Posologie/Mode d’emploiLe traitement par CALQUENCE doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans les traitements oncologiques.
Posologie usuelle
LCM
La posologie recommandée de CALQUENCE en monothérapie est de 100 mg (1 comprimé) deux fois par jour. Pour le traitement en association, veuillez vous référer à la posologie recommandée de l'information professionnelle du médicament respectif. Pour de plus amples informations concernant le traitement en association, voir "Propriétés/Effets" . Le traitement par CALQUENCE doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
LLC
La posologie recommandée de CALQUENCE dans le traitement de la LLC est de 100 mg (1 comprimé) deux fois par jour en monothérapie ou en association. Veuillez vous référer à la posologie recommandée indiquée dans l'information professionnelle du médicament respectif utilisé pour le traitement en association (pour de plus amples informations concernant les traitements en association, voir "Propriétés/Effets" ).
Les doses de CALQUENCE doivent être prises à un intervalle d'environ 12 heures.
Le traitement par CALQUENCE en monothérapie ou en association avec l'obinutuzumab doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable. Le traitement par CALQUENCE en association avec le vénétoclax doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, la survenue d'une toxicité inacceptable ou la fin des 14 cycles de traitement (de 28 jours chacun).
Mode d'administration
Les comprimés CALQUENCE doivent être avalés entiers avec de l'eau, matin et soir toutes les 12 heures, à peu près à la même heure chaque jour. CALQUENCE peut être pris avec ou sans nourriture. Le comprimé ne doit pas être mâché, écrasé, dissout ou divisé.
Oubli d'une dose
Si l'oubli de la dose de CALQUENCE remonte à plus de 3 heures, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires pour compenser les doses oubliées.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Ajustements posologiques de CALQUENCE recommandés en monothérapie et en association avec l'obinutuzumab: voir Tableau 1. Les ajustements posologiques de CALQUENCE suite à des effets indésirables chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec le vénétoclax sont présentés dans le Tableau 2.
Les ajustements posologiques recommandés suite à des effets indésirables de grade ≥3 chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec la bendamustine et le rituximab sont indiqués dans le Tableau 3.
Concernant les ajustements posologiques, veuillez également consulter l'information professionnelle du médicament utilisé en association avec CALQUENCE.
Tableau 1. Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en monothérapie et CALQUENCE en association avec l'obinutuzumab*
Effet indésirable Survenue de l'effet indésirable Ajustement posologique
(Dose de départ = 100 mg
toutes les 12 heures
environ)
Thrombopénie de grade 3 associée à Première et deuxième fois Suspendre CALQUENCE Une
une hémorragie, thrombopénie de grade fois la toxicité revenue
4 ou neutropénie de grade 4 durant au grade 1 ou au niveau
plus de 7 jours Toute autre initial, CALQUENCE peut
toxicité de grade 3 ne pouvant être être repris à 100 mg
traitée ou toute autre toxicité de environ toutes les 12
grade 4 heures
Troisième fois Suspendre CALQUENCE Une fois
la toxicité revenue au grade 1
ou au niveau initial,
CALQUENCE peut être repris à
une fréquence d'administration
réduite de 100 mg une fois par
jour
Quatrième fois Arrêter CALQUENCE
*Gradation de la sévérité des effets indésirables établie d'après la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI).
Tableau 2. Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec le vénétoclax
Effet indésirablea Survenue de l'effet indésirable Ajustement posologique de CALQUENCE
Neutropénie de Première fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
grade 3 ou 4 associé vénétoclax.b Une fois la toxicité
e ou non à de la revenue au grade ≤1 ou au niveau
fièvre et/ou à une initial, reprendre CALQUENCE et/ou le
infection; neutropén vénétoclax à la même dose.
ie de grade 4
durant plus de 7
jours
Deuxième fois Suspendre CALQUENCE et le
vénétoclax.b Une fois la toxicité
revenue au grade ≤1 ou au niveau
initial, reprendre CALQUENCE à la
même dose et réduire le vénétoclax au
niveau de dose inférieur.
Survenue ultérieure Suspendre CALQUENCE et le vénétoclax
jusqu'à ce que la toxicité soit
revenue au grade ≤1 ou au niveau
initial.b Le schéma thérapeutique de
chaque patient doit se baser sur
l'appréciation clinique du médecin
traitant, en fonction de l'évaluation
bénéfice/risque individuelle du
traitement par CALQUENCE en
association avec le vénétoclax.
Arrêter CALQUENCE si l'effet
indésirable survient une 4e fois.
Thrombopénie de Première fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
grade 3 ou 4 et/ou vénétoclax. Lorsque l'hémorragie est
hémorragiec résolue et la thrombopénie est
revenue au grade ≤1 ou au niveau
initial, sans aide transfusionnelle
pendant 5 jours consécutifs,
reprendre CALQUENCE et/ou le
vénétoclax à la même dose.
