Pharmacocinétique

Toutes les études pharmacocinétiques avec ADVATE ont été réalisées chez des hémophiles A sévères à modérément sévères (taux de base de facteur VIII ≤ 2%). Les paramètres pharmacocinétiques repris d'en tout 260 patients, sont reportés dans le tableau ci-dessous.

Résumé des paramètre
s pharmacocinétiques
 pour ADVATE par
tranche d'âge
Paramètre pharmacoci  Petit enfants (1      Enfants (2 à < 12     Adolescents (12 à <   Adultes (16 ans et
nétique (moyenne ±    mois à < 2 ans) N =   ans) n = 56           16 ans) n = 35        plus) n = 162
écart-type)           7                                                                 
AUC totale (I.E. *    1240 ± 330            1263 ± 471            1300 ± 469            1555 ± 508
h/dl)                                                                                   
Récupération incréme  2.1 ± 0.5             1.9 ± 0.5             2.1± 0.5              2.2 ± 0.6
ntielle corrigée à                                                                      
Cmax (I.E./dl/I.E./k                                                                    
g)*                                                                                     
Demi-vie (h)          8.7 ± 1.4             10.2 ± 2.7            12.0 ± 2.9            13.0 ± 4.0
Cmax (I.E./dl)        104 ± 27              97.2 ± 27.1           103 ± 25              112.4 ± 30.3
Temps de séjour       10.4 ± 2.5            12.9 ± 3.7            14.9 ± 4.6            16.4 ± 5.8
moyen (h)                                                                               
Vss (dl/kg)           0.4 ± 0.1             0.6 ± 0.2             0.6 ± 0.1             0.6 ± 0.2
Clairance (ml/kg*h)   4.3 ± 1.0             4.5 ± 1.5             4.2 ± 1.2             3.6 ± 1.2

 
*Calculée à l'aide de la formule (Cmax – taux basal de facteur VIII) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax représente le taux maximal de facteur VIII après la perfusion.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Aucune différence des paramètres pharmacocinétiques a été observée entre les tranches d'âge chez les adultes (16 ans et plus comparé à 18 ans et plus). Entre les enfants (2 à < 12 ans), les enfants plus âgées (5 à < 12 ans) avaient des taux plus élevés des paramètres pharmacocinétiques AUC totale, récupération incrémentielle à Cmax, t½, Cmax et temps de séjour moyen que les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans). Le paramètre pharmacocinétique volume de distribution à l'état d'équilibre était comparable entre les deux groupes d'enfants et la clairance était plus basse chez les enfants plus âgés (5 à < 12 ans) que chez les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans).
La récupération corrigée ainsi que la demi-vie sont environ 20% inférieures à celles des adultes.
Il n'existe actuellement aucune donnée de pharmacocinétique avec ADVATE pour des patients non préalablement traités.