Effets indésirables

Les effets indésirables médicamenteux mentionnés dans cette rubrique peuvent survenir avec Alhemo.
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global du concizumab est basé sur les données de l'étude NN7415-4311 (phase 3). L'analyse de sécurité inclut les événements rapportés chez les patients ayant reçu du concizumab avant une interruption du traitement de l'étude clinique, avec une dose de charge de 1,0 mg/kg le jour 1, suivie d'une dose quotidienne de 0,25 mg/kg, ainsi que les événements rapportés chez les patients traités avec le schéma posologique recommandé de concizumab après une interruption du traitement de l'étude clinique.
L'effet indésirable médicamenteux le plus fréquent, rapporté chez ≥10% des patients traités par au moins une dose de concizumab, était les réactions au site d'injection (22,8%).
Deux patients (hémophilie B avec inhibiteurs) ayant reçu une prophylaxie par concizumab lors des études cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, à savoir des réactions d'hypersensibilité.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont basés sur les données de l'étude clinique NN7415-4311 (phase 3a), au cours de laquelle un total de 114 patients de sexe masculin atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs (71 patients) et d'hémophilie B avec inhibiteurs (43 patients) ont reçu au moins une dose de concizumab en prophylaxie systématique. Parmi les participants à l'étude, 78 étaient des adultes et 36 des adolescents (≥12 à < 18 ans). La durée totale d'exposition des patients était de 102,5 années d'exposition.
Chez 14 patients traités par Alhemo, 18 événements indésirables graves sont apparus, dont une réaction d'hypersensibilité (0,9%) et un événement thromboembolique (0,9%), qui ont tous deux entraîné l'arrêt définitif du traitement par Alhemo.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquent» (≥1/10)
«fréquent» (≥1/100, < 1/10)
«occasionnel» (≥1/1000, < 1/100)
«rare» (≥1/10 000, < 1/1000)
«très rare» (< 1/10 000).
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 2: Effets indésirables médicamenteux issus de l'étude clinique NN7415-4311 avec Alhemo

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Augmentation des valeurs biologiques des D-dimères et du fragment 1.2 de la prothrombine
Il a été constaté une augmentation du taux de D-dimères chez 6 (5,3%) patients et du taux de fragment 1.2 chez 7 (6,1%) patients. La concentration plasmatique de concizumab présente une corrélation positive avec les D-dimères et le fragment 1.2 de la prothrombine, ce qui indique un effet hémostatique du concizumab.
Concernant le fibrinogène, l'antithrombine et les thrombocytes, aucune modification cliniquement significative n'a été observée.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 26 (22,8%) patients dans les études cliniques à doses multiples. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient l'érythème au site d'injection (7,9%) et la contusion au site d'injection (3,5%). La majorité des symptômes rapportés ont été légers, un cas de rash modéré au site d'injection ayant entraîné une interruption du traitement par concizumab.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Non pertinent.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité était similaire chez les adolescents et les adultes et correspondait aux attentes pour le groupe d'âge.
On ne dispose que de données limitées pour les enfants de moins de 12 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.