Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Ni le méropénème ni le vaborbactam n'ont affecté les fonctions du système cardiovasculaire, de l'appareil respiratoire ou du système nerveux central. Aucune étude n'a été réalisée sur l'association des principes actifs.
Toxicité en cas d'administration répétée
Dans des études de 14 et 28 jours menées chez le rat, aucun effet indésirable lié au traitement n'a été observé pour le vaborbactam ou le méropénème, seuls ou en association. L'exposition systémique dans les études de 28 jours à la dose maximale non toxique était de 1,3 fois la dose clinique humaine pour le vaborbactam et d'un cinquième pour le méropénème. Dans les études de toxicologie en administration répétée chez le chien, une inflammation hépatique minimale a été observée après 14 jours et 28 jours d'exposition au vaborbactam seul ou à l'association méropénème/vaborbactam. L'exposition systémique à la dose non toxique dans l'étude de 28 jours avec l'association de principes actifs était de 3,9 fois la dose clinique humaine pour le vaborbactam et de 1,9 fois pour le méropénème.
Mutagénicité
Aucun des tests réalisés avec le méropénème, y compris les tests de fréquence des mutations inverses et des mutations induites avec S. typhimurium et E. coli (test d'Ames), les tests de mutations génétiques dans des cultures de cellules de mammifères et un test du micronoyau chez la souris in vivo, n'a mis en évidence de potentiel mutagène ou génotoxique. Le vaborbactam n'a pas non plus induit d'effets mutagènes ou génotoxiques dans le test d'Ames, le test d'aberration chromosomique ou dans les lymphocytes humains in vitro et dans le test du micronoyau chez la souris in vivo. Aucun test n'a été effectué avec l'association méropénème/vaborbactam.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme n'a été réalisée avec Vaborem (méropénème/vaborbactam), le vaborbactam ou le méropénème afin d'en évaluer le potentiel cancérogène.
Toxicité sur la reproduction
Ni le méropénème ni le vaborbactam n'ont affecté la fertilité des rats mâles et femelles, la gestation ou la viabilité embryonnaire/fœtale. Le méropénème n'a montré aucun effet tératogène et aucun effet sur la mise bas chez le rat ou le singe. De même, il n'a pas affecté la lactation et le développement de la progéniture chez le rat. Le vaborbactam n'a pas non plus montré d'effets tératogènes chez le rat et le lapin ni d'effets indésirables sur la mise bas, la lactation ou le développement de la progéniture chez le rat. Chez le lapin, l'exposition systémique au vaborbactam à la dose non toxique maximale était environ 7 fois supérieure à celle des doses cliniques chez l'homme. Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été menée avec l'association méropénème/vaborbactam.
Toxicité chez les jeunes animaux
Ni le méropénème seul, ni le vaborbactam seul, ni l'association méropénème/vaborbactam n'ont montré d'effets indésirables sur les jeunes animaux dans une étude de 28 jours menée chez le rat.