InteractionsOdefsey est indiqué comme thérapie globale pour l'infection à VIH-1 et ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments antirétroviraux destinés au traitement d'une infection à VIH. Des études d'interactions n'ont été menées que chez des adultes.
Étant donné qu'Odefsey contient de l'emtricitabine, de la rilpivirine et du ténofovir alafénamide, les interactions qui ont été identifiées pour les principes actifs individuels peuvent également se manifester sous Odefsey.
Emtricitabine
L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
Des études in vitro et des études cliniques relatives à des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques incitent à penser que le potentiel d'interactions induites par CYP de l'emtricitabine avec d'autres médicaments est faible.
Rilpivirine
La rilpivirine est métabolisée principalement par CYP3A, de sorte que les médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A peuvent influer sur la clairance de la rilpivirine (voir "Pharmacocinétique" ).
La rilpivirine est un inhibiteur in vitro du transporteur MATE-2K, avec une valeur de la CI50 < 2,7 nM. La pertinence clinique de cette donnée n'est pas connue à l'heure actuelle.
La rilpivirine n'est pas un inhibiteur de P-gp in vivo.
Ténofovir alafénamide
Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine Pgp et la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et de la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide (voir Tableau 1). On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par exemple rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital), réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Odefsey et à l'apparition d'une résistance. En cas de co-administration d'Odefsey avec d'autres médicaments inhibant la Pgp et l'activité de BCRP (par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
Le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur ni un inducteur de CYP3A in vivo. In vitro, le ténofovir alafénamide est un substrat des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et OATP1B3. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.
Emploi simultané contre-indiqué
L'emploi simultané d'Odefsey et de médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, pouvant potentiellement conduire à une perte de la réponse virologique à Odefsey (voir "Contre-indications" ) et à une éventuelle résistance à la rilpivirine et à la classe des INNTI.
Dans l'emploi simultané d'Odefsey avec des inhibiteurs de la pompe à protons, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine (en raison d'un pH élevé dans l'estomac), pouvant potentiellement conduire à une perte de la réponse virologique à Odefsey (voir "Contre-indications" ) et à une éventuelle résistance à la rilpivirine et à la classe des INNTI.
Emploi simultané non recommandé
(voir également "Mises en garde et précautions" )
En tant qu'association à dose fixe, Odefsey ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments qui contiennent l'un des principes actifs d'Odefsey.
Autres INNTIs: Il n'est pas recommandé d'administrer Odefsey en association avec d'autres INNTIs.
Les médicaments inducteurs et inhibiteurs de la P-gp: Les médicaments inducteurs de la Pgp (p.ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) devraient causer un abaissement des concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Odefsey.
La coadministration d'Odefsey avec des médicaments qui inhibent la Pgp et la BCRP (p.ex. kétoconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, ciclosporine) peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide.
Lamivudine ou autres analogues de cytidine: En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Odefsey ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de cytidine (voir "Mises en garde et précautions" ). Odefsey ne doit pas être utilisé en même temps que l'adéfovir dipivoxil.
Didanosine: L'emploi simultané d'Odefsey et de didanosine n'est pas recommandé.
Médicaments néphrotoxiques et éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association d'Odefsey et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés. L'utilisation d'Odefsey doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques. Quelques exemples de tels médicaments sont donnés ci-après: acyclovir, amphotéricine B, cidofovir, foscarnet, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir, vancomycine, aminoglycosides (gentamicine par exemple), pentamidine, interleukine 2 et fortes doses ou prise de plusieurs AINS.
Emplois simultanés pour lesquels la prudence est recommandée
Inhibiteurs des enzymes CYP
L'emploi simultané d'Odefsey avec des médicaments qui inhibent l'activité enzymatique de CYP3A peut conduire à des augmentations de la concentration plasmatique de la rilpivirine.
