Effets indésirables

Les effets indésirables médicamenteux mentionnés dans cette rubrique peuvent survenir avec Alhemo.
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global du concizumab repose sur les données issues de toutes les études sur le concizumab à doses multiples menées chez des patients hémophiles.
L'effet indésirable médicamenteux le plus fréquent, rapporté chez ≥10% des patients traités par au moins une dose de concizumab, était les réactions au site d'injection (24.7 %).
Des événements indésirables graves sont survenus chez 15.9% des patients participant aux essais cliniques avec le concizumab, notamment une hypersensibilité (0.3 %) et des événements thrombo-emboliques (0.9 %) qui ont conduit à l''arrêt définitif du traitement.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont basés sur les données regroupées issues des études cliniques Explorer3 (phase 1b), Explorer4 (phase 2), Explorer5 (phase 2), Explorer7 (phase 3) et Explorer8 (phase 3), dans lesquelles un total de 320 patients masculins atteints d'hémophilie A, avec et sans inhibiteurs, et d'hémophilie B, avec et sans inhibiteurs, ont reçu au moins une dose de concizumab en prophylaxie de routine. La durée totale d'exposition des patients était de 475 années d'exposition.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
"très fréquent" (≥1/10)
"fréquent" (≥1/100, < 1/10)
"occasionnel" (≥1/1000, < 1/100)
"rare" (≥1/10'000, < 1/1000)
"très rare" (< 1/10'000).
"fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 2 Effets indésirables médicamenteux issus d'études cliniques regroupées sur le concizumab

Classe de système d'organes                      Terme préférentiel             Fréquence
Affections du système immunitaire                Hypersensibilité               Fréquent
Investigations                                   Taux de D-dimères augmenté     Fréquent
Fragment 1.2 de la prothrombine augmenté         Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site           Réactions au site d'injection  Très fréquent
d'administration                                 *                              
Affections de la peau et du tissu sous-cutané    Prurit                         Fréquent
Affections vasculaires                           Événements thromboemboliques   Occasionnel

 
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Augmentation des valeurs biologiques des D-dimères et du fragment 1.2 de la prothrombine
Il a été constaté une augmentation du taux de D-dimères chez 9.1 % des patients et du taux de fragment 1.2 chez 8.1 % des patients. La concentration plasmatique de concizumab présente une corrélation positive avec les D-dimères et le fragment 1.2 de la prothrombine, ce qui indique un effet hémostatique du concizumab.
Concernant le fibrinogène, l'antithrombine et les thrombocytes, aucune modification cliniquement significative n'a été observée.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 79 (24.7 %) patients dans les études cliniques à doses multiples. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient l'érythème au site d'injection (5.9 %) et la contusion au site d'injection (4.7 %). La majorité des symptômes rapportés ont été légers, un cas de rash modéré au site d'injection ayant entraîné une interruption du traitement par concizumab.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Non pertinent.
Population pédiatrique
78 participants à l'étude étaient des adolescents (≥12 à < 18 ans). Le profil de sécurité était similaire chez les adolescents et les adultes et correspondait aux attentes pour le groupe d'âge.
On ne dispose que de données limitées pour les enfants de moins de 12 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.