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InteractionsEffets possibles des autres médicaments sur l’exposition au rélugolix Schéma posologique Schéma posologique Modification de Modification de la Recommendation
des médicaments en du rélugolix l’ASC0-inf du Cmax du rélugolix
interaction rélugolix (rapport (rapport des moyenne
des moyennes géométr s géométriques (%)
iques (%) et de et de l’intervalle
l’intervalle de de confiance à 90%)
confiance à 90%)
Médicaments qui
sont des inhibiteurs
de la P-gp par
voie orale
Érythromycine 500 120 mg en dose 352.98 (257.67, 288.58 (197.92, L’utilisation
mg quatre fois par unique 483.54) 420.78) concomitante d’Orgov
jour, doses multiple yx avec l’érythromyc
s (P-gp et inhibit ine, l'azithromycine
eur modéré du et d’autres inhibit
CYP3A4) eurs de la P-gp par
voie orale n’est
pas recommandée.
Si l’utilisation
concomitante avec
des inhibiteurs de
la P-gp administrés
une ou deux fois
par jour par voie
orale est nécessaire
(p. ex. l’azithromy
cine), prendre
Orgovyx en premier,
séparer l’administra
tion de l’inhibiteur
de la P-gp d’au
moins 6 heures et
surveiller les
patients plus
fréquemment pour
détecter les effets
indésirables.
Azithromycine 500 120 mg en dose *147.05 (103.65, *162.16 (94.87,
mg en dose unique unique 208.63) 277.18)
(inhibiteur de la
P-gp)
Azithromycine 500 143.14 (97.00, 131.05 (71.68,
mg en dose unique 6 211.23) 239.59)
heures après l’admin
istration du rélugol
ix (inhibiteur de
la P-gp)
D'autres médicaments Dose thérapeutique Attendu: ↑ Voir Attendu: ↑ Voir
qui sont des pour Orgovyx également les également les
inhibiteurs de la résultats des résultats des
P-gp incluent (mais études cliniques études cliniques
ne sont pas limités avec l'érythromycine avec l'érythromycine
à) Anti-infectieux et l'azithromycine et l'azithromycine
: azithromycine, (ci-dessus). (ci-dessus).
érythromycine,
clarithromycine,
gentamicine, tétracy
cline. Agents
antifongiques:
kétoconazole,
itraconazole.
Antihypertenseurs:
carvédilol, vérapami
l. Antiarythmiques
: amiodarone,
dronédarone, propafé
none, quinidine.
Agents antiangineux:
ranolazine.
Agents immunosuppres
seurs: ciclosporine.
Inhibiteurs de
la protéase du VIH
ou du VHC: ritonavir
, télaprévir.
Médicaments qui
sont des inhibiteurs
du CYP3A4
Voriconazole 200 mg 120 mg en dose 111.81 (68.06, 81.85 (42.61, Aucune modification
deux fois par jour, unique 183.71) 157.24) de la dose n’est
doses multiples recommandée en cas
(inhibiteur puissant d’administration
du CYP3A4) concomitante de
rélugolix et d’inhib
iteurs du CYP3A4
sans inhibition de
la P-gp.
Fluconazole 200 mg 40 mg en dose unique 118.85 (106.18, 143.95 (113.01,
par jour, doses 133.03) 183.35)
multiples (inhibit
eur modéré du
CYP3A4)
Atorvastatine 80 mg 40 mg en dose unique 94.76 (76.57, 77.81 (51.34,
par jour, doses 117.27) 117.93)
multiples (inhibit
eur faible du
CYP3A4)
Médicaments qui
sont à la fois des
inducteurs de la
P-gp et des inducteu
rs puissants du
CYP3A4
Rifampicine 600 mg 40 mg en dose unique 45.4 (33.45, 61.59) 77.2 (55.98, 106.46) L’administration
par jour, doses concomitante d’Orgov
multiples yx avec la rifampici
ne et d’autres
inducteurs puissants
du CYP3A et de la
P-gp n'est pas
recommandée, car
cela peut diminuer
l'ASC et la Cmax du
rélugolix et donc
réduire les effets
thérapeutiques
d'Orgovyx. Une
augmentation de la
dose est recommandée
si une co-administr
ation est nécessaire
(voir "Posologie/Mo
de d'emploi" ).
Les médicaments qui Dose thérapeutique Attendu: ↓ Voir Attendu: ↓ Voir
sont à la fois des pour Orgovyx également les également les
inducteurs de la P- résultats des résultats des
gp et inducteurs études cliniques études cliniques
puissants du CYP3A4 avec l'érythromycine avec l'érythromycine
comprennent (mais et l'azithromycine et l'azithromycine
ne sont pas limités (ci-dessus). (ci-dessus).
à): Inhibiteurs
des récepteurs
androgéniques:
apalutamide.
Anticonvulsivants:
carbamazépine,
phénytoïne, phénobar
bital. Anti-infect
ieux: rifampicine,
rifabutine.
Plantes médicinales:
millepertuis
(Hypericum perforatu
m). Inhibiteurs
de la protéase du
VIH ou du VHC:
ritonavir. Inhibit
eurs non nucléosidiq
ues de la transcript
ase inverse: éfavire
nz.
Association avec
d'autres médicaments
pour le traitement
du cancer de la
prostate hormono-sen
sible à un stade
avancé
Abiratérone (pas Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ L'abiratérone et le
un inhibiteur/induct pour Orgovyx docétaxel ne sont
eur du CYP3A4 et/ou pas des inhibiteurs/
de la P-gp) inducteurs connus
des enzymes et des
transporteurs
contribuant au
métabolisme et au
transport du rélugol
ix. Aucune interac
tion cliniquement
significative n'est
attendue et aucun
ajustement de la
dose d'Orgovyx
n'est nécessaire.