Médicaments qui allongent l'intervalle QT
En cas d'emploi simultané d'Odefsey et d'un médicament présentant un risque notoire d'une tachycardie avec torsades de pointes, la prudence est de mise (voir "Mises en garde et précautions" ).
On ne dispose que de données limitées sur l'éventualité d'une interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments qui allongent l'intervalle QTc dans l'ECG. Dans une étude avec des sujets volontaires sains, l'emploi de doses suprathérapeutiques de chlorhydrate de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) a conduit à un allongement de l'intervalle QTc dans l'ECG (voir "Propriétés/Effets" ).
Autres interactions
In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 humaine.
Les interactions entre Odefsey ou ses principes actifs individuels et les médicaments co-administrés sont indiquées dans le tableau 1. Le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] et l'intervalle de confiance [IC] à 90% correspondant sont indiqués ( "↔" [ce qui signifie aucune variation des paramètres pharmacocinétiques], "↑" [ce qui signifie une augmentation de x fois] et "↓" [ce qui signifie une diminution de x fois]). "q.d." signifie une fois par jour et "b.i.d." signifie deux fois par jour.
Tableau 1: Interactions entre Odefsey ou ses principes actifs individuels et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur les concentrations du médicament Recommandation concernant
classe thérapeutique Rapport moyen (IC 90%) pour ASC, Cmax, Cmin l'association avec
Odefsey
ANTI-INFECTIEUX
Antifongiques
Kétoconazole (400 Kétoconazole: ↓ ASC: 0,76 (0,70; 0,82) ↓ Cmin: L'emploi simultané n'est
mg q.d.)/rilpivirine 0,34 (0,25; 0,46) ↔ Cmax: 0,85 (0,80; 0,90) pas recommandé.
Rilpivirine: ↑ ASC: 1,49 (1,31; 1,70) ↑ Cmin: 1,76
(1,57; 1,97) ↑ Cmax: 1,30 (1,13; 1,48) Inhibition
de CYP3A Prévisible: Ténofovir alafénamide: ↑ ASC
↑ Cmax Inhibition de P-gp et/ou BCRP Les
interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont
pas été étudiées. Dans l'emploi simultané du
kétoconazole, une augmentation des concentrations
plasmatiques du ténofovir alafénamide (inhibition
de P-gp et/ou BCRP) est prévisible.
Fluconazole Itracona Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané n'est
zole Posaconazole d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Dans l'emploi pas recommandé.
Voriconazole simultané de ces antifongiques, une augmentation
des concentrations plasmatiques de la rilpivirine
(inhibition de CYP3A) et du ténofovir alafénamide
(inhibition de P-gp et/ou BCRP) est à attendre.
Antimycobactériens
Rifampicine/rilpivir Rifampicine: ↔ ASC: 0,99 (0,92; 1,07) Cmin: non L'emploi simultané est
ine étudiée ↔ Cmax: 1,02 (0,93; 1,12) contre-indiqué.
25-désacétyl-rifampicine: ↓ ASC: 0,91 (0,77; 1,07)
Cmin: ↔ non étudiée ↔ Cmax: 1,00 (0,87; 1,15)
Rilpivirine: ↓ ASC: 0,20 (0,18; 0,23) ↓ Cmin: 0,11
(0,10; 0,13) ↓ Cmax: 0,31 (0,27; 0,36) Induction
de CYP3A Prévisible: Ténofovir alafénamide: ↓ ASC
↓ Cmax Induction de P-gp Les interactions avec le
ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées.
L'emploi simultané conduit probablement à une
diminution sensible des concentrations
plasmatiques du ténofovir alafénamide (induction
de P-gp).
Rifapentine Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané est
d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi contre-indiqué.
simultané conduit probablement à une diminution
sensible des concentrations plasmatiques de la
rilpivirine (induction de CYP3A) et du ténofovir
alafénamide (induction de P-gp).
