Mises en garde et précautions

Neutropénie/Infections
Une neutropénie est survenue chez des patients ayant reçu Rydapt en monothérapie et en association avec une chimiothérapie (cf. «Effets indésirables»). Dans les études sur la MS avancée, les cas de neutropénie sévère (NAN inférieur à 0,5 x 109/l) ont généralement été réversibles lorsque Rydapt a été interrompu jusqu'à la récupération ou a été arrêté.
Chez les patients développant une neutropénie sévère inexpliquée, le traitement par Rydapt doit être interrompu, comme cela est recommandé dans les tableaux 2 et 3. Le traitement par Rydapt doit être arrêté chez les patients développant une neutropénie sévère récurrente ou persistante, lorsqu'un lien avec Rydapt est suspecté (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Toutes les infections actives sévères doivent être maîtrisées avant l'instauration de Rydapt en monothérapie.
Dysfonction cardiaque
Chez les patients à risque cardiaque, la prudence est recommandée lors de l'utilisation de Rydapt et les patients doivent être étroitement surveillés (au début et pendant le traitement). Des cas de dysfonction cardiaque telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (congestive heart failure, CHF), en partie avec issue fatale, sont survenus dans les études sur la MS avancée menées avec Rydapt. Une relation de causalité avec la midostaurine n'a pas pu être établie dans ces cas.
Toxicité pulmonaire
Les patients doivent être surveillés à la recherche de symptômes pulmonaires évocateurs d'une ILD/pneumonite et Rydapt doit être interrompu chez les patients présentant des symptômes pulmonaires évocateurs d'une ILD/pneumonite sans étiologie infectieuse et correspondant à un grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥3. Au cours du traitement par Rydapt seul ou en association avec une chimiothérapie, une pneumopathie interstitielle (interstitial lung disease, ILD) et une pneumonite sont survenues, dans certains cas avec une issue fatale. Une relation de causalité avec la midostaurine n'a cependant pas pu être établie.
Surveillance pendant le traitement par Rydapt
Des mesures de l'intervalle QT au moyen de l'ECG devraient être envisagées lorsque Rydapt est administré en association avec des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT.
Patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de Rydapt pour les patients pédiatriques (0 à moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Dans une étude de phase II, une phase de récupération hématologique prolongée (par exemple, une neutropénie et/ou thrombopénie sévères prolongées) a été observée chez les patients pédiatriques après l'association de Rydapt et d'une chimiothérapie intensive ciblant la LAM, comprenant des anthracyclines, la fludarabine et la cytarabine (cf. «Effets indésirables»).
Rydapt contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol, qui peut provoquer indigestion et diarrhée.
Une dose de 100 mg de Rydapt contient environ 14% en volume d'éthanol, ce qui correspond à une quantité de 333 mg d'alcool. Cela équivaut à 8,4 ml de bière ou à 3,5 ml de vin. Il existe un risque pour la santé, entre autres chez les alcooliques, les épileptiques ou les patients présentant une affection hépatique, ainsi que chez les femmes enceintes ou allaitantes.