Données précliniques

Les données précliniques n’indiquent aucun risque spécial pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë, de toxicité à dose répétée et de genotoxicité.
Des études sur des souris génétiquement modifiées ont indiqué que le BMP-2 est critique pour le développement foetal et que le manque d’activité BMP-2 peut causer une mort néonatale ou des malformations congénitales.
La dibotermine alpha a montré des effets variables sur les lignées cellulaires de tumeur humaine in vitro. Les données in vivo disponibles sur les lignées cellulaires de tumeur humaine ne suggèrent pas de potentiel pour la promotion de croissance tumorale ou des métastases. Le potentiel cancérogène d’InductOs n’a pas été testé in vivo, celui-ci étant un produit à usage unique (voir aussi « Contre-indications »).
Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, où la dibotermine alpha a été administrée par voie intraveineuse pour maximiser l’exposition générale, une augmentation du poids foetal et de l’ossification foetale a été observée et un effet relatif au traitement ne peut être exclu.
Des anticorps antidibotermine ont été recherchés chez des lapins femelles gestantes après une immunisation importante avec la dibotermine alpha dans le but d’induire expérimentalement la production d’anticorps antidibotermine alpha. Quelques foetus de lapin ayant un poids diminué ont présenté une diminution de l’ossification des os frontaux et pariétaux (4 cas sur 151 foetus de lapin), généralement considérée comme réversible, et pour laquelle un lien avec la présence d’anticorps ne peut être exclu. Aucune autre altération de la morphologie foetale externe, viscérale ou squelettique n’a été observée.
Une étude sur l’implantation vertébrale d’InductOs a été réalisée sur un modèle canin. InductOs a été implanté directement sur la dure-mère exposée après laminectomie. Bien qu’un rétrécissement et une sténose du foramen vertébral aient été observés, aucune minéralisation de la dure-mère, sténose de la colonne vertébrale ou déficit neurologique n’ont été observés après application d’InductOs.