Rifabutine (300 mg Rifabutine: ↔ ASC: 1,03 (0,97; 1,09) ↔ Cmin: 1,01 L'emploi simultané est
q.d.)/ rilpivirine1 (0,94; 1,09) ↔ Cmax: 1,03 (0,93; 1,14) contre-indiqué.
25-O-désacétyl-rifabutine: ↔ ASC: 1,07 (1,02;
1,11) ↔ Cmin: 1,12 (1,03; 1,22) ↔ Cmax: 1,07
(0,98; 1,17)
Rifabutine (300 mg Rilpivirine: ↓ ASC: 0,58 (0,52; 0,65) ↓ Cmin: 0,52
q.d.)/ rilpivirine (0,46; 0,59) ↓ Cmax: 0,69 (0,62; 0,76) Induction
de CYP3A Prévisible: Ténofovir alafénamide: ↓ ASC
↓ Cmax Induction de P-gp Les interactions avec le
ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées.
L'emploi simultané conduit probablement à une
diminution sensible des concentrations
plasmatiques du ténofovir alafénamide (induction
de P-gp).
Antibiotiques
macrolides
Clarithromycine Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané n'est
Érythromycine d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'association pas recommandé.
d'Odefsey avec ces antibiotiques macrolides peut
conduire à une augmentation des concentrations
plasmatiques de la rilpivirine (inhibition de
CYP3A) et du ténofovir alafénamide (inhibition de
P-gp et/ou BCRP).
Principes actifs
antiviraux
Inhibiteurs nucléosi
diques ou nucléotidi
ques de la transcrip
tase inverse (INTI/I
N[t]TI)
Didanosine/ténofovir Les interactions n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané n'est
alafénamide Prévisible: ↑ Didanosine pas recommandé.
Didanosine (400 mg Didanosine: ↑ ASC: 1,12 (0,99; 1,27) Cmin: non
q.d.)/rilpivirine1 étudiée ↔ Cmax: 0,96 (0,80; 1,14) Rilpivirine: ↔
ASC: 1,00 (0,95; 1,06) ↔ Cmin: 1,00 (0,92; 1,09) ↔
Cmax: 1,00 (0,90; 1,10)
Inhibiteurs de
protéase (IP) -
potentialisés
Atazanavir/ritonavir Les interactions n'ont pas été étudiées. Un ajustement de la
/emtricitabine posologie n'est pas
recommandé. L'emploi
simultané avec des IP
potentialisés conduit à
une augmentation des
concentrations plasmatiqu
es de la rilpivirine
(inhibition d'enzymes
CYP3A). De plus fortes
concentrations de
ténofovir pourraient
accentuer les effets
indésirables liés au
ténofovir.
Atazanavir/ritonavir Les interactions n'ont pas été étudiées.
/rilpivirine
Atazanavir (300 mg Ténofovir alafénamide: ↑ Cmax: 1,80 (1,48; 2,18) ↑
q.d.)/cobicistat ASC: 1,75 (1,55; 1,98) Ténofovir: ↑ Cmax: 3,16
(150 mg q.d.)/ténofo (3,00; 3,33) ↑ ASC: 3,47 (3,29; 3,67) ↑ Cmin: 3,73
vir alafénamide2 (3,54; 3,93) Atazanavir: ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02)
↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31)
Cobicistat: ↔ Cmax: 0,96 (0,92; 1,00) ↔ ASC: 1,05
(1,00; 1,09) ↑ Cmin: 1,35 (1,21; 1,51)
Atazanavir (300 mg Ténofovir alafénamide: ↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44) ↑
q.d.)/ritonavir ASC: 1,91 (1,55; 2,35) Ténofovir: ↑ Cmax: 2,12
(100 mg q.d.)/ténofo (1,86; 2,43) ↑ ASC: 2,62 (2,14; 3,20) Atazanavir:
