Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
La présence d'une mutation IDH1 ou IDH2 doit être confirmée par un test diagnostique validé avant l'instauration du traitement par vorasidénib.
Posologie usuelle
La dose de vorasidénib recommandée chez les adultes est de 40 mg par voie orale une fois par jour pour les patients pesant au moins 40 kg.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le traitement ne soit plus toléré par le patient.
Prise manquée ou retardée
Si une dose est oubliée ou n'est pas prise à l'heure habituelle, elle doit être prise dès que possible dans les 6 heures suivant la dose oubliée. La dose suivante doit être prise à l'heure prévue.
Si une dose est oubliée depuis plus de 6 heures, elle doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure prévue.
Si une dose est vomie, il ne faut pas prendre de comprimés pour la remplacer. Les comprimés doivent être pris comme d'habitude le jour suivant.
Précautions à prendre avant toute administration et surveillance
La numération sanguine complète et la chimie sanguine, y compris les enzymes hépatiques, doivent être évalués avant d'instaurer le traitement, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, puis une fois par mois pendant les deux premières années de traitement et ensuite selon les indications cliniques. Certains patients peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente et continue (voir "Mises en garde et précautions" ).
Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables
Une interruption du traitement ou une réduction de la dose peut être nécessaire en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles. Les paliers de réduction de la dose recommandés sont indiqués dans le tableau 1.
Tableau 1: Paliers de réduction de la dose recommandés

    Niveau de dose                 Dose et fréquence        Nombre et dosage des comprimés
Dose initiale                  40 mg une fois par jour  Un comprimé de 40 mg / une fois par jour
Première réduction de la dose  20 mg une fois par jour  Deux comprimés de 10 mg / une fois par jour
Deuxième réduction de la dose  10 mg une fois par jour  Un comprimé de 10 mg / une fois par jour

Les ajustements posologiques de Voranigo recommandés et la gestion des effets indésirables sont indiqués dans le tableau 2.
Tableau 2: Ajustements posologiques de Voranigo recommandés et gestion des effets indésirables

        Effet indésirable     Sévéritéa             Gestion et ajustements posologiques
Hépatotoxicité(éléva  Grade 1 Augmentation  Poursuivre Voranigo à la même dose. Contrôles
tion d'ALT ou          du taux d'ALT ou     hebdomadaires des paramètres de la fonction hépatique
d'AST) (voir "Mises   d'AST > LSN à 3 ×     jusqu'au retour à < grade 1.
en garde et précauti  LSN sans augmentatio  
ons"                  n simultanée de la    
                      bilirubine totale >   
                      2 × LSN               
                      Grade 2 ALT ou AST    Premier événement: suspendre Voranigo jusqu'au retour à
                      > 3 à 5 × LSN sans    ≤ grade 1 ou à l'état initial. -Récupération en ≤28
                      augmentation simulta  jours, reprendre Voranigo à la même dose. -Récupération
                      née de la bilirubine  en > 28 jours, reprendre Voranigo à dose réduite (voir
                       totale > 2 × LSN     tableau 1). Récidive: suspendre Voranigo jusqu'au
                                            retour à ≤ grade 1 ou à l'état initial, puis reprendre
                                            Voranigo à dose réduite (voir tableau 1).
                      Grade 3 ALT ou AST    Premier événement: suspendre Voranigo jusqu'au retour à
                      > 5 à 20 × LSN sans   ≤ grade 1 ou à l'état intial. -Récupération en ≤28
                      augmentation simulta  jours, reprendre Voranigo à dose réduite (voir Tableau
                      née de la bilirubine  1). -Si pas de récupération en ≤28 jours, arrêter
                       totale > 2 × LSN     Voranigo définitivement. Récidive: arrêter Voranigo
                                            définitivement.
                      Grade 2 ou 3 Soit     Premier événement: suspendre Voranigo jusqu'au retour à
                      ALT, soit AST > 3 à   ≤ grade 1 ou à l'état initial. -Reprendre Voranigo à
                      20 × LSN avec         dose réduite (voir tableau 1). Récidive: arrêter
                      augmentation simulta  Voranigo définitivement.
                      née de la bilirubine  
                       totale > 2 × LSN     
                      Grade 4Soit ALT,      Arrêter Voranigo définitivement.
                      soit AST > 20 × LSN   
Autres effets         Grade 3               Premier événement: suspendre Voranigo jusqu'au retour à
indésirables                                ≤ grade 1 ou à l'état initial. -Reprendre Voranigo à
                                            dose réduite (voir tableau 1). Récidive: arrêter
                                            Voranigo définitivement.
                      Grade 4               Arrêter Voranigo définitivement.

Abréviations: ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; LSN = limite supérieure de la norme
a Effets indésirables classés selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), version 5.0.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés de ≥65 ans (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique initial n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine [ClCr] > 40 ml/min estimée selon la formule de Cockcroft-Gault). La pharmacocinétique et la sécurité du vorasidénib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une ClCr ≤40 ml/min ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse. Voranigo doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la ClCr est ≤40 ml/min ou qui requièrent une dialyse (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique initial n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh). La pharmacocinétique et la sécurité du vorasidénib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère préexistante ne doivent pas être traités par le vorasidénib (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
Voranigo n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
Voranigo est destiné à une administration par voie orale.
Les comprimés doivent être pris une fois par jour, à peu près à la même heure chaque jour. Les patients ne doivent pas manger au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise de vorasidénib (voir "Pharmacocinétique" ). Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau et ne doivent pas être fractionnés, écrasés ou mâchés afin de garantir l'administration de la dose complète.
Il convient de prévenir les patients qu'il ne faut pas avaler le gel de silice déshydratant contenu dans le flacon de comprimés.