Posologie/Mode d’emploi

Remarques générales
Les comprimés sécables doivent être avalés entiers ou coupés, avec un peu de liquide mais sans les mâcher. On peut prendre le comprimé avec ou sans nourriture.
Les comprimés de Lamotrigin Desitin 5 mg, 25 mg, 50 mg et 200 mg peuvent être coupés en deux, les comprimés de Lamotrigin Desitin 100 mg peuvent être coupés en quatre.
Pour garantir le maintien de la dose thérapeutique chez l’enfant, le poids corporel doit être contrôlé régulièrement. En cas de modification du poids, la posologie doit être ajustée en conséquence.
Si la dose calculée en fonction du poids corporel (p. ex., chez l’enfant ou l’insuffisant hépatique) ne correspond pas à un nombre de comprimés entiers, la dose à administrer doit être arrondie au nombre immédiatement inférieur de comprimés entiers, de comprimés partagés ou d’une association de comprimés partagés et entiers. Des recommandations posologiques particulières s’appliquent pour les posologies inférieures à 5 mg (voir Traitement en association – Enfants de 2 à 12 ans).
Reprise du traitement
Lors de la reprise du traitement chez un patient ayant interrompu la prise de Lamotrigin Desitin pour une raison quelconque, le médecin traitant doit évaluer s’il est nécessaire d’augmenter la dose progressivement jusqu’à la dose d’entretien car il existe un rapport entre le risque d’éruption cutanée sévère et des doses initiales élevées de lamotrigine et un dépassement des augmentations recommandées des doses de lamotrigine (voir «Mises en garde et précautions»). Plus l’administration de la dernière dose est éloignée dans le temps, plus on envisagera une augmentation progressive jusqu’à la dose d’entretien. Si l’écart temporel entre l’arrêt d’administration de Lamotrigin Desitin et la reprise du traitement dépasse cinq demi-vies (voir «Pharmacocinétique»), la dose de Lamotrigin Desitin doit être augmentée progressivement jusqu’à la dose d’entretien conformément au schéma posologique correspondant.
Il est conseillé de renoncer à une reprise du traitement par Lamotrigin Desitin chez les patients ayant précédemment arrêté la prise de lamotrigine à cause d’une éruption cutanée, sauf si les avantages possibles l’emportent clairement sur les risques.
Quand on supprime d’autres antiépileptiques pour les remplacer par Lamotrigin Desitin en monothérapie ou quand on ajoute d’autres antiépileptiques à un traitement par Lamotrigin Desitin, il faut tenir compte des répercussions possibles sur la pharmacocinétique de la lamotrigine et adapter la posologie en conséquence (voir les schémas de dosage ci-dessous et «Interactions»).
Compte tenu du risque de réactions cutanées, il ne faut pas dépasser la dose initiale recommandée dans tous les schémas posologiques suivants et respecter les recommandations concernant la lente augmentation de la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
Épilepsie
1. En monothérapie
Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 25 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour.
Semaines 3 et 4: 50 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour.
À partir de la semaine 5, il faut progressivement augmenter la posologie toutes les 1–2 semaines, par paliers de 50–100 mg au maximum, jusqu’à l’obtention de l’effet optimal. Pour les cas non réfractaires, la dose d’entretien usuelle est comprise entre 100 et 200 mg par jour, en une ou deux prises.
2. Traitement en association
a) Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine [p. ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital] (voir «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 25 mg une fois par jour
Semaines 3 et 4: 25 mg deux fois par jour
À partir de la semaine 5, il faut augmenter la posologie progressivement, toutes les 1–2 semaines, par paliers de 100 mg au maximum, jusqu’à l’obtention de l’effet optimal. La dose d’entretien usuelle est de 200–400 mg par jour en deux prises.
