Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par TAGRISSO doit être instauré par un oncologue expérimenté.
Lorsque TAGRISSO est envisagé dans le traitement adjuvant de patients atteints d'un CBNPC après une résection complète de la tumeur, le statut mutationnel de l'EGFR (délétions de l'exon 19 ou mutations par substitution L858R de l'exon 21) doit être préalablement déterminé par un laboratoire clinique qui analysera le tissu tumoral obtenu par biopsie ou prélèvement chirurgical en utilisant une méthode de test validée.
Lorsque l'utilisation de TAGRISSO est envisagée chez des patients atteints d'un CBNPC localement avancé non résécable, un statut mutationnel EGFR positif (délétions de l'exon 19 ou mutations par substitution de l'exon 21 [L858R]), indique l'éligibilité au traitement. Pour ce faire, l'ADN du tissu tumoral issu d'un échantillon prélevé par biopsie doit être examiné dans un laboratoire clinique en utilisant une méthode de test validée.
Lorsque l'utilisation de TAGRISSO est envisagée comme traitement d'un CBNPC localement avancé ou métastatique, le statut mutationnel EGFR doit être préalablement déterminé en laboratoire en utilisant une méthode de test validée pour les mutations suivantes:
·délétions de l'exon 19 ou mutations par substitution de l'exon 21 (L858R) (pour la thérapie de première ligne).
·mutations T790M (en cas de progression de la maladie pendant ou après une thérapie par ITK-EGFR).
Seuls des tests robustes, fiables et sensibles et dont l'aptitude a été démontrée pour la détermination du statut mutationnel EGFR de l'ADN tumoral (provenant d'un échantillon de tissu ou de plasma) doivent être utilisés. Un statut mutationnel EGFR positif déterminé en utilisant soit un test tissulaire soit un test plasmatique indique l'éligibilité du patient au traitement par TAGRISSO.
Si le résultat du test ctDNA basé sur le plasma est négatif, un échantillon de tissu tumoral doit être prélevé, si possible, afin de répéter le test.
Posologie chez l'adulte
Monothérapie
La posologie recommandée de TAGRISSO est de 80 mg d'osimertinib une fois par jour.
Traitement combiné
La posologie recommandée de TAGRISSO est de 80 mg d'osimertinib une fois par jour en association avec le pémétrexed et 4 cycles de chimiothérapie à base de platine.
Les données sur la posologie du pémétrexed et du cisplatine ou du carboplatine figurent dans l'information professionnelle correspondante et dans le chapitre «Efficacité clinique».
Les patients sous traitement adjuvant doivent être traités jusqu'à la récidive de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable avec TAGRISSO. La durée du traitement est limitée à 3 ans.
Les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique doivent être traités jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable avec TAGRISSO.
TAGRISSO peut être pris avec ou sans nourriture, chaque jour à la même heure.
En cas d'oubli d'une prise de TAGRISSO, la dose omise doit être prise immédiatement sauf s'il reste moins de 12 heures avant la prochaine dose.
Mode d'administration
Ce médicament est administré par voie orale.
Le comprimé pelliculé doit être avalé entier avec de l'eau et ne doit être ni écrasé, ni divisé, ni mâché.
Si le patient est incapable d'avaler le comprimé pelliculé, le comprimé pelliculé peut dans un premier temps être dissout dans 50 ml d'eau non gazeuse. Le comprimé pelliculé doit être mis, sans être écrasé, dans l'eau, remué jusqu'à dispersion et la dispersion obtenue immédiatement bue. Pour s'assurer qu'il ne reste aucun résidu dans le verre, remplir d'eau la moitié du verre et boire le contenu immédiatement. Aucun autre liquide ne doit être utilisé.
Si une administration par sonde nasogastrique est nécessaire, le même processus que décrit précédemment doit être suivi, mais en utilisant des volumes de 15 ml pour la dispersion initiale et de 15 ml pour le rinçage des résidus. Les 30 ml de liquide obtenus doivent être administrés conformément aux instructions du fabricant de la sonde nasogastrique avec des rinçages appropriés à l'eau. La dispersion et les résidus du médicament doivent être administrés dans les 30 minutes après avoir mis le comprimé pelliculé dans l'eau.
Ajustement de la posologie
Une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires en fonction de l'évaluation individuelle de la sécurité et de la tolérance. Si une réduction de la dose est nécessaire, la dose de TAGRISSO doit alors être réduite à 40 mg une fois par jour.
Les recommandations de réduction de la dose en cas d'effets indésirables figurent dans le Tableau 1.
Tableau 1: Informations sur les ajustements posologiques de TAGRISSO en cas d'effets indésirables

a Remarque: L'intensité des événements indésirables cliniques est évaluée selon la classification du National Cancer Institute, critères communs de terminologie des Effets Indésirables (NCI CTCAE), version 5.0.
b Voir «Mises en garde et précautions» pour des informations complémentaires.
ECG: électrocardiogramme; QTc: intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque
Ajustement posologique en cas de poumon radique
Si des patients présentent un poumon radique symptomatique (grade 2) après une radiochimiothérapie définitive à base de platine, la dose de TAGRISSO peut être ajustée conformément aux directives suivantes.
·Interrompre le traitement par TAGRISSO jusqu'à la disparition des symptômes; le traitement par TAGRISSO peut ensuite être repris
·Interrompre définitivement le traitement par TAGRISSO si:
·les symptômes n'ont pas disparu après une interruption de 4 semaines du traitement par TAGRISSO
·après la reprise du traitement par TAGRISSO, un poumon radique symptomatique (grade 2) réapparaît
·les patients présentent un poumon radique grave ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4)
Traitement combiné
Si des effets indésirables surviennent lors du traitement par TAGRISSO en association avec le pémétrexed et la chimiothérapie à base de platine, la dose de l'une des préparations doit être ajustée, le cas échéant. Les recommandations relatives à l'ajustement de la posologie de TAGRISSO figurent dans le Tableau 1. Le traitement par pémétrexed, cisplatine ou carboplatine doit être interrompu ou arrêté définitivement ou la dose doit être réduite conformément à l'information professionnelle correspondante.
Instructions posologiques particulières
Aucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge, du poids, du sexe, de l'origine ethnique ou du statut tabagique du patient (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A ou bilirubine totale ≤ limite normale supérieure (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) entre 1 et 1.5 x LSN ou bilirubine totale entre 1.0 et 1.5 x LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT) ou une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B ou bilirubine totale entre 1.5 et 3 x LSN et quelle que soit la valeur d'ASAT), mais il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation chez ces patients. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles, l'utilisation de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après des études cliniques et des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée, ou sévère. La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale [clairance de la créatinine (CLcr) <15 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft et Gault], ou sous dialyse. Il convient de faire preuve de prudence lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Les analyses de pharmacocinétique en fonction de la population suggèrent que l'âge n'influence pas l'exposition à l'osimertinib et que l'osimertinib peut donc être utilisé chez les adultes sans tenir compte de leur âge. Une augmentation de la toxicité a été enregistrée chez les patients âgés de > 65 ans lors de la prise d'osimertinib en association avec la chimiothérapie (voir également la rubrique «Effets indésirables», sous-rubrique «Patients âgés», ainsi que la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de TAGRISSO chez les enfants ou les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.