InteractionsAucune étude n'a été réalisée pour évaluer les interactions médicamenteuses après l'administration de REKAMBYS. Les données et recommandations suivantes reposent sur des études avec administration orale de rilpivirine ou sur des réflexions théoriques.
Effet d'autres médicaments sur la rilpivirine
Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4
La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450-3A (CYP3A). Les médicaments induisant ou inhibant le CYP3A peuvent donc influencer la clairance de la rilpivirine (voir "Pharmacocinétique" ). Une réduction des concentrations plasmatiques de rilpivirine a été observée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et de médicaments induisant le CYP3A, ce qui peut éventuellement diminuer l'effet thérapeutique de REKAMBYS. C'est pourquoi l'administration concomitante de REKAMBYS et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A est contre-indiquée.
Une augmentation des concentrations plasmatiques de rilpivirine a été observée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et de médicaments inhibant le CYP3A.
Médicaments allongeant l'intervalle QT
On ne dispose que d'informations limitées sur la possibilité d'interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments allongeant l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme. Dans le cadre d'une étude menée chez des volontaires sains, des doses suprathérapeutiques de rilpivirine orale (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc à l'électrocardiogramme. Les concentrations plasmatiques de rilpivirine après des injections de REKAMBYS sont comparables à celles observées après la prise d'Edurant à une posologie de 25 mg une fois par jour (voir "Pharmacodynamique" ). La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de REKAMBYS et d'un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.
Effet de la rilpivirine sur d'autres médicaments
Substrats du CYP
La rilpivirine ne devrait pas avoir d'effets cliniquement significatifs sur l'exposition aux médicaments métabolisés par les enzymes du CYP.
Autres médicaments antirétroviraux
REKAMBYS en association avec le cabotégravir injectable est un schéma complet indiqué pour le traitement des infections par le VIH-1 et ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments antirétroviraux destinés au traitement du VIH-1.
Le tableau 7 présente des informations sur les interactions avec d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH afin de faciliter le choix d'un autre schéma antirétroviral après l'arrêt de REKAMBYS (voir "Risque de développement de résistances après l'arrêt du traitement" ). En ce qui concerne les interactions, tous les médicaments antirétroviraux contre le VIH énumérés dans le tableau 7 peuvent être utilisés après l'arrêt de REKAMBYS. En raison de la longue durée de libération de la rilpivirine après l'arrêt des injections de REKAMBYS, certaines interactions sont possibles avec d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH. La rilpivirine n'a probablement aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antirétroviraux contre le VIH. Les inhibiteurs de l'intégrase boostés et les inhibiteurs de la protéase boostés ou non boostés peuvent entraîner une augmentation des quantités résiduelles de rilpivirine dans le plasma. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse éfavirenz, étravirine et névirapine peuvent en revanche entraîner une diminution des quantités résiduelles de rilpivirine dans le plasma. Ces interactions médicamenteuses survenant après l'arrêt de REKAMBYS sont considérées comme cliniquement non significatives et ne modifient pas la longue durée de libération de la rilpivirine à partir du site d'injection.
Le tableau 6 et le tableau 7 présentent des interactions sélectionnées, connues et théoriques, entre la rilpivirine et des médicaments co-administrés ainsi que des médicaments antirétroviraux contre le VIH devant être utilisés après l'arrêt de REKAMBYS. Les données des études d'interactions médicamenteuses présentent les rapports des moyennes géométriques (geometric mean ratios, GMR) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec des intervalles de confiance (IC) à 90%.
Tableau 6: Interactions et recommandations
posologiques de REKAMBYS avec d'autres
médicaments
Principe actif par classe thérapeutique Effets sur la concentrat Recommandations concernant
(schéma posologique) ion de principe actif la co-administration
GMR (IC à 90%) Ω
(éventuel mécanisme
d'interaction)
AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIH (pour
l'utilisation avec REKAMBYS)
Cabotégravir* Ω (30 mg q.d. pendant 12 Cabotégravir: AUC: 1,12 Aucun ajustement
jours) Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 24 (1,05 – 1,19) Cmin: posologique recommandé.
jours) 1,14 (1,04 – 1,24)
Cmax: 1,05 (0,96 –
1,15) Rilpivirine: AUC:
0,99 (0,89 – 1,09)
Cmin: 0,92 (0,79 –
1,07) Cmax: 0,96 (0,85
– 1,09)
AUTRES AGENTS ANTIVIRAUX
Ribavirine Non évaluée. Aucune Aucun ajustement
interaction médicamenteu posologique recommandé.
se cliniquement
significative n'est
attendue.