Docétaxel (pas un Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔
inhibiteur/inducteur pour Orgovyx
du CYP3A4 et/ou de
la P-gp)
Darolutamide Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ Le darolutamide est
(inducteur faible pour Orgovyx un faible inducteur
du CYP3A4) du CYP3A4. Cependant
, la diminution
potentielle de
l'exposition ne
devrait pas être
cliniquement signifi
cative. Aucun
ajustement de la
dose d''Orgovyx
n'est nécessaire.
Enzalutamide Dose thérapeutique Attendu: ↔ Attendu: ↔ L'enzalutamide peut
(inducteur puissant pour Orgovyx diminuer (induction
du CYP3A4 et inhibit du CYP3A4) et/ou
eur de la P-gp) augmenter (inhibitio
n de la P-gp)
l'exposition au
rélugolix. Sur la
base de données
limitées (n=20)
chez des hommes
ayant reçu une dose
de 120 mg de rélugol
ix et des doses de
80 à 160 mg d'enzalu
tamide de manière
concomitante pendant
une durée allant
jusqu'à 266 jours
dans le cadre de
l'étude de phase 3,
les concentrations
plasmatiques minimal
es de rélugolix
n'ont pas changé de
manière cliniquement
significative lors
de l'ajout d'enzalut
amide à la monothéra
pie par rélugolix.
Par conséquent,
aucune modification
de la dose n'est
recommandée en cas
de co-administration
de rélugolix et
d'enzalutamide.
Apalutamide Dose thérapeutique Attendu: ↓ Attendu: ↓ Dans une étude
(inducteur P-gp et pour Orgovyx clinique, Orgovyx
inducteur puissant 120 mg 1x/j (sans
du CYP3A4) apalutamide) et
Orgovyx 240 mg 1x/j
(avec 240 mg 1x/j
d'apalutamide) ont
donné des valeurs
de concentration
résiduelle à l’état
d’équilibre (Ctrough
) similaires. Une
augmentation de la
dose d'Orgovyx est
recommandée en cas
de coadministration
avec l'apalutamide
(voir "Posologie/Mod
e d’emploi" ).
Abréviations: ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration maximale; VIH: virus de l'immunodéficience humaine, VHC: virus de l'hépatite C . Schéma posologique Schéma d’administrat Modification de Modification de la Recommendation
de rélugolix ion du médicament l’ASC0-inf (rapport Cmax (rapport des
des moyennes géométr moyennes géométrique
iques (%) et de s (%) et de l’interv
l’intervalle de alle de confiance à
confiance à 90%) du 90%) du médicament
médicament
120 mg par jour, Midazolam 5 mg dose 77.96 (71.25, 85.30) 85.76 (72.09, Aucun ajustement de
doses multiples unique (substrat 102.04) la dose de midazolam
sensible du CYP3A) et d’autres substra
ts du CYP3A n’est
nécessaire. Des
interactions cliniqu
ement significatives
avec d’autres
substrats du CYP3A
que le midazolam ne
sont pas attendues.
En cas de diminution
des effets thérapeu
tiques, les médicame
nts (p. ex. les
statines) peuvent
être titrés pour
obtenir les effets
thérapeutiques
souhaités.
120 mg par jour, Rosuvastatine 10 mg 72.94 (62.76, 84.77) 66.45 (58.45, 75.54) La diminution de
doses multiples dose unique (substra l’exposition à la
t sensible de la rosuvastatine n’est
BCRP et de l’OATP1B1 pas considérée
) comme cliniquement
significative;
cependant, la
rosuvastatine peut
être titrée pour
obtenir les effets
thérapeutiques
souhaités. L’effet
du rélugolix sur
d’autres substrats
de la BCRP n’a pas
été évalué et la
pertinence pour
d’autres substrats
de la BCRP est
inconnue.
120 mg en dose Dabigatran étexilate 117.27 (91.49, 118.52 (89.98, L’augmentation de
unique 150 mg en dose 150.32) 156.11) l’exposition au
unique (substrat de dabigatran n’est
la P-gp) pas considérée
comme cliniquement
significative. Par
conséquent, les
effets cliniquement
significatifs d’une
dose de 120 mg de
rélugolix sur
d’autres substrats
de la P-gp ne sont
pas attendus.
Étant donné que la
dose de charge de
360 mg de rélugolix
n’a pas été testée,
il est conseillé de
séparer la dose de
charge de rélugolix
de l’administration
d’autres substrats
de la P-gp.
Association avec
d'autres médicaments
pour le traitement
du cancer de la
prostate hormono-sen
sible à un stade
avancé
Dose thérapeutique Abiratérone (substra Attendu: ↔ Attendu: ↔ Aucune modification
pour Orgovyx t du CYP3A) cliniquement signifi
cative de l’expositi
on n’est attendue
et aucun ajustement
de la dose n’est
nécessaire pour
l’abiratérone,
l’enzalutamide,
l’apalutamide, le
darolutamide ou le
docétaxel lorsqu’ils
sont administrés
en même temps que
le rélugolix.
Dose thérapeutique Docétaxel (substrat Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx du CYP3A)
Dose thérapeutique Darolutamide (substr Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx at du CYP3A, de la
P-gp et de la BCRP)
Dose thérapeutique Enzalutamide (substr Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx at du CYP2C8 et du
CYP3A)
Dose thérapeutique Apalutamide (substra Attendu: ↔ Attendu: ↔
pour Orgovyx t du CYP2C8 et du
CYP3A4)
ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration maximale | |
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