vir alafénamide2 ↔ Cmax: 0,98 (0,89; 1,07) ↔ ASC: 0,99 (0,96; 1,01)
↔ Cmin: 1,00 (0,96; 1,04)
Darunavir (800 mg Ténofovir alafénamide: ↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09) ↔
q.d.)/ritonavir ASC: 1,06 (0,84; 1,35) Ténofovir: ↑ Cmax: 2,42
(100 mg q.d.)/ténofo (1,98; 2,95) ↑ ASC: 2,05 (1,54; 2,72) Darunavir: ↔
vir alafénamide2 Cmax: 0,99 (0,91; 1,08) ↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06) ↔
Cmin: 1,13 (0,95; 1,34)
Darunavir (800 mg Darunavir: ↔ ASC: 0,89 (0,81; 0,99) ↓ Cmin: 0,89
q.d.)/ritonavir (0,68; 1,16) ↔ Cmax: 0,90 (0,81; 1,00)
(100 mg q.d.)/rilpiv Rilpivirine: ↑ ASC: 2,30 (1,98; 2,67) ↑ Cmin: 2,78
irine1 (2,39; 3,24) ↑ Cmax: 1,79 (1,56; 2,06)
Lopinavir (800 mg Ténofovir alafénamide: ↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79) ↑
q.d.)/ritonavir ASC: 1,47 (1,17; 1,85) Ténofovir: ↑ Cmax: 3,75
(200 mg q.d.)/ténofo (3,19; 4,39) ↑ ASC: 4,16 (3,50; 4,96) Lopinavir: ↔
vir alafénamide2 Cmax: 1,00 (0,95; 1,06) ↔ ASC: 1,00 (0,92; 1,09) ↔
Cmin: 0,98 (0,85; 1,12)
Lopinavir (400 mg Lopinavir: ↔ ASC: 0,99 (0,89; 1,10) ↓ Cmin: 0,89
b.i.d.)/ritonavir (0,73; 1,08) ↔ Cmax: 0,96 (0,88; 1,05)
(100 mg b.i.d.) Rilpivirine: ↑ ASC: 1,52 (1,36; 1,70) ↑ Cmin: 1,74
(capsule de gélatine (1,46; 2,08) ↑ Cmax: 1,29 (1,18; 1,40)
molle)/rilpivirine1
Tipranavir/ritonavir Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible: ↓ Ténofovir alafénamide
Antagonistes de CCR5
Maraviroc Les interactions n'ont pas été étudiées. Aucune interaction
Prévisible: ↔ Ténofovir alafénamide ↔ Maraviroc cliniquement significativ
e n'est attendue. Aucun
ajustement de la
posologie n'est nécessair
e.
Maraviroc/rilpivirin Les interactions n'ont pas été étudiées.
e
Inhibiteurs d'intégr
ase-transfert de
brins
Raltégravir/ténofovi Les interactions n'ont pas été étudiées. Aucune interaction
r alafénamide Prévisible: ↔ Ténofovir alafénamide ↔ Raltégravir cliniquement significativ
e n'est attendue. Aucun
ajustement de la
posologie n'est nécessair
e.
Raltégravir/rilpivir Raltégravir: ↑ ASC: 1,09 (0,81; 1,47) ↑ Cmin: 1,27
ine (1,01; 1,60) ↑ Cmax: 1,10 (0,77; 1,58)
Rilpivirine: ↔ ASC: 1,12 (1,05; 1,19) ↔ Cmin: 1,03
(0,96; 1,12) ↔ Cmax: 1,12 (1,04; 1,20)
Dolutégravir (50 mg Ténofovir alafénamide: ↑ Cmax: 1,24 (0,88; 1,74) ↑
q.d.)/ténofovir ASC: 1,19 (0,96; 1,48) Ténofovir: ↔ Cmax: 1,10
alafénamide2 (0,96; 1,25) ↑ ASC: 1,25 (1,06; 1,47)
Dolutégravir: ↔ Cmax: 1,15 (1,04; 1,27) ↔ ASC:
1,02 (0,97; 1,08) ↔ Cmin: 1,05 (0,97; 1,13)
Autres agents
antiviraux
Lédipasvir/sofosbuvi Lédipasvir: ↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmin: 1,02 Aucun ajustement de la
r (90 mg/400 mg (0,98; 1,07) ↔ Cmax: 1,01 (0,97; 1,05) Sofosbuvir: posologie n'est nécessair
q.d.)/rilpivirine ↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09) ↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04) e.
