Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à dose unique et de toxicité à doses répétées menées chez des animaux de type sauvage (souris, rats, lapins, chiens et singes) à des niveaux de doses 10 fois supérieurs à la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH) et correspondant à une exposition jusqu'à 4 fois supérieure à celle de l'homme (sur la base de l'ASC) à la fréquence et à la dose thérapeutique d'entretien recommandées, ne mettent en évidence aucun risque particulier pour l'homme.
Toxicité en cas d'administration répétée
Chez des souris knockout pour la sphingomyélinase acide (acid sphingomyelinase knockout, ASMKO - modèle animal pour l'ASMD), une mortalité a été observée après l'administration par injection intraveineuse en bolus de doses uniques d'olipudase alfa ≥3,3 fois plus élevées que la DMRH. Cependant, des études de toxicité à doses répétées montrent que l'administration d'olipudase alfa selon un schéma d'escalade de dose n'a pas entraîné de mortalité liée au composé et a réduit la gravité d'autres résultats de toxicité jusqu'à la plus forte dose testée (30 mg/kg), étant 10 fois supérieure à la DMRH.
Génotoxicité
Aucune étude d'évaluation de la mutagénicité de l'olipudase alfa n'a été menée.
Carcinogénicité
Aucune étude d'évaluation du potentiel carcinogène de l'olipudase alfa n'a été menée.
Toxicité sur la reproduction
Une incidence accrue d'exencéphalie a été observée lorsque des souris gravides ont été traitées quotidiennement par olipudase alfa à des niveaux d'exposition correspondant à l'exposition chez l'homme à la dose thérapeutique d'entretien et à la fréquence recommandées. Cette incidence était légèrement plus élevée que les données historiques des témoins. La pertinence de cette observation chez l'homme est inconnue. L'administration intraveineuse quotidienne d'olipudase alfa à des lapines gravides n'a pas entrainé de malformations ou de variations fœtales à des expositions correspondant à 10,5 fois l'exposition (sur la base de l'ASC) chez l'humain à la dose thérapeutique d'entretien et à la fréquence recommandées.
Chez les souris qui ont reçu 3 mg/kg d'olipudase alfa le jour 7 du post-partum, l'olipudase alfa a été détectée dans le lait 2 jours après l'administration.