Traitement en association avec des médicaments qui n’inhibent ni n’induisent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir «Interactions»):
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 25 mg une fois par jour
Semaines 3 et 4: 50 mg une fois par jour
À partir de la semaine 5, il faut augmenter la posologie de 50 à 100 mg au maximum toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale. La dose d’entretien nécessaire à l’obtention d’une réponse optimale est habituellement comprise entre 100 et 200 mg par jour sous la forme d’une prise quotidienne unique ou fractionnée en deux doses quotidiennes.
Traitement en association avec le valproate, avec/sans autres antiépileptiques:
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 25 mg un jour sur deux
Semaines 3 et 4: 25 mg une fois par jour
À partir de la semaine 5, la posologie doit être augmentée progressivement, toutes les 1–2 semaines, par paliers de 25–50 mg au maximum, jusqu’à l’obtention de l’effet optimal. La dose d’entretien usuelle est de 100–200 mg par jour sous la forme d’une prise quotidienne unique ou fractionnée en deux doses quotidiennes.
Traitement en association avec des antiépileptiques dont l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue (voir «Interactions»):
En l’absence de données appropriées, on suivra la posologie recommandée pour le traitement en association avec le valproate.
b) Enfants de 2 à 12 ans:
- Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p. ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (voir «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 2 prises
Semaines 3 et 4: 1,2 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 2 prises
A partir de la semaine 5, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 1,2 mg/kg de poids corporel au maximum, jusqu’à obtention de l’effet optimal. La dose d’entretien usuelle est comprise entre 2 - 15 mg/kg de poids corporel par jour en prise unique ou répartis en deux prises, jusqu’à un maximum de 400 mg/jour.
- Traitement en association avec des médicaments qui n’inhibent ni n’induisent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir «Interactions»):
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 0,3 mg/kg de poids corporel par jour, en prise unique ou répartis en deux prises
Semaines 3 et 4: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, en prise unique ou répartis en deux prises
A partir de la semaine 5, la dose doit être augmentée, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 0,6 mg/kg de poids corporel au maximum jusqu’à obtention d’une réponse optimale. La dose d’entretien habituellement nécessaire pour obtenir une réponse optimale est de 1 à 10 mg/kg de poids corporel par jour, en prise unique ou répartis en deux prises. La dose maximale est de 200 mg/jour.
- Traitement en association avec le valproate, avec/sans autres antiépileptiques:
Dose initiale durant les semaines 1 et 2: 0,15 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour*
Semaines 3 et 4: 0,3 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour
A partir de la semaine 5, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 0,3 mg/kg de poids corporel au maximum, jusqu’à obtention de l’effet optimal. La dose d’entretien habituelle est de 1 - 5 mg/kg de poids corporel, une fois par jour ou en 2 prises, jusqu'à un maximum de 200 mg/jour.
* Si la dose journalière calculée chez les patients recevant du valproate est comprise entre 2,5 et 5 mg, Lamotrigin Desitin peut être pris à raison de 5 mg un jour sur deux pendant les 2 premières semaines.
Si la dose journalière calculée chez les patients recevant du valproate est égale ou supérieure à 1,25 mg, mais inférieure à 2,5 mg, Lamotrigin Desitin peut être pris à raison de 2,5 mg (1/2 comprimé à 5 mg) un jour sur deux pendant les 2 premières semaines.
Si la dose journalière calculée chez les patients recevant du valproate est inférieure à 1,25 mg, Lamotrigin Desitin ne doit pas être administré.
- Traitement en association avec des antiépileptiques dont l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue:
En l’absence de données appropriées, on suivra la posologie recommandée pour le traitement en association avec le valproate.
c) Enfants de moins de 2 ans:
Les données concernant l’utilisation de Lamotrigin Desitin chez les enfants de moins de 2 ans sont insuffisantes. Lamotrigin Desitin ne doit donc pas être administré dans ce groupe d’âge.
Trouble bipolaire
Lamotrigin Desitin est recommandé pour la prévention des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles bipolaires. Si la situation clinique l’exige, un traitement en association peut être envisagé pour la prévention des phases maniaques. L’efficacité de la lamotrigine sur la manie n’est pas formellement démontrée.