Telbivudine, entécavir, lamivudine, Non évalués. Aucune Aucun ajustement
ténofovir alafénamide interaction médicamenteu posologique recommandé.
se cliniquement Chez les patients
significative n'est co-infectés par le virus
attendue. de l'hépatite B,
l'instauration d'un
traitement par REKAMBYS
n'est pas recommandée.
Les médecins doivent
suivre les directives
thérapeutiques actuelles
relatives au traitement
des infections par le VIH
chez les patients
co-infectés par le virus
de l'hépatite B.
Sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvi Non évalués. Aucune Aucun ajustement
r/voxilaprévir, lédipasvir, pibrentasvir/gléc interaction médicamenteu posologique recommandé.
aprivir, elbasvir/grazoprévir se cliniquement
significative n'est
attendue.
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Non évalués. Des L'administration
Phénytoïne diminutions importantes concomitante de REKAMBYS
des concentrations est contre-indiquée.
plasmatiques de L'administration
rilpivirine sont concomitante peut
attendues. (Induction entraîner une perte de
du CYP3A) l'effet thérapeutique de
la rilpivirine (voir
"Contre-indications" ).
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
Kétoconazole*#Ω (400 mg q.d. pendant 22 Kétoconazole: AUC: 0,76 Aucun ajustement
jours) Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 (0,70 – 0,82) Cmin: posologique recommandé.
jours) 0,34 (0,25 – 0,46)
Cmax: 0,85 (0,80 –
0,90) (Induction du
CYP3A en raison d'une
dose élevée de rilpiviri
ne dans l'étude)
Rilpivirine: AUC: 1,49
(1,31 – 1,70) Cmin:
1,76 (1,57 – 1,97)
Cmax: 1,30 (1,13 –
1,48) (Inhibition du
CYP3A)
Fluconazole Itraconazole Posaconazole Non évalués. L'administr Aucun ajustement
Voriconazole ation concomitante de posologique recommandé.
REKAMBYS et d'antifongiq
ues azolés peut
entraîner une augmentati
on des concentrations
plasmatiques de
rilpivirine. (Inhibition
des enzymes du CYP3A)
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifabutine*#Ω (300 mg q.d. pendant 11 jours) Rifabutine: AUC: 1,03 L'administration
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours) (0,97 – 1,09) Cmin: concomitante est
1,01 (0,94 – 1,09) contre-indiquée. Une
Cmax: 1,03 (0,93 – administration concomitant
1,14) 25-O-désacétyl-rif e peut entraîner une
abutine: AUC: 1,07 perte de l'effet
(1,02 – 1,11) Cmin: thérapeutique de la
1,12 (1,03 – 1,22) rilpivirine (voir
Cmax: 1,07 (0,98 – 1,17) "Contre-indications" ).
Rifabutine*#Ω (300 mg q.d. pendant 17 jours) Rilpivirine: AUC: 0,58
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 11 jours) (0,52 – 0,65) Cmin:
0,52 (0,46 – 0,59)
Cmax: 0,69 (0,62 – 0,76)
Rifabutine*#Ω (300 mg q.d. pendant 17 jours) Rilpivirine: AUC: 1,15
Rilpivirine (50 mg q.d. pendant 11 jours) (1,06 – 1,26) † Cmin:
0,93 (0,85 – 1,01) †
Cmax: 1,43 (1,30 –
1,56) † † En comparaison
avec l'administration
isolée de 25 mg de
rilpivirine q.d.
(Induction des enzymes
du CYP3A)
Rifampicine*#Ω (600 mg q.d. pendant 7 jours) Rifampicine: AUC: 0,99 L'administration
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 7 jours) (0,92 – 1,07) Cmin :NA concomitante est
Cmax: 1,02 (0,93 – contre-indiquée.