Deuxième fois Suspendre CALQUENCE et le vénétoclax
jusqu'à ce que l'hémorragie soit
résolue et la thrombopénie soit
revenue au grade ≤1 ou au niveau
initial. Reprendre CALQUENCE à la
même dose et/ou reprendre le
vénétoclax en le réduisant au niveau
de dose inférieur.
Survenues ultérieure Suspendre CALQUENCE et le vénétoclax
s de thrombopénie jusqu'à ce que l'hémorragie soit
sévère résolue et la thrombopénie soit
revenue au grade ≤1 ou au niveau
initial. Reprendre CALQUENCE à une
fréquence d'administration réduite de
100 mg une fois par jour et/ou le
vénétoclax en le réduisant au niveau
de dose inférieur. En cas de
thrombopénie récurrente sévère malgré
la réduction de dose et/ou une
hémorragie symptomatique, le schéma
thérapeutique doit se baser sur
l'appréciation clinique du médecin
traitant. Arrêter CALQUENCE si
l'effet indésirable survient une 4e
fois.
Syndrome de lyse Premier épisode et épisodes suivants Si un sujet présente des
tumorale (SLT) de modifications des paramètres
grade 3 ou 4, biochimiques sanguins suggérant un
premier épisode et SLT, la prise du vénétoclax et de
épisodes suivants CALQUENCE doit être suspendue le
lendemain. Si l'épisode est résolu
dans les 24 à 48 heures suivant la
dernière dose, le traitement peut
être repris à la même dose. Pour les
épisodes de SLT cliniques ou les
modifications des paramètres
biochimiques sanguins dont la
résolution demande plus de 48 heures,
le vénétoclax doit être repris en le
réduisant au niveau de dose
inférieur. Lors de la reprise du
traitement après une interruption due
à un SLT, surveiller la réapparition
du SLT et mettre en place la
prophylaxie nécessaire.
Autres événements Toute survenue Suspendre CALQUENCE et/ou le
non hématologiques vénétoclax, si cela est jugé
de grade 2d cliniquement indiqué, jusqu'au retour
au grade ≤1. Reprendre CALQUENCE
et/ou le vénétoclax à la même dose.
Autres événements Première fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
non hématologiques vénétoclax jusqu'à ce que la toxicité
de grade 3d soit revenue au grade ≤1. Reprendre
CALQUENCE et/ou le vénétoclax à la
même dose.
Deuxième fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
vénétoclax jusqu'à ce que la toxicité
soit revenue au grade ≤1. Le schéma
thérapeutique de chaque patient doit
se baser sur l'appréciation clinique
du médecin traitant, en fonction de
l'évaluation bénéfice/risque
individuel du traitement par
CALQUENCE en association avec le
vénétoclax.
Autres événements Première fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
non hématologiques vénétoclax jusqu'à ce que la toxicité
de grade 4d soit revenue au grade ≤1. Reprendre
CALQUENCE à une fréquence
d'administration réduite de 100 mg
une fois par jour et/ou le vénétoclax
en le réduisant au niveau de dose
inférieur.
Deuxième fois Suspendre CALQUENCE et/ou le
vénétoclax jusqu'à ce que la toxicité
soit revenue au grade ≤1. Le schéma
thérapeutique de chaque patient doit
se baser sur l'appréciation clinique
du médecin traitant, en fonction de
l'évaluation bénéfice/risque
individuel du traitement par
CALQUENCE en association avec le
vénétoclax.
a Gradation de la sévérité des effets indésirables établie d'après la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI).
b Un facteur de croissance peut être administré à la discrétion du médecin.
c Des plaquettes peuvent être administrées à la discrétion du médecin.
d Certains EI non hématologiques apparus sous traitement (p.ex. des événements thromboemboliques veineux) peuvent être gérés et stabilisés cliniquement après une intervention médicale sans toutefois revenir au degré ≤1 selon les définitions CTCAE du NCI. Dans ce cas, si le sujet est cliniquement stable, la reprise du médicament à l'étude sera éventuellement possible, selon l'appréciation clinique du médecin traitant.
Tableau 3. Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables* de grade ≥3 chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec la bendamustine et le rituximab
Effet indésirable Ajustement posologique de Ajustement posologique de CALQUENCE
la bendamustine†
Neutropénie En cas de neutropénie de Suspendre CALQUENCE si la neutropénie de grade 4
grade 3 ou de grade 4: dure plus de 7 jours. Une fois la toxicité
Suspendre la bendamustine. revenue au grade ≤2 ou au niveau initial,
Une fois la toxicité CALQUENCE peut être repris à la dose initiale
revenue au grade ≤2 ou au (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une
niveau initial, la fréquence d'administration réduite de 100 mg une
bendamustine peut être fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet
reprise à 70 mg/m2. indésirable). Arrêter CALQUENCE si l'effet
Arrêter la bendamustine si indésirable survient une 4e fois.
une réduction de dose
supplémentaire s'avère
nécessaire.
