.03 événement/année-patient) des personnes traitées par placebo. Un épisode (0.2 % des participants, 0.002 événement/année-patient) a été considéré comme grave. Le risque d'hypoglycémie a été plus élevé lorsque Wegovy a été utilisé en association avec une sulfonylurée.
Dans l'étude STEP-HFpEF-DM, aucun risque accru d'hypoglycémie cliniquement significative n'a été observé lors de l'utilisation de Wegovy en association avec des sulfonylurées et/ou de l'insuline par rapport au placebo.
Les hypoglycémies n'ont pas été systématiquement enregistrées ou rapportées dans les études cliniques menées avec Wegovy chez des patients non diabétiques de type 2.
Affections oculaires
Fréquents – rétinopathie diabétique chez des patients atteints de diabète de type 2
Peu d'épisodes de rétinopathie diabétique ont été observés (4.0 % des personnes traitées par Wegovy et 2.7 % des personnes traitées par placebo) chez les patients atteints de diabète de type 2 dans l'étude STEP 2.
Très rare – Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN)
Les résultats de plusieurs grandes études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au sémaglutide chez les adultes diabétiques de type 2 est associée à une augmentation d'environ deux fois du risque relatif de développer une NOIAN ce qui correspond à environ un cas supplémentaire pour 10 000 patients-années de traitement.
Enfants et adolescents
Dans une étude clinique menée chez des adolescents âgés de 12 ans à 18 ans révolus présentant une obésité ou une surcharge pondérale avec au moins une maladie concomitante due au poids, 133 patients ont reçu Wegovy. La durée de l'étude a été de 68 semaines.
Dans l'ensemble, la fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables chez les adolescents étaient comparables à celles observées chez les adultes. Avec 3.8 % des adolescents traités par Wegovy, la cholélithiase a été plus fréquente que chez les adultes, par rapport à 0 % des adolescents traités par placebo.
L'étude n'a révélé aucun effet sur la croissance ou le développement de la puberté.
Adultes ayant une maladie cardiovasculaire établie
Dans l'étude SELECT, le profil des effets indésirables chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie était similaire à celui observé dans les études de phase 3a sur la perte de poids.
Adultes atteints d'HFpEF associée à l'obésité
Dans les études sur le sémaglutide et l'HFpEF, le profil des effets indésirables chez les adultes atteints d'HFpEF associée à l'obésité était similaire à celui observé dans les études de phase 3a sur la perte de poids.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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