1,12) 25-désacétyl-rifam L'administration
picine: AUC: 0,91 (0,77 concomitante peut
– 1,07) Cmin: NA Cmax: entraîner une perte de
1,00 (0,87 – 1,15) l'effet thérapeutique de
Rilpivirine: AUC: 0,20 la rilpivirine (voir
(0,18 – 0,23) Cmin: "Contre-indications" ).
0,11 (0,10 – 0,13)
Cmax: 0,31 (0,27 –
0,36) (Induction des
enzymes du CYP3A)
Rifapentine Non évaluée. Des L'administration
diminutions importantes concomitante est
des concentrations contre-indiquée.
plasmatiques de L'administration
rilpivirine sont concomitante peut
attendues. (Induction entraîner une perte de
des enzymes du CYP3A) l'effet thérapeutique de
la rilpivirine (voir
"Contre-indications" ).
ANTIBIOTIQUES MACROLIDES
Clarithromycine Érythromycine Non évaluées. Une Si possible, d'autres
augmentation de traitements, tels que
l'exposition à la l'azithromycine, doivent
rilpivirine est être envisagés.
attendue. (Inhibition
des enzymes du CYP3A)
GLUCOCORTICOÏDES ou corticostéroïdes
Dexaméthasone (systémique, sauf en cas Non évaluée. Des L'administration
d'utilisation d'une dose unique) diminutions significativ concomitante est
es des concentrations contre-indiquée (sauf en
plasmatiques de dose unique). L'administra
rilpivirine sont tion concomitante peut
attendues. (Induction entraîner une perte de
des enzymes du CYP3A) l'effet thérapeutique de
la rilpivirine (voir
"Contre-indications" ).
D'autres traitements
doivent être envisagés.
ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
Méthadone*Ω (60 à 100 mg q.d., dose R(-)-méthadone: AUC: Aucun ajustement
individualisée) Rilpivirine (25 mg q.d. 0,84 (0,74 – 0,95) posologique n'est
pendant 11 jours) Cmin: 0,78 (0,67 – nécessaire lors de
0,91) Cmax: 0,86 (0,78 l'instauration de
– 0,95) S(+)-méthadone: l'administration
AUC: 0,84 (0,74 – 0,96) concomitante de méthadone.
Cmin: 0,79 (0,67 – Toutefois, une surveillan
0,92) Cmax: 0,87 (0,78 ce clinique est recommandé
– 0,97) Rilpivirine: e, car le traitement
AUC: aucune interaction† d'entretien par la
Cmin: aucune interactio méthadone doit éventuellem
n† Cmax: aucune ent être ajusté chez
interaction† † Sur la certains patients.
base de contrôles
historiques
ANTIARYTHMIQUES
Digoxine*Ω (0,5 mg en dose unique) Digoxine: AUC: 0,98 Aucun ajustement
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 16 jours) (0,93 – 1,04) Cmin: NA posologique recommandé.
Cmax: 1,06 (0,97 – 1,17)
ANTIDIABÉTIQUES
Metformine*Ω (850 mg en dose unique) Metformine: AUC: 0,97 Aucun ajustement
Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 13 jours) (0,90 – 1,06) Cmin: NA posologique recommandé.
Cmax: 1,02 (0,95 – 1,10)
PRÉPARATIONS PHYTOTHÉRAPEUTIQUES
Millepertuis (Hypericum perforatum) Non évalué. Des L'administration
diminutions significativ concomitante est
es des concentrations contre-indiquée.
plasmatiques de L'administration
rilpivirine sont concomitante peut
attendues. (Induction entraîner une perte de
des enzymes du CYP3A) l'effet thérapeutique de
la rilpivirine (voir
"Contre-indications" ).
ANALGÉSIQUES
Paracétamol*#Ω (500 mg en dose unique) Paracétamol: AUC: 0,91 Aucun ajustement
Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 11 jours) (0,86 – 0,97) Cmin: NA posologique recommandé.
