Posologie/Mode d’emploiGénéralités
La sélection des patientes atteintes d'un cancer du sein RH-positif, HER2-négatif, localement avancé ou métastatique pour le traitement par Itovebi doit être basée sur la présence d'une ou de plusieurs mutations du gène PIK3CA en utilisant un test validé (voir "Efficacité clinique" ). Le statut de mutation du gène PIK3CA doit être confirmé avant l'instauration du traitement par Itovebi.
Recommandation posologique
La dose recommandée d'Itovebi est de 9 mg par voie orale une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.
Itovebi doit être utilisé en combinaison avec le palbociclib et le fulvestrant. La dose recommandée de palbociclib est de 125 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours sans traitement, pour un cycle total de 28 jours. Les informations complètes concernant la posologie peuvent être consultées dans les informations professionnelles du palbociclib et du fulvestrant (500 mg).
Le traitement des femmes pré/périménopausées par Itovebi doit également inclure un agoniste de l'hormone de libération de la lutéonostimuline (LHRH), conformément à la pratique clinique en vigueur.
Durée du traitement
Il est recommandé de traiter les patientes par Itovebi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité intolérable.
Report ou omission d'une dose
Il est recommandé aux patientes de prendre leur dose tous les jours à peu près à la même heure. En cas d'oubli d'une dose d'Itovebi, il est possible de la rattraper jusqu'à 9 heures après l'heure de prise habituelle. Si plus de 9 heures se sont écoulées, la dose du jour en question doit être omise. Le lendemain, Itovebi doit à nouveau être pris à l'heure habituelle. En cas de vomissement après la prise d'une dose d'Itovebi, la patiente ne doit pas prendre de dose supplémentaire ce jour-là et poursuivra avec le schéma de prise usuel le lendemain à l'heure habituelle.
Ajustement posologique du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Itovebi. Le tableau 1 présente les réductions de la dose recommandées en cas d'effets indésirables.
Tableau 1: Recommandations pour les réductions de la dose en cas d'effets indésirables
Plan de réduction de la dose Dose ajustée
Dose initiale 9 mg/jour
Première réduction de la dose 6 mg/jour
Deuxième réduction de la dose 3 mg/joura
a Le traitement par Itovebi doit être arrêté définitivement si une patiente
ne tolère pas la dose quotidienne de 3 mg.
Hyperglycémie
Avant l'instauration du traitement par Itovebi, les taux de glucose à jeun dans le plasma (glycémie plasmatique à jeun, GPAJ) et dans le sang (glycémie sanguine à jeun, GSAJ) ainsi que les taux d'HbA1c doivent être mesurés et la glycémie plasmatique/sanguine doit être optimisée chez toutes les patientes (voir "Mises en garde et précautions" ).
Avant l'instauration du traitement par Itovebi et pendant celui-ci, il convient d'évaluer les patientes quant à un éventuel trouble de la fonction rénale (voir "Groupes de patients particuliers, Patients présentant des troubles de la fonction rénale" et "Pharmacocinétique" ).
Après le début du traitement par Itovebi, la glycémie à jeun (GPAJ ou GSAJ) des patientes doit être contrôlée selon le schéma recommandé, si nécessaire par les patientes elles-mêmes (voir "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 2: Ajustement posologique et traitement en cas d'hyperglycémie
Glycémie à jeuna Recommandationb
> LSN jusqu’à 160 mg/dl(> LSN jusqu'à 8,9 mmol/l) -Aucun ajustement de la dose
d'Itovebi nécessaire.
-Envisager des adaptations
alimentaires (p.ex.
alimentation pauvre en
glucides) et veiller à un
apport hydrique suffisant.
-Envisager l'instauration ou
l'intensification d'antihyperg
lycémiants orauxc chez les
patientes présentant des
facteurs de risque d'hyperglyc
émied.
