Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints d’un cancer des voies biliaires.
Le statut de positivité de fusion du FGFR 2 doit être confirmé avant l’instauration d’un traitement par PEMAZYRE. L’évaluation de la positivité de fusion du FGFR 2 dans l’échantillon tumoral doit être effectuée au moyen d’un test diagnostique validé.
Posologie habituelle
La dose recommandée est de 13,5 mg de pemigatinib pris une fois par jour pendant 14 jours suivis de 7 jours sans traitement.
Si une dose de pemigatinib est oubliée pendant 4 heures ou plus ou si des vomissements surviennent après la prise d’une dose, aucune dose supplémentaire ne doit être administrée et le traitement doit reprendre avec la dose suivante prévue.
Chez tous les patients, un régime pauvre en phosphate doit être instauré lorsque le taux de phosphate sérique est > 5,5 mg/dl et l’ajout d’un traitement hypophosphatémiant doit être envisagé lorsque le taux est > 7 mg/dl. La dose du traitement hypophosphatémiant doit être ajustée jusqu’à ce que le taux de phosphate sérique revienne à < 7 mg/dl. Une hyperphosphatémie prolongée peut provoquer une précipitation des cristaux de phosphate de calcium pouvant entraîner une hypocalcémie, une minéralisation des tissus mous, des crampes musculaires, une activité convulsive, un allongement de l’intervalle QT et des arythmies (voir la rubrique «Mises en garde et précautions »).
L’interruption du traitement et du régime alimentaire hypophosphatémiants doit être envisagée pendant les pauses du traitement par PEMAZYRE ou si le taux de phosphate sérique chute en dessous des valeurs normales. L’hypophosphatémie sévère peut se manifester par une confusion, des convulsions, des signes neurologiques focaux, une insuffisance cardiaque, une insuffisance respiratoire, une faiblesse musculaire, une rhabdomyolyse et une anémie hémolytique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi tant que le patient ne présente pas de signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Ajustement de la posologie suite du fait d’effets indésirables/interactions
Des modifications de la dose ou l’interruption de l’administration doivent être envisagées pour la prise en charge des toxicités.
Les paliers de réduction de la dose de pemigatinib sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Paliers de réduction de la dose de pemigatinib recommandés
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Dose
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Paliers de réduction de la dose
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Premier
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Second
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13,5 mg pris par voie orale une fois par jour pendant 14 jours, suivis de 7 jours sans traitement
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9 mg pris par voie orale une fois par jour pendant 14 jours, suivis de 7 jours sans traitement
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4,5 mg pris par voie orale une fois par jour pendant 14 jours, suivis de 7 jours sans traitement
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Le traitement par pemigatinib doit être définitivement arrêté si le patient ne peut pas tolérer 4,5 mg de pemigatinib une fois par jour.
Les modifications de la dose en cas d’hyperphosphatémie sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2: Modifications de la dose en cas d’hyperphosphatémie
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Réaction indésirable
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Modification de la dose de pemigatinib
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> 5,5 mg/dl - ≤ 7 mg/dl
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·Le pemigatinib doit être poursuivi à la dose en cours.
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>7 mg/dl - ≤ 10 mg/dl
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·Le pemigatinib doit être poursuivi à la dose en cours, un traitement hypophosphatémiant doit être instauré, le taux de phosphate sérique doit être surveillé chaque semaine, la dose du traitement hypophosphatémiant doit être ajustée si nécessaire, jusqu’à ce que le taux revienne à < 7 mg/dl.
·Le pemigatinib doit être suspendu si les taux ne reviennent pas à < 7 mg/dl dans les 2 semaines suivant l’instauration d’un traitement hypophosphatémiant. Le pemigatinib et le traitement hypophosphatémiant doivent être repris à la même dose lorsque le taux revient à < 7 mg/dl.
·En cas de retour du taux de phosphate sérique à > 7 mg/dl avec un traitement hypophosphatémiant, le pemigatinib doit être réduit d’un palier de dose.
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> 10 mg/dl
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·Le pemigatinib doit être poursuivi à la dose en cours, un traitement hypophosphatémiant doit être instauré, le taux de phosphate sérique doit être surveillé chaque semaine et la dose du traitement hypophosphatémiant doit être ajustée si nécessaire, jusqu’à ce que le taux revienne à < 7 mg/dl.
