Données précliniques

Basé sur des études pharmacologiques de sécurité conventionnelles, la toxicité Les données précliniques ne révèlent pas de danger particulier pour l'homme en termes d'administration répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Toxicologie de la reproduction
Des injections sous-cutanées de méthylnaltrexone à une dose de 150/100 mg/kg/jour (correspondant à 336 fois l'exposition [ASC] chez l'être humain lors d’une dose sous-cutanée de 0,15 mg/kg) ont réduit la fertilité chez le rat. Des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour (18 fois l'exposition humaine [ASC] à une dose sous-cutanée de 0,3 mg/kg) n'ont eu aucun effet sur la fertilité ou sur les performances de reproduction globales.
Il n’y a eu aucune preuve de tératogénicité chez le rat ou le lapin. Des injections sous-cutanées de Relistor à raison de 150/100 mg/kg/jour chez des rats ont entraîné une réduction du poids de la portée. Des doses allant jusqu'à 25 mg/kg/jour (18 fois l'exposition humaine [ASC] à une dose sous-cutanée de 0,3 mg/kg) n'ont eu aucun effet sur le travail, l'accouchement, la survie et la croissance de la portée. Résultats d'une étude animale avec du 3H marqué la méthylnaltrexone indique qu'elle est excrétée dans le lait des rats allaitants
Études de toxicité chez les animaux jeunes
Différentes études ont été menées chez des jeunes rats et des jeunes chiens. Après une injection intraveineuse de bromure de méthylnaltrexone, les jeunes rats ont montré une sensibilité supérieure aux rats adultes en ce qui concerne la toxicité induite par la méthylnaltrexone. Chez les jeunes rats auxquels le bromure de méthylnaltrexone a été administré par voie intraveineuse pendant 13 semaines, des signes cliniques d’évènements indésirables (apparition de convulsions et de difficultés respiratoires) se sont manifestés à des doses (≥ 3 mg/kg/jour) et à des expositions (5,4 fois l'exposition [ASC] chez l’être humain adulte à une dose sous-cutanée de 0,15 mg/kg) inférieures à celles qui avaient provoqué des toxicités similaires chez les rats adultes (20 mg/kg/jour). Aucun effet indésirable n'est survenu chez les jeunes rats avec 1 mg/kg/jour et chez les rats adultes avec 5 mg/kg/jour (respectivement 1,6 et 7,8 fois l'exposition [ASC] chez l’être humain adulte à une dose souscutanée de 0,15 mg/kg).
Après l’administration intraveineuse de bromure de méthylnaltrexone pendant 13 semaines, la toxicité induite par la méthylnaltrexone a été similaire chez les chiens jeunes et chez les chiens adultes. Des signes cliniques indiquant une toxicité du SNC et un allongement de l'intervalle QTc ont été observés chez les chiens jeunes et les chiens adultes qui avaient reçu 20 mg/kg/jour de bromure de méthylnaltrexone. Aucun effet indésirable n'est survenu chez les chiens jeunes ou adultes à une dose de 5 mg/kg/jour (44 fois l'exposition [ASC] chez l’être humain adulte à une dose sous-cutanée de 0,15 mg/kg).