Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par BRUKINSA devrait être prescrit et surveillé par un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.
Dans des études cliniques, le traitement par BRUKINSA a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Posologie usuelle
La dose habituelle est de 320 mg par jour, à prendre soit en une prise (4 capsules), soit deux fois par jour (deux capsules le matin et deux le soir).
Ajustement de la dose en raison d’effets indésirables/interactions
Les adaptations posologiques recommandées de BRUKISA en cas d’effets indésirables de grade 3 ou plus sont présentées dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Adaptation posologique recommandée en cas d’effets indésirables

Événement                                  Survenue d’effets            Adaptation posologique
                                           indésirables                 (Dose initiale: 320 mg une
                                                                        fois ou 160 mg deux fois
                                                                        par jour)
Toxicités non hématologiques ≥grade 3      une fois                     Interrompre BRUKINSA. Dès
Neutropénie fébrile ≥grade 3                                            que la toxicité a diminué
Thrombocytopénie de grade 3 avec                                        jusqu’au grade 1 ou moins
hémorragie significative    Neutropénie                                 ou jusqu'à la valeur
de grade 4 (persistant pendant plus de                                  initiale: Reprise du
10 jours consécutifs)   Thrombocytopénie                                traitement avec 160 mg
de grade 4 (persistant pendant plus de                                  deux fois par jour ou 320
10 jours consécutifs)                                                   mg une fois par jour.
deux fois                                  Interrompre BRUKINSA. Dès
                                           que la toxicité a diminué
                                           jusqu’au grade 1 ou moins
                                           ou jusqu'à la valeur
                                           initiale: Reprise du
                                           traitement avec 80 mg deux
                                           fois par jour ou 160 mg
                                           une fois par jour.
trois fois                                 Interrompre BRUKINSA. Dès
                                           que la toxicité a diminué
                                           jusqu’au grade 1 ou moins
                                           ou jusqu'à la valeur
                                           initiale: Poursuivre avec
                                           80 mg une fois par jour.
quatre fois                                Arrêter définitivement
                                           BRUKINSA.

Une lymphocytose asymptomatique n’est pas considérée comme un effet secondaire; ces patients peuvent continuer à prendre du zanubrutinib.
 
Instructions posologiques spéciales
Les adaptations posologiques recommandées pour l’utilisation avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A sont présentées dans le Tableau 2.
Tableau 2: Utilisation avec inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A

CYP3A                                   Médicament administré               Dose recommandée
                                        simultanément                       
Inhibition                              Inhibiteur du CYP3A puissant (par   80 mg une fois par
                                        ex., posaconazole, voriconazole,    jour Interruption du
                                        kétoconazole, itraconazole,         traitement selon les
                                        clarithromycine, indinavir,         recommandations en cas
                                        lopinavir, ritonavir, télaprévir    d’effets indésirables.
Inhibiteur du CPY3A modéré (par ex.,    80 mg deux fois par jour
érythromycine, ciprofloxacine,          Adaptation posologique selon les
diltiazem, dronédrone, fluconazole,     recommandations en cas d’effets
vérapamil, aprépitant, imatinib, jus    secondaires.
de pamplemousse, oranges amères)        
Induction                               Inducteur du CYP3A puissant (par    Éviter une utilisation
                                        ex., carbamazépine, phénytoïne,     concomitante avec des
                                        rifampicine, millepertuis)          inducteurs puissants.
Inducteur modéré du CYP3A (par ex.,     Éviter une utilisation
bosentan, éfavirenz, étravirine,        concomitante avec des inducteurs
modafinil, nafcilline)                  modérés. Si cela n’est pas
                                        possible, augmenter la dose à 320
                                        mg deux fois par jour.

Après l’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A, il faut reprendre la posologie précédente de BRUKINSA.
 
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance légère ou modérée de la fonction hépatique.
La dose de BRUKINSA recommandée pour les patients atteints d’insuffisance sévère de la fonction hépatique est de 80 mg deux fois par jour. La sécurité de BRUKINSA n’a pas été étudiée chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite des effets indésirables de BRUKINSA.
Patients avec insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr ≥30 ml/min, estimée selon Cockcroft-Gault). Les patients atteints d’insuffisance sévère fonction rénale (ClCr <30 ml/min) ou sous dialyse doivent être surveillés pour détecter les effets indésirables de BRUKINSA.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du zanubrutinib chez les patients pédiatriques n’ont pas été étudiées.
 
Mode d’administration
Les capsules dures BRUKINSA devraient être avalées entières avec de l’eau. BRUKINSA peut être pris pendant ou en dehors des repas Les capsules ne doivent pas être mâchées, dissoutes ou ouvertes. BRUKINSA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse, du pamplemousse ou de l’orange amère (voir "Interactions" ).