·Le pemigatinib doit être suspendu si les taux continuent à être > 10 mg/dl pendant 1 semaine. Le pemigatinib et le traitement hypophosphatémiant doivent être repris à un palier de dose inférieur lorsque le taux de phosphate sérique revient à < 7 mg/dl.
·En cas de retour du taux de phosphate sérique à > 10 mg/dl après 2 réductions de dose, le pemigatinib doit être définitivement arrêté.
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Les modifications de la dose pour le décollement séreux rétinien sont présentées dans le tableau 3.
Tableau 3: Modifications de la dose pour le décollement séreux rétinien
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Réaction indésirable
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Modification de la dose de pemigatinib
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Asymptomatique
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·Le pemigatinib doit être poursuivi à la dose en cours. Une surveillance doit être effectuée, comme décrit dans la rubrique «Mises en garde et précautions».
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Diminution modérée de l’acuité visuelle (meilleure acuité visuelle corrigée de 20/40 ou mieux ou vision diminuée de ≤ 3 lignes par rapport à la référence); limitation des activités essentielles de la vie quotidienne
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·Le pemigatinib doit être suspendu jusqu’à la résolution. En cas d’amélioration lors d’un examen ultérieur, le pemigatinib doit être repris au niveau de dose inférieur suivant.
·En cas de récidive, si les symptômes persistent ou si l’examen ne s’améliore pas, l’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé en fonction de l’état clinique.
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Diminution marquée de l’acuité visuelle (meilleure acuité visuelle corrigée inférieure à 20/40 ou vision diminuée de > 3 lignes par rapport à la référence jusqu’à 20/200); limitation des activités de la vie quotidienne
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·Le pemigatinib doit être suspendu jusqu’à la résolution. En cas d’amélioration lors d’un examen ultérieur, le pemigatinib doit être repris à 2 paliers de dose inférieurs.
·En cas de récidive, si les symptômes persistent ou si l’examen ne s’améliore pas, l’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé.
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Acuité visuelle inférieure à 20/200 dans l’œil affecté ; limitation des activités de la vie quotidienne
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·Le pemigatinib doit être suspendu jusqu’à la résolution. En cas d’amélioration lors d’un examen ultérieur, le pemigatinib doit être repris à 2 paliers de dose inférieurs.
·En cas de récidive, si les symptômes persistent ou si l’examen ne s’améliore pas, l’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé.
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Les modifications de la dose pour les autres effets indésirables sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 Modifications de la dose pour les autres effets indésirables
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Réaction indésirable
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Modification de la dose de pemigatinib
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Réaction indésirable de Grade 3
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·Le pemigatinib doit être suspendu jusqu’à la diminution au Grade 1 ou résolution de l’effet indésirable.
·En cas de d’amélioration, le pemigatinib doit être repris à la dose inférieure si la réaction indésirable disparaît dans les 2 semaines.
·L’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé si la réaction indésirable ne disparaît pas dans les 2 semaines.
·En cas de récidive de Grade 3 après 2 réductions de dose, l’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé.
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Réaction indésirable de Grade 4
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·L’arrêt définitif du pemigatinib doit être envisagé.
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Utilisation concomitante du pemigatinib et des inhibiteurs puissants du CYP3A4
L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, incluant également le jus de pamplemousse, doit être évitée pendant la durée du traitement avec du pemigatinib. Si l’administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 est nécessaire, la dose des patients qui prennent 13,5 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 9 mg une fois par jour et la dose des patients qui prennent 9 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 4,5 mg une fois par jour (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Pour les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, la dose des patients qui prennent 13,5 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 9 mg une fois par jour et la dose des patients qui prennent 9 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 4,5 mg une fois par jour (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée ou d’insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse. Pour les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, la dose des patients qui prennent 13,5 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 9 mg une fois par jour et la dose des patients qui prennent 9 mg de pemigatinib une fois par jour doit être réduite à 4,5 mg une fois par jour (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
La dose de pemigatinib est la même chez les patients âgés que chez les patients adultes plus jeunes (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
Enfants et adolescents
La sécurité d’emploi et l’efficacité de PEMAZYRE chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
PEMAZYRE est destiné à une utilisation par voie orale. Les comprimés doivent être pris environ à la même heure chaque jour. Les patients ne doivent pas écraser, mâcher, fractionner ou dissoudre les comprimés. Le pemigatinib peut être pris avec ou sans nourriture.
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