Cmax: 0,97 (0,86 –
1,10) Rilpivirine: AUC:
1,16 (1,10 – 1,22)
Cmin: 1,26 (1,16 –
1,38) Cmax: 1,09 (1,01
– 1,18)
CONTRACEPTIFS ORAUX
Éthinylestradiol*Ω (0,035 mg q.d. pendant 21 Éthinylestradiol: AUC: Aucun ajustement
jours) Noréthistérone (1 mg q.d. pendant 21 1,14 (1,10 – 1,19) posologique recommandé.
jours) Rilpivirine (25 mg q.d. pendant 15 Cmin: 1,09 (1,03 –
jours) 1,16) Cmax: 1,17 (1,06
– 1,30) Noréthistérone:
AUC: 0,89 (0,84 – 0,94)
Cmin: 0,99 (0,90 –
1,08) Cmax: 0,94 (0,83
– 1,06) Rilpivirine:
AUC: aucune interaction
† Cmin: aucune interacti
on † Cmax: aucune
interaction † † Sur la
base de contrôles
historiques
INHIBITEURS DE L'HMG CO-A RÉDUCTASE
Atorvastatine*#Ω (40 mg q.d. pendant 4 Atorvastatine: AUC: Aucun ajustement
jours) Rilpivirine (150 mg q.d. pendant 15 1,04 (0,97 – 1,12) posologique recommandé.
jours) Cmin: 0,85 (0,69 –
1,03) Cmax: 1,35 (1,08
– 1,68) Rilpivirine:
AUC: 0,90 (0,81 – 0,99)
Cmin: 0,90 (0,84 –
0,96) Cmax: 0,91 (0,79
– 1,06)
Fluvastatine Lovastatine Pitavastatine Non évaluées. Aucun ajustement
Pravastatine Rosuvastatine Simvastatine posologique recommandé.
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE
5 (PDE-5)
Sildénafil*#Ω (50 mg en dose unique) Sildénafil: AUC: 0,97 Aucun ajustement
Rilpivirine (75 mg q.d. pendant 12 jours) (0,87 – 1,08) Cmin: NA posologique recommandé.
Cmax: 0,93 (0,80 –
1,08) Rilpivirine: AUC:
0,98 (0,92 – 1,05)
Cmin: 1,04 (0,98 –
1,09) Cmax: 0,92 (0,85
– 0,99)
Vardénafil Tadalafil Non évalués. Aucun ajustement
posologique recommandé.
Ω GMR et IC à 90% sur la base d'études
d'interactions médicamenteuses avec la
rilpivirine orale. * L'interaction entre la
rilpivirine et le médicament a été évaluée
au cours d'une étude clinique. Toutes les
autres interactions médicamenteuses reposent
sur des prédictions. # Cette étude
d'interaction a été réalisée à une dose
supérieure à la dose recommandée de
rilpivirine orale et l'effet maximal sur le
médicament co-administré a été évalué. La
recommandation posologique se rapporte à la
dose recommandée de 25 mg de rilpivirine
q.d. ainsi qu'au schéma posologique de
REKAMBYS.
Tableau 7: Interactions et
recommandations posologiques pour les
MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIH
(destinés à l'administration lors de
l'arrêt de REKAMBYS)
Principe actif par classe Effets sur la concentration de Recommandation
thérapeutique (schéma posologique) principe actif GMR (IC à 90%) Ω concernant l'adminis
(éventuel mécanisme d'interaction) tration après
l'arrêt de REKAMBYS
Dolutégravir*Ω (50 mg q.d. pendant 5 Dolutégravir: AUC: 1,12 (1,05-1,19) Aucun ajustement
jours) Rilpivirine (25 mg q.d. Cmin: 1,22 (1,15-1,30) Cmax: 1,13 posologique recomman
pendant 16 jours) (1,06-1,21) Rilpivirine: AUC: 1,06 dé.
(0,98-1,16) Cmin: 1,21 (1,07-1,38)
Cmax: 1,10 (0,99-1,22)
Raltégravir*Ω (400 mg b.i.d. pendant Raltégravir: AUC: 1,09 (0,81-1,47) Aucun ajustement
15 jours) Rilpivirine (25 mg q.d. Cmin: 1,27 (1,01-1,60) Cmax: 1,10 posologique recomman
pendant 11 jours) (0,77-1,58) Rilpivirine: AUC: 1,12 dé.
(1,05-1,19) Cmin: 1,03 (0,96-1,12)
Cmax: 1,12 (1,04-1,20)
Bictégravir Elvitégravir/cobicistat Non évalués. Aucune interaction Aucun ajustement
médicamenteuse cliniquement posologique recomman
significative n'est attendue. dé.