Les directives posologiques ci-après doivent être respectées afin d’éviter la survenue de phases dépressives. La dose de Lamotrigin Desitin augmente en l’espace de 6 semaines jusqu’à une dose d’entretien qui dépendra de la réponse clinique, puis les autres psychotropes et/ou antiépileptiques sont supprimés si la situation clinique le permet.
1. Instauration du traitement
a) Monothérapie par lamotrigine ou traitement associé à d’autres médicaments qui n’inhibent ni n’induisent de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir «Interactions»):
Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour
Semaines 3 et 4: 50 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour ou 25 mg deux fois par jour
Semaine 5: 100 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour ou 50 mg deux fois par jour
À partir de la semaine 6: dose d’entretien de 200 mg par jour sous la forme d’une prise quotidienne unique ou fractionnée en deux doses quotidiennes
La posologie d’entretien usuelle nécessaire pour obtenir un effet optimal est de 200 mg/jour en une ou deux prises. Dans les études cliniques, des doses de 100 à 400 mg ont été administrées.
b) Traitement associé avec des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, par exemple le valproate:
Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de Lamotrigin Desitin un jour sur deux
Semaines 3 et 4: 25 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour
Semaine 5: 50 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour ou 25 mg deux fois par jour
À partir de la semaine 6: dose d’entretien de 100 mg par jour sous la forme d’une prise quotidienne unique ou fractionnée en deux doses quotidiennes. La posologie d’entretien usuelle nécessaire pour obtenir un effet optimal est de 100 mg par jour, en une ou deux prises. Toutefois, selon la réponse clinique, on peut augmenter la dose jusqu’à la dose journalière maximale de 200 mg.
c) Traitement associé avec inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p. ex. la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone) chez les patients ne recevant AUCUN inhibiteur tel que le valproate (voir «Interactions»):
Dose initiale semaines 1 et 2: 50 mg de Lamotrigin Desitin une fois par jour
Semaines 3 et 4: 50 mg de Lamotrigin Desitin deux fois par jour
Semaine 5: 100 mg de Lamotrigin Desitin deux fois par jour
Semaine 6: 150 mg de Lamotrigin Desitin deux fois par jour
À partir de la semaine 7: augmentation en fonction du besoin à une dose d’entretien de 200 mg de Lamotrigin Desitin deux fois par jour
d) Traitement en association avec des antiépileptiques dont l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue:
En l’absence de données appropriées, on suivra la posologie recommandée pour le traitement en association avec le valproate.
2. Arrêt d’un traitement concomitant par des psychotropes, une fois que la dose d’entretien est atteinte
Si la situation clinique le permet, d’autres psychotropes peuvent être progressivement arrêtés une fois que la dose d’entretien est atteinte. Les autres psychotropes peuvent être supprimés selon le schéma posologique indiqué ci-dessous:
a) Après la suppression de médicaments qui n’inhibent ni n’induisent la glucuronidation de la lamotrigine de manière significative (voir «Interactions»):
Il faut maintenir la dose d’entretien lors de la suppression des autres psychotropes.
b) Après la suppression d’inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, p. ex. le valproate:
Semaine 1: doubler la dose d’entretien, augmenter la dose de 100 mg/semaine au maximum (augmenter donc la dose d’entretien de 100 mg/jour à 200 mg/jour répartis sur deux prises)
À partir de la semaine 2: maintenir la dose (200 mg/jour) répartie en deux prises par jour
c) Après la suppression d’inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p. ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) (voir «Interactions»):
La posologie de la lamotrigine doit être réduite progressivement en l’espace de 3 semaines parallèlement à la suppression du médicament inducteur de la glucuronidation.
L’ajustement individuel de la dose dépend de la dose actuelle.
