PharmacocinétiqueToutes les études pharmacocinétiques avec ADVATE ont été réalisées chez des hémophiles A sévères à modérément sévères (taux de base de facteur VIII ≤ 2%). Les paramètres pharmacocinétiques repris d'en tout 260 patients, sont reportés dans le tableau ci-dessous.
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Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour ADVATE par tranche d'âge
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Paramètre pharmacocinétique (moyenne ± écart-type)
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Petit enfants (1 mois à < 2 ans)
N = 7
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Enfants (2 à < 12 ans)
n = 56
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Adolescents (12 à < 16 ans)
n = 35
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Adultes (16 ans et plus)
n = 162
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AUC totale (I.E. * h/dl)
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1240 ± 330
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1263 ± 471
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1300 ± 469
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1555 ± 508
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Récupération incrémentielle corrigée à Cmax (I.E./dl/I.E./kg)*
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2.1 ± 0.5
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1.9 ± 0.5
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2.1± 0.5
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2.2 ± 0.6
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Demi-vie (h)
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8.7 ± 1.4
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10.2 ± 2.7
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12.0 ± 2.9
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13.0 ± 4.0
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Cmax (I.E./dl)
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104 ± 27
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97.2 ± 27.1
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103 ± 25
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112.4 ± 30.3
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Temps de séjour moyen (h)
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10.4 ± 2.5
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12.9 ± 3.7
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14.9 ± 4.6
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16.4 ± 5.8
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Vss (dl/kg)
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0.4 ± 0.1
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0.6 ± 0.2
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0.6 ± 0.1
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0.6 ± 0.2
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Clairance (ml/kg*h)
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4.3 ± 1.0
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4.5 ± 1.5
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4.2 ± 1.2
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3.6 ± 1.2
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*Calculée à l'aide de la formule (Cmax – taux basal de facteur VIII) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax représente le taux maximal de facteur VIII après la perfusion.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Aucune différence des paramètres pharmacocinétiques a été observée entre les tranches d'âge chez les adultes (16 ans et plus comparé à 18 ans et plus). Entre les enfants (2 à < 12 ans), les enfants plus âgées (5 à < 12 ans) avaient des taux plus élevés des paramètres pharmacocinétiques AUC totale, récupération incrémentielle à Cmax, t½, Cmax et temps de séjour moyen que les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans). Le paramètre pharmacocinétique volume de distribution à l'état d'équilibre était comparable entre les deux groupes d'enfants et la clairance était plus basse chez les enfants plus âgés (5 à < 12 ans) que chez les enfants plus jeunes (2 à < 5 ans).
La récupération corrigée ainsi que la demi-vie sont environ 20% inférieures à celles des adultes.
Il n'existe actuellement aucune donnée de pharmacocinétique avec ADVATE pour des patients non préalablement traités.
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