Darunavir/ritonavir*Ω (800 mg q.d. Darunavir: AUC: 0,89 (0,81-0,99) Aucun ajustement
pendant 22 jours) Rilpivirine (150 mg Cmin: 0,89 (0,68-1,16) Cmax: 0,90 posologique recomman
q.d. pendant 11 jours) (0,81-1,00) Ritonavir: AUC: 0,85 dé.
(0,78-0,91) Cmin: 0,78 (0,68-0,90)
Cmax: 0,83 (0,72-0,95) Rilpivirine:
AUC: 2,30 (1,98-2,67) Cmin: 2,78
(2,39-3,24) Cmax: 1,79 (1,56-2,06)
Lopinavir/ritonavir* Ω (400 mg b.i.d. Lopinavir: AUC: 0,99 (0,89-1,10) Aucun ajustement
pendant 20 jours) Rilpivirine (150 mg Cmin: 0,89 (0,73-1,08) Cmax: 0,96 posologique recomman
q.d. pendant 10 jours) (0,88-1,05) Ritonavir: AUC: 0,96 dé.
(0,84-1,11) Cmin: 1,07 (0,89-1,28)
Cmax: 0,89 (0,73-1,08) Rilpivirine:
AUC: 1,52 (1,36-1,70) Cmin: 1,74
(1,46-2,08) Cmax: 1,29 (1,18-1,40)
Darunavir/cobicistat Autres Non évalués. Aucune interaction Aucun ajustement
inhibiteurs de la protéase boostés médicamenteuse cliniquement posologique recomman
(atazanavir, fosamprénavir, significative n'est attendue. dé.
saquinavir, tipranavir) Inhibiteurs
de la protéase non boostés
(atazanavir, fosamprénavir,
indinavir, nelfinavir)
Ténofovir disoproxil fumarate*Ω (300 Ténofovir (plasma): AUC: 1,23 Aucun ajustement
mg q.d. pendant 16 jours) Rilpivirine (1,16-1,31) Cmin: 1,24 (1,10-1,38) posologique recomman
(150 mg q.d. pendant 8 jours) Cmax: 1,19 (1,06-1,34) Rilpivirine: dé.
AUC: 1,01 (0,87-1,18) Cmin: 0,99
(0,83-1,16) Cmax: 0,96 (0,81-1,13)
Didanosine*Ω (400 mg q.d. pendant 14 Didanosine: AUC: 1,12 (0,99-1,27) Aucun ajustement
jours) Rilpivirine (150 mg q.d. Cmin: NA Cmax: 0,96 (0,80-1,14) posologique recomman
pendant 7 jours) Rilpivirine: AUC: 1,00 (0,95-1,06) dé.
Cmin: 1,00 (0,92-1,09) Cmax: 1,00
(0,90-1,10)
Abacavir, emtricitabine, lamivudine, Non évalués. Aucune interaction Aucun ajustement
stavudine, ténofovir alafénamide, médicamenteuse cliniquement posologique recomman
zidovudine significative n'est attendue. dé.
Éfavirenz, doravirine, étravirine, Non évalués. Aucune interaction Aucun ajustement
névirapine Délavirdine médicamenteuse cliniquement posologique recomman
significative n'est attendue lors de dé.
l'administration après l'arrêt de
REKAMBYS.
Maraviroc Non évalué. Aucune interaction Aucun ajustement
médicamenteuse cliniquement posologique recomman
significative n'est attendue. dé.
Enfuvirtide Non évalué. Aucune interaction Aucun ajustement
médicamenteuse cliniquement posologique recomman
significative n'est attendue. dé.
Fostemsavir Non évalué. Aucune interaction Aucun ajustement
médicamenteuse cliniquement posologique recomman
significative n'est attendue. dé.
* L'interaction entre la rilpivirine
et le principe actif a été évaluée au
cours d'une étude clinique. Toutes
les autres interactions
médicamenteuses présentées sont des
prédictions. Ω Les GMR et l'IC à 90%
reposent sur des études
d'interactions médicamenteuses avec
la rilpivirine orale.
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