> 160 à 250 mg/dl(> 8,9 – 13,9 mmol/l) -Interrompre l'administration
d'Itovebi jusqu'à ce que la
glycémie à jeun soit
descendue à ≤160 mg/dl (≤8,9
mmol/l). -Instaurer ou
intensifier les antihyperglycé
miantsc, e. -Reprendre
l'administration d'Itovebi au
même niveau de dose. -Si la
glycémie à jeun reste
supérieure à 200 – 250 mg/dl
(> 11,1 – 13,9 mmol/l)
pendant 7 jours sous
traitement antihyperglycémiant
approprié, il est recommandé
de consulter un professionnel
de santé expérimenté dans le
traitement de l'hyperglycémie.
> 250 à 500 mg/dl(> 13,9 – 27,8 mmol/l) -Interrompre l'administration
d'Itovebi. -Instaurer ou
intensifier les antihyperglycé
miantsc, e. -Si nécessaire,
apport hydrique selon les
besoins. -Si la glycémie à
jeun chute à ≤160 mg/dl (≤8,9
mmol/l) dans les 7 jours,
reprendre l'administration
d'Itovebi au même niveau de
dose. -Si la glycémie à jeun
chute à ≤160 mg/dl (≤8,9
mmol/l) dans les ≥8 jours,
reprendre l'administration
d'Itovebi au niveau de dose
immédiatement inférieur (voir
tableau 1). -Si une glycémie
à jeun > 250 – 500 mg/dl (>
13,9 – 27,8 mmol/l)
réapparaît dans les 30 jours,
interrompre l'administration
d'Itovebi jusqu'à ce que la
glycémie à jeun soit revenue
à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/).
Reprendre Itovebi au niveau
de dose immédiatement
inférieur (voir tableau 1).
> 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) -Interrompre l'administration
d'Itovebi. -Instaurer ou
intensifier les antihyperglycé
miantsc, e. -Rechercher une
éventuelle déplétion
volumique et une cétose et
assurer un apport hydrique
approprié. -Si la glycémie à
jeun chute à ≤160 mg/dl (≤8,9
mmol/l), reprendre l'administr
ation d'Itovebi au niveau de
dose immédiatement inférieur
(voir tableau 1). -Si une
glycémie à jeun > 500 mg/dl
(> 27,8 mmol/l) réapparaît
dans les 30 jours, arrêter
définitivement l'administratio
n d'Itovebi.
LSN (limite supérieure de la normale). a La glycémie à jeun (GPAJ
ou GSAJ) doit être contrôlée avant la prise. Les taux de glucose à
jeun indiqués dans ce tableau correspondent à la classification de
l'hyperglycémie selon les Common Terminology Criteria for Adverse
Events (CTCAE, critères communs de terminologie pour les
événements indésirables) version 4.03. b Dans l'étude INAVO120,
une prophylaxie par la metformine était recommandée chez les
patients présentant des facteurs de risque (voir "Mises en garde
et précautions" ). c Instaurer des antihyperglycémiants appropriés
tels que la metformine, les inhibiteurs du cotransporteur de
sodium-glucose de type 2 (SGLT2), les inhibiteurs de la
dipeptidylpeptidase-4 [DPP-4] ou les insulino-sensibilisateurs (p.
ex., les thiazolidinédiones) et, en ce qui concerne les
recommandations relatives à la posologie et à la titration des
doses, se référer à l'information professionnelle correspondante
ainsi qu'aux directives locales en vigueur pour le traitement de
l'hyperglycémie. La metformine était recommandée comme médicament
initial de préférence dans l'étude INAVO120 (voir "Effets
indésirables" ). d Les facteurs de risque d'hyperglycémie
comprennent notamment: (pré)diabète, taux d'HbA1c ≥5,7%, IMC ≥30
kg/m2, âge ≥45 ans, antécédents de diabète gestationnel et
antécédents familiaux de diabète sucré (voir "Mises en garde et
précautions" ). e Dans l'étude INAVO120, il était permis de
contrôler la glycémie avec de l'insuline à courte durée d'action,
l'objectif étant de ne maintenir la glycémie par des principes
actifs oraux qu'une fois l'épisode aigu résolu.