Pour une dose actuelle de 400 mg/jour:
Semaine 1: 400 mg/jour
Semaine 2: 300 mg/jour
À partir de la semaine 3: dose d’entretien de 200 mg/jour répartis sur deux prises
Pour une dose actuelle de 300 mg/jour:
Semaine 1: 300 mg/jour
Semaine 2: 225 mg/jour
À partir de la semaine 3: 150 mg/jour répartis sur 1-2 prises
Pour une dose actuelle de 200 mg/jour:
Semaine 1: 200 mg/jour
Semaine 2: 150 mg/jour
À partir de la semaine 3: 100 mg/ jour répartis sur 1-2 prises
d) Après suppression de psychotropes dont l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue:
En l’absence de données appropriées, il n’est pas possible de formuler des recommandations posologiques spécifiques. Il faut surveiller étroitement le patient au cours des deux premières semaines qui suivent la suppression de la co-médication. Il est recommandé de maintenir au début la dose d’entretien actuelle de lamotrigine et de l’adapter au besoin en fonction des effets cliniques. Il peut s’avérer autant nécessaire de diminuer la dose que de l’augmenter.
3. Ajustement de la dose journalière de lamotrigine après l’instauration d’un nouveau traitement par d’autres médicaments:
À la lumière des études d’interactions, les recommandations suivantes peuvent être formulées:
a) Nouveau traitement par des psychotropes qui n’induisent ni n’inhibent la glucuronidation de la lamotrigine de manière significative:
Maintenir la dose d’entretien (200 mg/jour).
b) Nouveau traitement avec des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, p. ex. le valproate:
L’ajustement de la dose dépend de la dose actuelle de lamotrigine. Pour une dose journalière de 200 mg, la règle est:
Semaine 1: 100 mg/jour
À partir de la semaine 2: dose d’entretien de 100 mg/jour répartis en 1–2 prises
c) Nouveau traitement par des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p. ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) chez des patients NE prenant PAS de valproate:
L’ajustement de la dose dépend de la dose actuelle de lamotrigine. Pour une dose journalière de 200 mg, la règle est:
Semaine 1: 200 mg/ jour
Semaine 2: 300 mg/ jour
À partir de la semaine 3: 400 mg/ jour répartis en deux prises
d) Nouveau traitement par des psychotropes dont l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue:
En l’absence de données appropriées, on suivra la posologie recommandée pour le traitement en association avec le valproate.
Suppression de la lamotrigine
Comme d’autres médicaments antiépileptiques, le Lamotrigin Desitin ne doit pas être arrêté brutalement. Dans les essais cliniques contrôlés, la suppression brutale de la lamotrigine n’a pas eu d’influence sur la fréquence, la nature ou le degré de sévérité des événements indésirables. Dans les essais cliniques chez des patients souffrant de troubles bipolaires, 2 patients ont présenté des crises convulsives peu après la suppression brutale de la lamotrigine. Toutefois, il existait d’autres facteurs ayant peut-être contribué à la survenue des crises chez ces patients bipolaires. Le traitement par Lamotrigin Desitin doit être arrêté progressivement, par diminution progressive de la dose sur une période d’au moins 2 semaines (soit d’environ 50% par semaine), sauf si une suppression plus rapide est jugée nécessaire dans l’intérêt de la sécurité du patient (en cas de réactions cutanées p. ex.).
4. Enfants et adolescents (de moins de 18 ans):
La lamotrigine n’est pas indiquée pour le traitement des troubles bipolaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir «Mises en garde et précautions»). Jusqu’à présent, ni la sécurité d’emploi ni l’efficacité n’ont été évaluées dans cette tranche d’âge. C’est pourquoi aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Instructions posologiques particulières en cas d’épilepsie et de trouble bipolaire
a) Femmes prenant des contraceptifs hormonaux et des traitements hormonaux substitutifs (voir aussi à cet égard les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
- Adaptation graduelle de la posologie de la lamotrigine chez les patientes prenant déjà des contraceptifs hormonaux:
Les contraceptifs oraux augmentent la clairance de la lamotrigine. Lors de l’adaptation graduelle de la posologie de la lamotrigine, on se conformera donc aux recommandations (voir plus haut). Mais le plus souvent, il s’avère qu’une dose d’entretien plus élevée est nécessaire.
