Interactions

L'allongement de l'intervalle QT associé au traitement par Serdolect peut être accentué par l'administration concomitante d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En conséquence, l'administration simultanée de ces médicaments est contre-indiquée (voir Contre-indications).
Une telle interaction est par exemple possible entre la quinidine et le sertindole. En plus de son influence sur l'intervalle QT (voir Contre-indications), la quinidine est aussi un inhibiteur puissant du CYP2D6.
Le sertindole est largement métabolisé par les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A du système du cytochrome P450. Il existe un polymorphisme de l'isoenzyme 2D6 au sein de la population. Ces deux isoenzymes peuvent être inhibées par de nombreux médicaments, y compris les médicaments psychotropes (voir Mises en garde et précautions).
CYP2D6: les concentrations plasmatiques de sertindole sont multipliées par 2 ou 3 chez les patients traités simultanément par la fluoxétine ou la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6). En conséquence, l'administration concomitante de sertindole et de ces inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres requiert la plus grande prudence. Une dose d'entretien de sertindole plus faible peut s'avérer nécessaires, de même qu'une surveillance soigneuse de l'ECG avant et après chaque adaptation posologique de ces médicaments (voir Mises en garde et précautions).
CYP3A: les macrolides (comme l'érythromycine, inhibiteur du CYP3A) et les inhibiteurs calciques (diltiazem, vérapamil) peuvent augmenter légèrement la concentration plasmatique de sertindole (augmentation <25%). Toutefois, chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'effet inhibiteur pourrait être plus important (puisque le métabolisme du sertindole a lieu par les deux isoenzymes CYP2D6 et CYP3A). Comme il est impossible d'identifier les métaboliseurs lents du CYP2D6 de façon courante, l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A et de sertindole est contre-indiquée puisqu'elle peut conduire à une augmentation significative des taux de sertindole (voir Contre-indications).
Le métabolisme du sertindole est nettement augmenté par les inducteurs enzymatiques du cytochrome P450. Surtout la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital et la phénytoïne peuvent abaisser de 2 à 3 fois la concentration plasmatique du sertindole. L'effet antipsychotique est donc réduit chez les patients traités par ces médicaments, ou par d'autres substances inductrices; un réajustement de la dose dans le domaine posologique supérieur peut s'avérer nécessaire.