Métabolite de sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,08
(1,06; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,07; 1,12) ↔ Cmax:
1,08 (1,05; 1,11) Rilpivirine: ↔ ASC: 0,95 (0,91;
0,98) ↔ Cmin: 0,93 (0,89; 0,97) ↔ Cmax: 0,97
(0,92; 1,02)
Lédipasvir/sofosbuvi Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,32 (1,25; 1,40) ↔
r (90 mg/400 mg Cmax: 1,03 (0,94; 1,14)
q.d.)/ténofovir
alafénamide
Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,16 (1,09; 1,24) ↔ Cmax: 1,09 Aucun ajustement de la
ir (400 mg/100 mg (0,95; 1,25) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: posololgie n'est
q.d.)/rilpivirine4 ↔ ASC: 1,04 (1,00; 1,07) ↔ Cmin: 1,12 (1,07; 1,17) nécessaire. Des expositio
↔ Cmax: 0,96 (0,90; 1,01) Velpatasvir: ↔ ASC: 0,99 ns accrues au ténofovir
(0,88; 1,11) ↔ Cmin: 1,02 (0,91; 1,15) ↔ Cmax: alafénamide et au
0,96 (0,85; 1,10) Rilpivirine: ↔ ASC: 0,95 (0,90; ténofovir sont attendues.
1,00) ↔ Cmin: 0,96 (0,90; 1,03) ↔ Cmax: 0,93 Des concentrations
(0,88; 0,98) Emtricitabine: ↔ ASC: 0.99 (0.97, accrues de ténofovir
1.02) ↔ Cmin: 1.05 (0.99, 1.11) ↔ Cmax: 0.95 pourraient renforcer les
(0.90, 1.00) effets indésirables
associés au ténofovir.
Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06) Cmin: N/A ↔ Aucun ajustement de la
ir/voxilaprévir Cmax: 0,95 (0,86; 1,05) Métabolite du sofosbuvir posololgie n'est
(400 mg/100 mg/100 GS-331007: ↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06) Cmin: N/A ↔ nécessaire. Des concentra
mg + 100 mg q.d.)5/ Cmax: 1,02 (0,98; 1,06) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,01 tions accrues de
emtricitabine/rilpiv (0,94; 1,07) ↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09) ↔ Cmax: ténofovir pourraient
irine/ténofovir 1,05 (0,96; 1,16) Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,94 (0,84; renforcer les effets
alafénamide (200 1,05) ↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: 0,96 indésirables associés au
mg/25 mg/25 mg q.d.) (0,84; 1,11) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,93 (0,90; ténofovir
0,96) ↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14) ↔ Cmax: 0,88
(0,83; 0,93) Rilpivirine: ↔ ASC: 0,80 (0,76; 0,85)
↔ Cmin: 0,82 (0,77; 0,87) ↔ Cmax: 0,79 (0,74;
0,84) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,52 (1,43;
1,61) Cmin: N/A ↑ Cmax: 1,32 (1,17; 1,48)
Ténofovir: ↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85) ↑ Cmin: 1,89
(1,81, 1,97) ↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70)
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,09 (0,94; 1,27) ↑ Cmax: 1,21 Aucun ajustement de la
q.d.)/ rilpivirine (0,90; 1,62) Métabolite de sofosbuvir, GS-331007: posologie n'est nécessair
(25 mg q.d.) ↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,04) ↔ Cmax: 1,06 (0,99; 1,14) e.
