Posologie/Mode d’emploi

MabCampath doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans la thérapie anticancéreuse.
La solution de MabCampath doit être préparée conformément aux instructions décrites au paragraphe «Remarques concernant la manipulation et l’élimination». Toutes les doses doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur une période d’environ 2 heures.
Avant la première dose et avant chaque nouvelle perfusion, il faut administrer une prémédication en cas d’indication clinique (voir Médication concomitante).
Il convient d’administrer systématiquement à tous les patients des antibiotiques et des antiviraux pendant et après le traitement (voir Médication concomitante).

Schéma posologique usuel
Durant la première semaine de traitement, MabCampath doit être administré à des doses croissantes: 3 mg au jour 1, 10 mg au jour 2 et 30 mg au jour 3, pour autant que la dose précédente ait été bien tolérée. Par la suite, la dose recommandée est de 30 mg par jour, administrée trois fois par semaine un jour sur deux. Le traitement peut être poursuivi sur une période de 12 semaines au maximum.
Chez la plupart des patients, l’augmentation par escalade de dose jusqu’à 30 mg peut être effectuée en 3–7 jours. Toutefois, si des réactions indésirables aiguës modérées à sévères (hypotension, rigidité, fièvre, dyspnée, frissons, éruptions cutanées ou bronchospasmes), dues à la libération de cytokines, apparaissent à la dose de 3 mg ou de 10 mg, la dose ayant déclenché cet événement devra, avant de pouvoir être augmentée, être répétée quotidiennement jusqu’à ce qu’elle soit mieux tolérée (voir «Mises en garde et précautions»).
La durée médiane du traitement était de 11,7 semaines chez les patients traités en première ligne et de 9 semaines chez les patients prétraités.
Lorsque tous les paramètres de laboratoire et critères cliniques définissant une rémission complète ont été atteints, le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé. Si une amélioration de l’état du patient (c.-à-d. réponse partielle ou stabilisation de la maladie) est décelée, suivie d’un plateau sans amélioration supplémentaire pendant 4 semaines ou plus, le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé. Le traitement doit être interrompu si des signes de progression de la maladie sont identifiés.

Adaptation de la dose et arrêt de la thérapie
En cas d’infection grave ou d’hématotoxicité sévère, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu’à ce que l’état se soit normalisé. Il est recommandé d’interrompre le traitement par MabCampath chez les patients dont la numération plaquettaire est <25’000/µl ou lorsque le nombre absolu de neutrophiles (NAN) est <250/µl. Le traitement par MabCampath peut être poursuivi après la régression de l’infection ou la disparition des effets toxiques. Le traitement par MabCampath doit être arrêté définitivement si une anémie auto-immune ou une thrombopénie auto-immune surviennent. Le tableau ci-dessous montre les ajustements posologiques recommandés lors de l’apparition d’événements hématotoxiques pendant le traitement:

Toxicité hématologique           Poursuite du       
(nombre de plaquettes            traitement par     
<25’000/µl et/ou nombre          Mabcampath         
absolu de neutrophiles                              
<250/µl)                                            
-------------------------------------------------------
Première survenue                Après régression,  
                                 reprendre le trai- 
                                 tement à 30 mg*    
-------------------------------------------------------
Seconde survenue                 Après régression,  
                                 reprendre le trai- 
                                 tement à 10 mg*    
-------------------------------------------------------
Troisième survenue               Arrêt définitif    
                                 de la thérapie     
-------------------------------------------------------
En cas de diminution du          Interrompre le     
NAN et/ou du nombre de           traitement par     
plaquettes à ≤50% du             MabCampath.       
taux initial, chez les           Reprendre le trai- 
patients présentant les          tement par MabCam- 
valeurs suivantes au début       path après le re-  
du traitement: NAN ≤500/µl       tour aux valeurs  
et/ou nombre de plaquettes       initiales du NAN   
≤25’000/µl                       et/ou du nombre de
                                 plaquettes*.       

Médication concomitante
Au cours de l’escalade de dose puis ultérieurement en cas d’indication clinique, il est recommandé d’administrer aux patients une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux et un antihistaminique et un analgésique appropriés 30 à 60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath.
Les stéroïdes peuvent être arrêtés, si approprié, dès que la phase d’escalade de dose est terminée.
On peut en outre administrer un antihistaminique oral, p.ex. 50 mg de diphénhydramine, et un analgésique, p.ex. 500–1000 mg de paracétamol. Si des réactions sévères liées à la perfusion persistent, la durée de la perfusion pourra être prolongée à 8 heures, à compter de l’heure de la reconstitution de MabCampath.
Il est recommandé d’instaurer une prophylaxie anti-infectieuse (triméthoprime/sulfaméthoxazole ou un autre traitement préventif de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii [carinii] [PPC], et un antiherpétique oral efficace comme le famciclovir) pendant le traitement, et de la poursuivre après l’arrêt du traitement par MabCampath jusqu’à ce que le taux de CD4+ atteigne au moins 200/µl. S’il n’est pas possible de mesurer le taux de CD4+, la prophylaxie anti-infectieuse doit être poursuivie pendant 4 mois.

Instructions spéciales pour la posologie
Aucune étude n’a été effectuée (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients âgés (de plus de 65 ans)
Les recommandations posologiques sont les mêmes que celles figurant ci-dessus pour l’adulte. Une surveillance étroite des patients s’impose (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale
Aucune étude n’a été effectuée (voir «Mises en garde et précautions»).