Posologie/Mode d’emploi

Posologie
La posologie recommandée chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale est présentée dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Posologie chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale ou ou légèrement insuffisante (à savoir avec clairance à la créatinine [CLCR] ≥ 50 ml/min)

         Groupe d’âge          Poids corporel (kg)   Dose de ceftobiprole  Concentration de la   Durée de la perfusio
                                                                  solution pour         n/Fréquence
                                                                  perfusiona            
Adultes               -                     500 mg                2 mg/ml               2 h de perfusion /
                                                                                        toutes les 8 heures
Adolescents de 12 à   ≥ 50 kg               500 mg
< 18 ans                                    
< 50 kg               10 mg/kg
Nourrissons de ≥ 3    ≥ 33 kg               500 mg                4 mg/ml               2 h de perfusion /
mois et enfants de                                                                      toutes les 8 heures
< 12 ans                                                                                
< 33 kg               15 mg/kg
2 h de perfusion /    ≥ 4 kg                15 mg/kg              2 h de perfusion /
toutes les 8 heures                                               toutes les 12 heures
< 4 kg                10 mg/kg
aVoir la rubrique
Remarques concernant
 la manipulation

Chez les patients adultes et pédiatriques âgés de ≥ 12 ans, la concentration de ceftobiprole dans la solution pour perfusion est de 2 mg/ml. Afin de limiter le volume de perfusion chez les patients pédiatriques < 12 ans, la concentration de ceftobiprole dans la solution pour perfusion est de 4 mg/ml pour ces patients.
La durée de traitement est normalement de 5 à 14 jours pour les PC et entre 7 et 14 jours pour les PN non PAV, selon la sévérité de la maladie et la réponse clinique du patient. Pour les PC, en fonction de la réponse clinique du patient, on peut envisager de passer à une administration d’un antibiotique approprié par voie orale après au moins 3 jours de traitement par voie parentérale par Zevtera.
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques
La sécurité et l’efficacité de Zevtera chez les nouveau-nés à terme n’ont pas été encore établies. Zevtera est déconseillé chez les nouveau-nés à terme.
Patients âgés
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose pour les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir ci-dessous et la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients souffrant d’insuffisance rénale et néphropathie terminale terminale nécessitant une dialyse
Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 10 à < 30 ml/min), et les patients adultes avec une néphropathie terminale nécessitant une dialyse (ESRD), la dose recommandée de Zevtera doit être ajustée comme présenté dans le Tableau 2. Les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques sont basés sur une modélisation pharmacocinétique. Il n’y a pas suffisamment d’information pour recommander des ajustements posologiques chez les patients pédiatriques atteints de néphropathie terminale (ESRD). Compte tenu du manque de données cliniques et de l’exposition supérieure prévue à Zevtera et à ses métabolites, il convient de faire preuve de prudence en utilisant le ceftobiprole pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Tableau 2 : Dosage chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), d’insuffisance rénale grave (CLCR < 30 ml/min), ou chez les patients atteints de ESRD nécessitant une dialyse

               Groupe d’âge          Clairance à la        Dose de Ceftobiprole  Concentration de la   Durée de la perfusio
                      créatinine CLCR                             solution pour         n/Fréquence
                      (ml/min)a                                   perfusion a           
Adultes               30 à < 50             500 mg                2 mg/ml               2 h de perfusion /
                                                                                        toutes les 12 heures
10 à < 30             250 mg
ESRD, dont hémodialy  250 mg                2 h de perfusion /
seb                                         toutes les 24 heures
Adolescents de 12 à   30 à < 50             7,5 mg/kg             2 mg/ml               2 h de perfusion /
< 18 ans                                                                                toutes les 12 heures
10 à < 30             7,5 mg/kgc
Enfants de 6 à < 12   30 à < 50             7,5 mg/kg             4 mg/ml               2 h de perfusion /
ans                                                                                     toutes les 12 heures
10 à < 30             7,5 mg/kgc            2 h de perfusion /
                                            toutes les 24 heures
Nourrissons de ≥ 3    30 à < 50             10 mg/kg              4 mg/ml               2 h de perfusion /
mois et enfants de                                                                      toutes les 12 heures
< 6 ans                                                                                 
10 à < 30             10 mg/kg              2 h de perfusion /
                                            toutes les 24 heures
Nouveau-nés à terme   30 à < 50             15 mg/kg              4 mg/ml               2 h de perfusion /
et nourrissons < 3                                                                      toutes les 12 heures
mois avec poids                                                                         
corporel ≥ 4 kg                                                                         
10 à < 30             2 h de perfusion /
                      toutes les 24 heures
Nouveau-nés à terme   30 à < 50             10 mg/kg              4 mg/mL               2 h de perfusion /
et nourrissons < 3                                                                      toutes les 12 heures
mois avec poids                                                                         
corporel < 4 kg                                                                         
10 à < 30             2 h de perfusion /
                      toutes les 24 heures
Remarque : Tous les
traitements sont
administrés sous
forme de perfusion
de 2 h avec une
dose maximale
admissible de 500
mg, quel que soit
le poids du patient,
 sauf indication
contraire.   aCalcul
é en ml/min/1,73 m2
à l’aide de la
formule de Schwartz
pour les patients
pédiatriques. La
CLCR doit être
étroitement surveill
ée et la dose
ajustée en fonction
de l’évolution de
la fonction rénale
bLe médocaril
sodique de ceftobipr
ole est hémodialysab
le ; Zevtera devrait
 donc être administr
é après hémodialyse
les jours d’hémodial
yse. cJusqu’à une
dose maximale de
250 mg. dVoir la
rubrique Remarques
concernant la
manipulation

Patients avec une clairance de la créatinine > 150 ml/min
Au début du traitement, le médecin prescripteur doit déterminer la fonction rénale du patient en se basant sur la clairance de la créatinine exprimée en ml/minute.
Pour les patients présentant une clairance de la créatinine supranormale (> 150 ml/min) il est recommandé d’allonger la durée de la perfusion à 4 heures pour des raisons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients souffrant d’insuffisance hépatique
Il existe une expérience limitée auprès de patients insuffisants hépatiques (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). Seule une fraction minime de ceftobiprole est métabolisée par le foie. Le produit est excrété principalement via les reins, une adaptation de la dose pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique ne semble donc pas nécessaire.
Méthode d’utilisation
Zevtera doit être reconstitué, puis dilué (voir la rubrique "Remarques pour l’emploi" ) avant l’administration par perfusion intraveineuse sur une période de deux heures.