Interactions

Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A
Effets des inhibiteurs du CYP3A sur la lurbinectédine
Inhibiteurs puissants du CYP3A: l’administration concomitante d’itraconazole (200 mg une fois par jour pendant 12 jours) et de lurbinectedine entraîne un rapport de 2,68 pour l’ASC et de 1,02 pour la Cmax par rapport à l’administration de lurbinectedine seule.
Inhibiteurs modérés du CYP3A: l’administration concomitante de vérapamil (80 mg toutes les 8 heures) et d’érythromycine (500 mg toutes les 6 heures) avec la lurbinectedine est susceptible d’entraîner un rapport de 2,25 et 2,13 respectivement pour l’ASC et de 1,02 pour la Cmax par rapport à l’administration de la lurbinectedine seule.
Inhibiteurs faibles du CYP3A: l’administration concomitante de fluvoxamine (150 mg toutes les 12 heures) et de lurbinectedine est susceptible d’entraîner un rapport de 1,08 pour l’ASC et de 1,00 pour la Cmax par rapport à l’administration de lurbinectedine seule.
Recommandations posologiques pour ZEPZELCA en cas d’utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A
L’administration concomitante de ZEPZELCA avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A augmente l’exposition systémique à la lurbinectedine, ce qui peut augmenter la fréquence et la gravité des effets indésirables de ZEPZELCA.
Évitez de consommer du pamplemousse et des oranges amères pendant le traitement par ZEPZELCA, car ils contiennent des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A.
L’administration concomitante de ZEPZELCA avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée. Si l’administration concomitante de ZEPZELCA avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A ne peut être évitée, la dose de ZEPZELCA doit être réduite de 50 %. Après l’arrêt d’un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A pendant 5 demi-vies de l’inhibiteur, la dose de ZEPZELCA doit être augmentée jusqu’à la dose utilisée avant le début de l’inhibiteur (voir la rubrique "Instructions posologiques particulières" ).
Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A
L’utilisation concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 devrait réduire l’exposition systémique à la lurbinectédine, réduisant ainsi son activité antitumorale. Par conséquent, éviter l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, millepertuis [Hypericum perforatum] en concomitance avec ZEPZELCA). Envisager des agents alternatifs avec moins d’induction du CYP3A.
Dans une étude d’interaction médicamenteuse (n = 8) avec le bosentan, un inducteur modéré du CYP3A4, l’exposition systémique à la lurbinectédine totale a diminué d’environ 20% (ASC0-∞) et la clairance plasmatique totale a augmenté de 25%, lorsque la lurbinectédine a été administrée en concomitance avec le bosentan (125 mg deux fois par jour pendant 5 jours). L’ampleur de ces changements exclut un effet cliniquement pertinent de l’administration concomitante d’inducteurs modérés du CYP3A4 (par ex. bosentan, cénobamate, dabrafénib, éfavirenz, étravirine, lorlatinib, phénobarbital, primidone, sotorasib) sur l’exposition à la lurbinectédine et aucun ajustement n’a été nécessaire.
Effet de ZEPZELCA sur les enzymes CYP
In vitro, la lurbinectédine a un potentiel d’inhibition ou d’induction limité sur les principales enzymes CYP (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). Par conséquent, le potentiel de ZEPZELCA à affecter les substrats du CYP3A4 est limité.