Données précliniques

Toxicité en cas d’administration répétée
Les principaux organes cibles pour la toxicité chez les espèces précliniques (rat, chien et singe) étaient le système hématopoïétique, le tractus gastro-intestinal et le foie. D’autres observations concernaient les reins, le cœur (dégénérescence myocardique), les sites d’injection et les organes reproducteurs masculins (voir "Toxicité sur la reproduction" ). Les résultats ont été observés à des doses inférieures à la posologie clinique.
Génotoxicité
La lurbinectédine est génotoxique dans les cellules de mammifères.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’a été menée.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude de fertilité n’a été menée avec la lurbinectédine. Dans les études de toxicité générales, une atrophie testiculaire et une hypospermie ont été observées chez le rat et le chien à des doses inférieures à la dose clinique recommandée.
Dans les études menées chez des rates gravides ayant reçu ZEPZELCA en dose unique de 0,6 mg/m2 (correspondant à environ 20% de la dose estimée de 3,2 mg/m2 chez l’homme) pendant l’organogenèse, une létalité embryo-fœtale de 100% et des signes cliniques de toxicité maternelle ont été observés, ainsi qu’une diminution du poids corporel/prise de poids corporel et une diminution de la consommation de nourriture.