Rilpivirine: ↔ ASC: 1,06 (1,02; 1,09) ↔ Cmin: 0,99
(0,94; 1,04) ↔ Cmax: 1,05 (0,97; 1,15)
Siméprévir (150 mg Siméprévir: ↔ ASC: 1,06 (0,94; 1,19) ↔ Cmin: 0,96 Probablement aucun
q.d.)/ rilpivirine (0,83; 1,11) ↑ Cmax: 1,10 (0,97; 1,26) ajustement de la
Rilpivirine: ↔ ASC: 1,12 (1,05; 1,19) ↑ Cmin: 1,25 posologie n'est nécessair
(1,16; 1,35) ↔ Cmax: 1,04 (0,95; 1,13) Prévisible: e.
↑ Tenofovir alafenamide ↑ Tenofovir
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine Ténofovir alafénamide: ↓ ASC: 0,45 (0,40; 0,51) L'emploi simultané est
(titrée de 100 mg à Cmin: non étudiée ↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51) contre-indiqué.
300 mg b.i.d.)/ Induction de P-gp Prévisible: Rilpivirine: ↓ ASC ↓
emtricitabine/ténofo Cmin ↓ Cmax Les interactions avec la rilpivirine
vir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané conduit
(200/25 mg q.d.)3 vraisemblablement à une diminution des
concentrations plasmatiques de la rilpivirine
(induction de CYP3A).
Oxcarbazépine Les interactions n'ont pas été étudiées.
Phénobarbital Prévisible: ↓ Ténofovir alafénamide ↓ Rilpivirine
Phénytoïne L'emploi simultané peut conduire à une diminution
sensible des concentrations plasmatiques de la
rilpivirine (induction de CYP3A) et du ténofovir
alafénamide (induction de P-gp).
GLUCOCORTICOÏDES
Dexaméthasone (par Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané est
voie systémique, d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Une sensible contre-indiqué.
sauf en cas d'admini diminution des concentrations plasmatiques de la
stration d'une dose rilpivirine en fonction de la dose est prévisible
unique) (induction de CYP3A).
INHIBITEURS DE LA
POMPE À PROTONS
Oméprazole (20 mg Oméprazole: ↓ ASC: 0,86 (0,76; 0,97) Cmin: non L'emploi simultané est
q.d.)/rilpivirine1 étudiée ↓ Cmax: 0,86 (0,68; 1,09) Rilpivirine: ↓ contre-indiqué.
ASC: 0,60 (0,51; 0,71) ↓ Cmin: 0,67 (0,58; 0,78) ↓
Cmax: 0,60 (0,48; 0,73) Absorption réduite,
élévation du pH dans l'estomac
Lansoprazole Rabépra Les interactions avec les principes actifs
zole Pantoprazole d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Une diminution
Ésoméprazole Dexlans sensible des concentrations plasmatiques de la
oprazole rilpivirine est prévisible (absorption réduite,
élévation du pH dans l'estomac).
PRODUITS À BASE DE
PLANTES
Millepertuis (Hyperi Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané est
cum perforatum) d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi contre-indiqué.
simultané peut conduire à une diminution sensible
des concentrations plasmatiques de la rilpivirine
(induction de CYP3A) et du ténofovir alafénamide
(induction de P-gp).
ANTAGONISTES DES
RÉCEPTEURS DE H2
Famotidine (40 mg Rilpivirine: ↓ ASC: 0,91 (0,78; 1,07) Cmin: non Il ne faut utiliser que
sous forme de dose étudiée ↔ Cmax: 0,99 (0,84; 1,16) des antagonistes des
unique administrée récepteurs de H2 qui
12 heures avant la peuvent être administrés
rilpivirine)/rilpivi une seule fois par jour.
rine1 Il faut respecter un
strict schéma posologique
, avec l'administration
de l'antagoniste des
récepteurs de H2 au
moins 12 heures avant ou
au moins 4 heures après
Odefsey.
