Interactions

Effet de Velsipity sur d'autres médicaments
Des études in vitro indiquent que, à la posologie recommandée de 2 mg une fois par jour, il est peu probable que l'étrasimod présente un potentiel d'interaction médicamenteuse cliniquement pertinent pour les CYP ou les transporteurs membranaires.
Effet d'autres médicaments sur Velsipity
Des études in vitro indiquent que le métabolisme de l'étrasimod fait intervenir différents systèmes enzymatiques, dont plusieurs CYP450 (CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4), des enzymes oxydatives n'appartenant pas aux CYP450 et des UGT. La métabolisation par des sulfotransférases a été observée par profilage des métabolites dans des échantillons cliniques de produits d'élimination. Globalement, la disponibilité de l'étrasimod est médiée par plusieurs enzymes, sans qu'une enzyme individuelle fournisse une contribution essentielle.
L'étrasimod n'est pas un substrat des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1/3, OAT1/3 ni OCT1/2. Il est peu probable que les médicaments qui sont des inhibiteurs de ces transporteurs aient une influence sur la pharmacocinétique de l'étrasimod.
Effet des inhibiteurs des CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4 sur l'étrasimod
La co-administration d'étrasimod et de fluconazole à l'état d'équilibre (inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4) a augmenté l'exposition (ASC) de l'étrasimod de 84%.
Le gemfibrozil, un inhibiteur puissant du CYP2C8, et l'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, augmentent l'exposition (ASC) à l'étrasimod de 36% et 32%, respectivement.
La co-administration d'étrasimod et d'un agent thérapeutique ou d'une association d'agents qui sont des inhibiteurs modérés à puissants de deux ou plusieurs des CYP suivants (CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4) (par ex. fluconazole) augmente l'exposition à l'étrasimod et n'est pas recommandée.
L'utilisation de l'étrasimod n'est pas recommandée chez les patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents (poor metabolizers, PM) du CYP2C9 et qui prennent des principes actifs qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP2C8 et/ou du CYP3A4, en raison du risque d'augmentation de l'exposition à l'étrasimod.
Effet des inducteurs des CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4 sur l'étrasimod
La co-administration d'étrasimod et de rifampicine (inducteur puissant du CYP3A4, modéré du CYP2C8 et du CYP2C9) a diminué l'exposition (ASC) de l'étrasimod de 49%. La co-administration d'étrasimod et d'un agent thérapeutique ou d'une association d'agents qui sont des inducteurs modérés à puissants de deux ou plusieurs des CYP suivants (CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4, par ex. rifampicine) diminue l'exposition à l'étrasimod et n'est pas recommandée.
Bêta-bloquants et inhibiteurs calciques
Après la première dose d'étrasimod 2 mg, la modification moyenne maximale de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale au Jour 1 chez les patients recevant un traitement bêta-bloquant stable était similaire à celle chez les patients ne prenant pas de bêta-bloquants (moyenne [ET]: -6.5 [7.15] battements par minute contre -7.2 [9.27] battements par minute).
L'instauration d'un traitement par un bêta-bloquant chez les patients sous traitement stable par étrasimod n'a pas été étudiée.
L'effet de la co-administration d'étrasimod et d'un inhibiteur du canal calcique n'a pas été étudié.
La prudence est de mise chez les patients recevant des médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou la conduction auriculo-ventriculaire en raison des effets additifs potentiels sur la diminution de la fréquence cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»).
Antiarythmiques, médicaments allongeant l'intervalle QT, médicaments pouvant
diminuer la fréquence cardiaque
L'étrasimod n'a pas été étudié chez les patients prenant des médicaments qui allongent l'intervalle QT.
Les antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, procaïnamide) et de classe III (par ex. amiodarone, sotalol) ont été associés à la survenue de torsades de pointes chez des patients souffrant de bradycardie. Si un traitement par étrasimod est envisagé chez des patients traités par des antiarythmiques de classe Ia ou de classe III, il convient de consulter un cardiologue (voir «Mises en garde et précautions»).
En raison des effets additifs potentiels sur la fréquence cardiaque, si l'instauration d'un traitement par étrasimod est envisagée chez des patients traités par des médicaments allongeant l'intervalle QT, il convient de consulter un cardiologue (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitements antinéoplasiques, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs non stéroïdiens
L'étrasimod n'a pas été étudié en association avec des thérapies anti-néoplasiques, immunomodulatrices ou immunosuppressives non stéroïdiennes. La prudence est de mise en cas d'administration concomitante en raison du risque d'effets additifs sur le système immunitaire au cours de ce traitement et dans les semaines qui suivent (voir «Mises en garde et précautions»).
Vaccinations
Les vaccins peuvent être moins efficaces s'ils sont administrés pendant le traitement par étrasimod et jusqu'à 2 semaines après son arrêt. L'utilisation de vaccins vivants atténués peut entraîner un risque d'infection et doit donc être évitée pendant le traitement par étrasimod et encore 2 semaines après l'arrêt du traitement par étrasimod (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Contraceptifs oraux
Aucune différence cliniquement significative n'a été constatée dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un contraceptif oral contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel lorsqu'il était co-administré avec de l'étrasimod. La co-administration d'étrasimod a augmenté l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel d'environ 24% et 32%, respectivement.