- Début de la prise de contraceptifs hormonaux chez les patientes recevant déjà des doses d’entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
Dans la plupart des cas, la dose d’entretien de lamotrigine doit être augmentée de jusqu’à un facteur 2. Il est recommandé d’augmenter la dose de la lamotrigine dès le début de la prise du contraceptif oral de 50 à 100 mg/jour chaque semaine, en fonction des réponses cliniques individuelles. L’augmentation de la dose ne doit pas dépasser ces paliers, sauf dans les cas où la réponse individuelle semble indiquer qu’une plus forte augmentation de la dose est nécessaire.
- Fin de la prise de contraceptifs hormonaux chez les patientes prenant déjà des doses d’entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
Dans la plupart des cas, la dose d’entretien de la lamotrigine doit être diminuée jusqu’à 50%. On recommande de diminuer progressivement la dose journalière de lamotrigine de 50 à 100 mg par semaine sur une période de 3 semaines (à une vitesse ne dépassant pas 25% de la dose journalière totale par semaine), à moins que la réponse clinique ne parle en faveur d’une autre manière de procéder.
-Début de la prise d'un traitement hormonal substitutif aux œstrogènes chez les patientes recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
Un traitement hormonal substitutif peut augmenter la clairance de la lamotrigine. Une surveillance étroite avec une éventuelle augmentation de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.
-Arrêt de la prise d'un traitement hormonal substitutif aux œstrogènes chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
Une surveillance étroite avec diminution de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.
b) Prise concomitante de virostatiques
Des études d’interactions ont été conduites avec l’atazanavir, l’association atazanavir/ritonavir et l’association lopinavir/ritonavir (voir «Interactions»).
En cas de traitement avec l’atazanavir en monothérapie, aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
En cas de traitement avec une association d’atazanavir et de ritonavir, aucun ajustement de dose n’est pas non plus nécessaire durant la phase de titration de la lamotrigine puisque cette association d’antiviraux n’est qu’un inducteur modéré de la glucuronidation. Il est toutefois vraisemblable qu’une dose d’entretien de lamotrigine légèrement plus élevée soit nécessaire.
Chez les patients chez qui un traitement avec atazanavir/ritonavir est arrêté durant un traitement par la lamotrigine, il faut s’attendre à devoir diminuer la dose d’entretien de la lamotrigine. Inversement, chez les patients chez qui un traitement par atazanavir/ritonavir est mis en route durant un traitement par la lamotrigine, une augmentation de la dose d’entretien peut éventuellement s’avérer nécessaire.
En cas de traitement avec une association de lopinavir et de ritonavir, il faudra suivre les recommandations posologiques pour l’association à des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine [sans valproate!] (voir plus haut).
c) Patients âgés (plus de 65 ans)
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Il n’y pas de différence significative entre les patients âgés et les adultes de moins de 65 ans sur le plan de la pharmacocinétique de la lamotrigine.
d) Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
En cas d’insuffisance hépatique légère (degré A de la classification de Child-Pugh), aucun ajustement de dose n’est requis. La dose initiale, les doses prescrites pendant la phase d’ajustement posologique et la dose d’entretien doivent généralement être réduites de 50% en cas d’insuffisance hépatique modérée (degré B de la classification de Child-Pugh) et de 75% en cas d’insuffisance hépatique sévère (degré C de la classification de Child-Pugh). La dose doit être ajustée de cas en cas en fonction de la réponse clinique du patient (voir «Pharmacocinétique»).
e) Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Comme il faut s’attendre à une accumulation de métabolites glucuroconjugués, il convient de traiter avec prudence les patients avec insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, la lamotrigine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).