Famotidine (40 mg Rilpivirine: ↓ ASC: 0,24 (0,20; 0,28) Cmin: non
sous forme de dose étudiée ↓ Cmax: 0,15 (0,12; 0,19) Absorption
unique administrée réduite, élévation du pH dans l'estomac
2 heures avant la
rilpivirine)/rilpivi
rine1
Famotidine (40 mg Rilpivirine: ↑ ASC: 1,13 (1,01; 1,27) Cmin: non
sous forme de dose étudiée ↑ Cmax: 1,21 (1,06; 1,39)
unique administrée
4 heures après la
rilpivirine)/rilpivi
rine1
Cimétidine Nizatidin Les interactions avec les principes actifs
e Ranitidine d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi
simultané peut conduire à une diminution sensible
des concentrations plasmatiques de la rilpivirine
(absorption réduite, élévation du pH dans
l'estomac).
ANTIACIDES
Antiacides (par Les interactions avec les principes actifs Les antiacides doivent
exemple hydroxyde d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi être pris seulement soit
d'aluminium ou de simultané peut conduire à une diminution sensible au moins 2 heures avant,
magnésium, carbonate des concentrations plasmatiques de la rilpivirine soit au moins 4 heures
de calcium) (absorption réduite, élévation du pH dans après Odefsey.
l'estomac).
CONTRACEPTIFS ORAUX
Éthinylestradiol Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,14 (1,10; 1,19) ↔ Cmin: Aucun ajustement de la
(0,035 mg q.d.)/ 1,09 (1,03; 1,16) ↑ Cmax: 1,17 (1,06; 1,30) posologie n'est nécessair
rilpivirine e.
Noréthindrone (1 mg Noréthindrone: ↔ ASC: 0,89 (0,84; 0,94) ↔ Cmin:
q.d.)/ rilpivirine 0,99 (0,90; 1,08) ↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,06)
Rilpivirine: ↔ ASC* ↔ Cmin* ↔ Cmax* * sur la base
de données antérieures
Norgestimate (0,180/ Norelgestromine: ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmin: Aucun ajustement de la
0,215/0,250 mg 1,16 (1,08; 1,24) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) posologie n'est nécessair
q.d.)/ Éthinylestrad Norgestrel: ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 e.
iol (0,025 mg (1,03; 1,20) ↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18)
q.d.)/ emtricitabine Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmin:
/ténofovir alafénami 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
de (200/25 mg q.d.)
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone (60-100 R(-) méthadone: ↓ ASC: 0,84 (0,74; 0,95) ↓ Cmin: Lors de l'instauration
mg q.d., dose 0,78 (0,67; 0,91) ↓ Cmax: 0,86 (0,78; 0,95) S(+) d'un emploi simultané de
adaptée individuelle méthadone: ↓ ASC: 0,84 (0,74; 0,96) ↓ Cmin: 0,79 méthadone et d'Odefsey
ment)/rilpivirine (0,67; 0,92) ↓ Cmax: 0,87 (0,78; 0,97) aucun ajustement de la
Rilpivirine: ↔ ASC* ↔ Cmin* ↔ Cmax* * sur la base posologie n'est recommend
de données antérieures é. Pourtant une surveilla
nce clinique est
recommandée, car chez
certains patients il est
possible que le traitemen
t d'entretien avec la
méthadone doive être
adapté.
ANALGÉSIQUES
Paracétamol (dose Paracétamol: ↔ ASC: 0,92 (0,85; 0,99) Cmin: non Aucun ajustement de la
unique de 500 étudiée ↔ Cmax: 0,97 (0,86; 1,10) Rilpivirine: ↔ posologie n'est nécessair
mg)/rilpivirine1 ASC: 1,16 (1,10; 1,22) ↑ Cmin: 1,26 (1,16; 1,38) ↔ e.