Thrombopénie En cas de thrombopénie de Suspendre CALQUENCE en cas de thrombopénie de
grade 3 ou de grade 4: grade 3 associée à une hémorragie pertinente ou
Suspendre la bendamustine. de thrombopénie de grade 4. Une fois la toxicité
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial,
revenue au grade 2 ou au CALQUENCE peut être repris à la dose initiale
niveau initial, la (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une
bendamustine peut être fréquence d'administration réduite de 100 mg une
reprise à 70 mg/m2. fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet
Arrêter la bendamustine si indésirable). Arrêter CALQUENCE lorsque la
une réduction de dose thrombopénie associée à une hémorragie
supplémentaire s'avère pertinente survient comme effet indésirable pour
nécessaire. la 3e fois. Arrêter CALQUENCE si l'effet
indésirable survient une 4e fois.
Toute autre toxicité Suspendre la bendamustine. Suspendre CALQUENCE. Une fois la toxicité
hématologique de Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial,
grade 4‡ ou toute revenue au grade ≤2 ou au CALQUENCE peut être repris à la dose initiale
autre toxicité de niveau initial, la (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une
grade 3 ne pouvant bendamustine peut être fréquence d'administration réduite de 100 mg une
être traitée reprise à 70 mg/m2. fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet
Arrêter la bendamustine si indésirable). Arrêter CALQUENCE si l'effet
une réduction de dose indésirable survient une 4e fois.
supplémentaire s'avère
nécessaire.
Toxicité non hématol Suspendre la bendamustine. Suspendre CALQUENCE. Une fois la toxicité
ogique de grade 3 Une fois la toxicité revenue au grade 2 ou au niveau initial,
ou plus revenue au grade 1 ou au CALQUENCE peut être repris à la dose initiale
niveau initial, la (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une
bendamustine peut être fréquence d'administration réduite de 100 mg une
reprise à 70 mg/m2. fois par jour (2e survenue de l'effet
Arrêter la bendamustine si indésirable). Arrêter CALQUENCE si l'effet
une réduction de dose indésirable survient une 3e fois.
supplémentaire s'avère
nécessaire.
*Ordre de gravité des effets indésirables établi d'après la version 4.03 des critères communs de terminologie des Effets Indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
†Les informations concernant les toxicités n'étant pas indiquées dans ce tableau sont disponibles dans l'information professionnelle locale de la bendamustine.
‡La lymphopénie de grade 4 est un résultat attendu du traitement par bendamustine et rituximab. Un ajustement posologique en raison d'une lymphopénie n'est attendu que si le médecin-investigateur estime que cela est cliniquement important, par exemple en cas d'infections récurrentes.
Des informations complémentaires sur le traitement des toxicités sont disponibles dans l'information professionnelle du médicament utilisé en association avec CALQUENCE.
Le Tableau 4 contient des recommandations concernant l'utilisation de CALQUENCE avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A
Tableau 4. Utilisation avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A
Médicament co-administré Utilisation recommandée de CALQUENCE
Inhibiteurs du CYP3A Inhibiteurs puissants du CYP3A Éviter l'utilisation concomitante. Si
ces inhibiteurs doivent être utilisés
à court terme (p.ex. des
anti-infectieux sur une durée
maximale de 7 jours), suspendre
CALQUENCE.
Inhibiteurs modérés Aucun ajustement posologique. Les
du CYP3A patients doivent être étroitement
surveillés à la recherche d'effets
secondaires lorsqu'ils prennent
concomitamment des inhibiteurs
modérés du CYP3A4.
Inducteurs du CYP3A Inducteurs puissants du CYP3A Éviter l'utilisation concomitante;
envisager des principes actifs
alternatifs à induction plus faible
du CYP3A.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Equation - équation utilisée pour modifier le régime alimentaire en cas de maladie rénale), aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (DFGe ≥30 ml/min/1,73 m2). La pharmacocinétique et la sécurité de CALQUENCE n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction rénale (DFGe <29 ml/min/1,73 m2) ou d'insuffisance rénale terminale (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une diminution légère ou modérée de la fonction hépatique (Child-Pugh A, Child-Pugh B ou bilirubine totale comprise entre 1,5 et 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec ou sans élévation d'ASAT (aspartate aminotransférase)). Les patients présentant une diminution sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh C ou bilirubine totale >3 fois la LSN avec ou sans élévation d'ASAT) ne doivent pas prendre CALQUENCE (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés (≥65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est requis du fait de l'âge (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de CALQUENCE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies.
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