Stomatite
Tableau 3: Ajustement posologique et traitement de la stomatite
Gradea Recommandation
Grade 1 -Aucun ajustement de la dose d'Itovebi nécessaire. -Instaurer ou intensifier
un traitement médical approprié (p.ex. une solution pour bain de bouche
contenant des corticostéroïdes) en fonction de l'indication clinique.
Grade 2 -Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1.
-Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre
l'utilisation d'Itovebi au même niveau de dose. -En cas de stomatite
récidivante de grade 2, interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une
amélioration au grade ≤1, puis reprendre l'utilisation d'Itovebi au niveau de
dose immédiatement inférieur (voir Tableau 1).
Grade 3 -Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1.
-Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre
l'utilisation d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir
Tableau 1).
Grade 4 -Arrêter définitivement l'administration d'Itovebi.
a Basé sur les
CTCAE version 5.0.
Autres effets indésirables
Tableau 4: Ajustement posologique et traitement d'autres effets indésirables
Gradea Recommandation
Tous grades confondus:
instauration d'un traitement
de soutien et surveillance en
fonction de l'indication
clinique.
Grade 1 -Aucun ajustement de la dose d'Itovebi nécessaire.
Grade 2 -Si cliniquement indiqué, envisager d'interrompre la prise
d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1. -Reprendre
l'administration d'Itovebi au même niveau de dose.
Grade 3, premier événement -Interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à une amélioration
au grade ≤1. -Reprendre l'administration d'Itovebi au même niveau
de dose ou au niveau de dose immédiatement inférieur en se basant
sur l'évaluation clinique (voir tableau 1).
Grade 3, récurrent OU Grade 4, -Interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à une amélioration
ne mettant pas le pronostic au grade ≤1. -Reprendre l'administration d'Itovebi au niveau de
vital en jeu dose immédiatement inférieur (voir tableau 1).
Grade 4, mettant le pronostic -Arrêter définitivement l'administration d'Itovebi.
vital en jeu
a Basé sur les CTCAE version
5.0.
Groupes de patients particuliers
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité d'Itovebi ont été évaluées chez des patients âgés de 79 ans au plus. Sur les 162 patients traités par Itovebi dans l'étude INAVO120, 14,8% étaient âgés de ≥65 ans et 3% de ≥75 ans.
Une comparaison des analyses de sécurité d'Itovebi révèle une incidence plus élevée d'ajustements/d'interruptions de la posologie d'Itovebi chez les patients ≥65 ans que chez les patients plus jeunes (79,2% contre 68,1%). Le nombre de patients ≥75 ans n'est pas suffisant pour conclure à l'existence de différences en termes de sécurité ou d'efficacité.
Aucun ajustement posologique d'Itovebi n'est nécessaire chez les patientes de ≥65 ans. Pour plus de détails sur les données chez les patientes âgées, voir "Mises en garde et précautions" .
Le taux d'événements indésirables graves (EIG) dans le bras sous Itovebi + palbociclib + fulvestrant était plus élevé chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les patients de moins de 65 ans (41,7% contre 21,0%), de même que le taux de décès d'origine toxique (16,7% contre 1,4%). En outre, des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE), des TEAE ayant entraîné l'arrêt du traitement et des TEAE ayant entraîné un ajustement de la dose/une interruption du traitement, ont été observés chez des patients âgés de plus de 65 ans par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction rénale (DFGe de 60 à < 90 ml/min). Chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 à < 60 ml/min sur la base de l'équation CKD-EPI), la dose initiale recommandée d'Itovebi est de 6 mg par voie orale une fois par jour. La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les patientes présentant des troubles sévères de la fonction rénale, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction rénale, voir la rubrique "Pharmacocinétique, patients présentant des troubles de la fonction rénale" . Il est connu qu'Itovebi est éliminé par les reins et le risque d'effets indésirables peut être accru chez les patientes dont la fonction rénale est réduite.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > LSN à ≤1,5 × LSN ou ASAT > LSN et bilirubine totale ≤ LSN). La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été évaluées chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique modérés à sévères. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction hépatique, voir "Mises en garde et précautions" .
| 