Cmax: 1,09 (1,01; 1,18)
ANTIARYTHMIQUES
Digoxine/rilpivirine Digoxine: ↔ ASC: 0,98 (0,93; 1,04) Cmin: non Probablement aucun
étudiée ↔ Cmax: 1,06 (0,97; 1,17) ajustement de la
posologie n'est nécessair
e.
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané n'est
d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Un risque d'une pas recommandé.
augmentation des concentrations plasmatiques du
dabigatran ne peut pas être exclu (inhibition de
la P-gp intestinale et/ou de BCRP).
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine Les interactions avec les principes actifs L'emploi simultané n'est
d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Avec l'emploi pas recommandé.
simultané de ciclosporine une augmentation des
concentrations plasmatiques de la rilpivirine
(inhibition de CYP3A) et du ténofovir alafénamide
(inhibition de P-gp et/ou BCRP) est prévisible.
ANTIDIABÉTIQUES
Metformine (dose Metformine: ↔ ASC: 0,97 (0,90; 1,06) Cmin: non Probablement aucun
unique de 850 étudiée ↔ Cmax: 1,02 (0,95; 1,10) ajustement de la
mg)/rilpivirine posologie n'est nécessair
e.
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA-RÉDUCTASE
Atorvastatine (40 Atorvastatine: ↔ ASC: 1,04 (0,97; 1,12) ↓ Cmin: Probablement aucun
mg q.d.)/ rilpivirin 0,85 (0,69; 1,03) ↑ Cmax: 1,35 (1,08; 1,68) ajustement de la
e1 Rilpivirine: ↔ ASC: 0,90 (0,81; 0,99) ↔ Cmin: 0,90 posologie n'est nécessair
(0,84; 0,96) ↓ Cmax: 0,91 (0,79; 1,06) e.
INHIBITEURS DE LA
PHOSPHODIESTÉRASE 5
(INHIBITEURS DE
PDE-5)
Sildénafil (dose Sildénafil: ↔ ASC: 0,97 (0,87; 1,08) Cmin: non Probablement aucun
unique de 50 mg)/ril étudiée ↔ Cmax: 0,93 (0,80; 1,08) Rilpivirine: ↔ ajustement de la
pivirine1 ASC: 0,98 (0,92; 1,05) ↔ Cmin: 1,04 (0,98; 1,09) ↔ posologie n'est nécessair
Cmax: 0,92 (0,85; 0,99) e.
Vardénafil Tadalafil Les interactions avec les principes actifs Aucun ajustement de la
d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Ce sont des posologie n'est nécessair
médicaments qui appartiennent à une classe dans e.
laquelle des interactions similaires sont
prévisibles.
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolam (dose Midazolam: ↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23) Cmin: non Aucun ajustement de la
unique orale de 2,5 étudiée ↔ Cmax: 1,02 (0,92; 1,13) posologie n'est nécessair
mg)/ ténofovir e.
alafénamide
Midazolam (dose Midazolam: ↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13) Cmin: non
unique intraveineuse étudiée ↔ Cmax: 0,99 (0,89; 1,11)
de 1 mg)/ ténofovir
alafénamide
1 Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de chlorhydrate de rilpivirine supérieure à la dose recommandée, afin d'évaluer l'effet maximal sur le médicament utilisé en même temps. La recommandation posologique est applicable à la dose de rilpivirine recommandée de 25 mg une fois par jour.
2 Étude réalisée avec 10 mg de ténofovir alafénamide.
3 Étude avec un comprimé d'association à dose fixe de F/TAF (200/25 mg) pris au cours d'un repas.
4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil.
5 Étude menée avec 100 mg supplémentaire de voxilaprévir pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
Études qui ont été réalisées avec d'autres médicaments
Sur la base d'études d'interactions médicamenteuses, qui ont été effectuées avec les principes actifs d'Odefsey, aucune interaction clinique pertinente n'est à attendre lorsqu'on associe Odefsey aux médicaments suivants: buprénorphine, naloxone, norbuprénorphine et norgestimate/éthinylestradiol.
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