Grossesse/Allaitement

Grossesse
Des études menées chez l’animal ont révélé des lésions chez le fœtus. L’A771726 est tératogène chez les rats et les lapins et pourrait entraîner des malformations fatales chez le fœtus humain.
Une étude prospective sur l’issue de la grossesse a été conduite par l’Organization of Teratology Information Specialists (OTIS) pour évaluer le risque de malformations congénitales et d’autres conséquences indésirables liées à une exposition accidentelle au léflunomide durant le premier trimestre de la grossesse. Les participantes enceintes ont été réparties dans l’un des trois groupes suivants à des fins de comparaison: les femmes présentant un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde ayant reçu au moins 1 dose de léflunomide (N = 64), les participantes à l’étude atteintes de la même maladie n’ayant pas été exposées au léflunomide durant leur grossesse (N = 108) et les femmes enceintes en bonne santé (N = 78). Une exposition accidentelle au léflunomide durant le premier trimestre de la grossesse, suivie de l’arrêt du traitement et d’une procédure de washout avec la colestyramine, a entraîné des défauts structurels majeurs chez 5,4% des nouveau-nés vivants (contre 4,2% dans le groupe présentant la même maladie et 4,2% dans le groupe de femmes enceintes en bonne santé).
Les résultats de cette étude, qui a été stoppée prématurément en raison de la diminution du nombre de participantes, ne changent pas la contre-indication initiale de l’utilisation du léflunomide durant la grossesse. En particulier, l’étude n’abordait pas les potentiels risques associés à une utilisation du léflunomide tout au long du développement embryonnaire, car toutes les participantes appartenant au groupe exposé au léflunomide ont arrêté le traitement dès qu’elles ont su qu’elles étaient enceintes. Presque toutes les participantes ont suivi au moins une procédure de washout et la plupart des participantes n’ont pas été exposées au léflunomide au-delà des 3 mois suivant la conception.
Le léflunomide ne doit pas être administré à la femme enceinte ou à la femme en âge de procréer qui n’utilise pas de méthode fiable de contraception pendant le traitement par le léflunomide, et ce jusqu’à la diminution du taux au-dessous de 0,02 mg/l (période d’attente ou période de washout; voir plus bas). Avant d’instaurer le traitement par le léflunomide, il faut exclure toute grossesse éventuelle.
Chez les femmes en âge de procréer, il est recommandé de n’utiliser les comprimés pelliculés de Leflunomid Gebro qu’après avoir obtenu la confirmation qu’elles utilisent une méthode contraceptive fiable. Lors d’une étude portant sur l’administration à des volontaires en bonne santé de léflunomide associé à un contraceptif oral triphasique contenant 30 µg d’éthinylestradiol, aucune réduction de l’effet contraceptif n’a été observée, et la pharmacocinétique de l’A771726 est demeurée dans les limites attendues.
Les patientes doivent être informées qu’en cas de retard menstruel ou d’autre motif faisant suspecter une grossesse, elles doivent contacter immédiatement leur médecin pour réaliser un test de grossesse. Si celui-ci est positif, le médecin et la patiente doivent discuter des risques pour la grossesse en cours.
Si la procédure de washout (voir "Mises en garde etPrécautions" ) est instaurée dès que le retard menstruel a été constaté, il est possible que la diminution rapide du taux sanguin du métabolite actif permette de diminuer le risque potentiel lié à l’utilisation du léflunomide pour le fœtus.
Chez les femmes sous traitement par le léflunomide et souhaitant avoir un enfant, le respect d'une période d'attente (voir ci-dessous) ou l'initiation d'une procédure de washout est recommandée, afin de s’assurer que le fœtus n’est pas exposé à des concentrations toxiques de l’A771726 (concentration-seuil inférieure à 0,02 mg/l):
Période d’attente
Le taux plasmatique d’A771726 peut être supérieur à 0,02 mg/l pendant une durée prolongée. On peut s’attendre à ce que ce taux descende audessous de 0,02 mg/l environ 2 ans après l’arrêt du traitement par le léflunomide.
Après une période d’attente de 2 ans, le taux plasmatique d’A771726 est mesuré une première fois. Ensuite, le taux plasmatique d’A771726 doit être contrôlé à nouveau après un délai d’au moins 14 jours. Si, lors de ces 2 dosages, les taux sont inférieurs à 0,02 mg/l, le risque tératogène est négligeable.
Il faut respecter une période d’attente d’un mois et demi entre le premier taux inférieur à 0,02 mg/l et la fécondation.
Pour de plus amples informations sur les examens de contrôle, contactez le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou son représentant local (voir "Titulaire de l’autorisation" ).
Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité de respecter une période d’attente de 2 ans après l’arrêt du traitement avant d’envisager une grossesse. Si une période d’attente de 2 ans sous contraception fiable n’est pas envisageable, une prophylaxie par washout peut être conseillée.
Allaitement
Les études menées chez l’animal ont révélé que le léflunomide ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter lorsqu’elles sont traitées par le léflunomide.