Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par PADCEV devrait être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans l’usage des traitements anticancéreux.
Pour assurer la traçabilité des médicaments préparés par biotechnologie, il est recommandé de consigner le nom et le numéro de lot à chaque traitement.
En association avec le pembrolizumab pour le traitement de la TVIM/cycle de 21 jours, 2 doses
En association avec le pembrolizumab pour le traitement néoadjuvant et adjuvant de la TVIM, la dose recommandée de PADCEV s’élève à 1,25 mg/kg (jusqu’à un maximum de 125 mg pour les patients ≥ 100 kg), administrée sous forme d’une perfusion intraveineuse de 30 minutes. PADCEV est administré en traitement néoadjuvant les jours 1 et 8 tous les cycles de 21 jours pendant 3 cycles ou jusqu’à la progression de la maladie empêchant une cystectomie radicale (CR) ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable. Après la cystectomie, un traitement adjuvant est initié les jours 1 et 8 tous les cycles de 21 jours pendant un maximum de 6 cycles supplémentaires ou jusqu’à la récidive de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable.
En association avec le pembrolizumab pour le traitement du CU localement avancé ou métastatique/cycle de 21 jours, 2 doses
En association avec le pembrolizumab pour le traitement du CU localement avancé ou métastatique, la dose recommandée de PADCEV s’élève à 1,25 mg/kg (jusqu’à un maximum de 125 mg pour les patients ≥ 100 kg), administrée sous forme d’une perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours jusqu’à progression de la maladie ou effet secondaire inacceptable. Chez les patients traités par une association avec pembrolizumab, PADCEV est administré avant le pembrolizumab. La posologie recommandée est indiquée dans l’information professionnelle de pembrolizumab.
Monothérapie/cycle de 28 jours, 3 doses
La dose recommandée de PADCEV en monothérapie s’élève à 1,25 mg/kg (125 mg au maximum pour les patients ≥ 100 kg), administrée sous forme d’une perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Modifications de la dose
Ajustement de la dose en raison d’effets indésirables/interactions
Tableau 1 : ajustements de la dose de PADCEV

             Effet indésirable          Gravité1               Ajustement de la dose1
Réaction cutanée           Grade 2 persistant     -Arrêt jusqu’à grade ≤ 1 -Envisager la
                           ou récurrent  Grade    consultation d’un spécialiste -Reprendre le
                           2 avec fièvre Grade    traitement avec la même dose ou envisager une
                           3 (réactions cutanées  réduction de dose d’un niveau (voir Tableau 2).
                            graves)               
Suspicion de syndrome de   Arrêter immédiatement
Stevens-Johnson (SSJ) ou    et consulter un
de nécrolyse épidermique   spécialiste.
toxique (NET) ou lésions   
bulleuses                  
SSJ ou NET confirmé ;      Arrêt définitif.
réactions cutanées de      
grade 4 ou réactions       
cutanées de grade 3        
récidivantes               
Hyperglycémie              Glycémie > 250 mg/dl   Arrêt jusqu’à ce que la glycémie revienne à une
                                                  valeur ≤ 250 mg/dl, puis reprise du traitement
                                                  avec la même posologie.
Pneumopathie/Pneumopathie  Grade 2                Arrêt jusqu'à un grade ≤ 1 ; en cas de
 interstitielle diffuse                           pneumopathie persistante ou récurrente de grade
(PID)                                             2, envisager une réduction de dose d'un niveau.
Grade ≥ 3                  Arrêt définitif.
Neuropathie périphérique   Grade 2                Arrêt jusqu’à grade ≤ 1, puis reprise du
                                                  traitement avec la même dose (lors de la
                                                  première apparition).  En cas de récidive,
                                                  arrêt jusqu’à grade ≤ 1, puis réduire d’un
                                                  niveau de dose et reprendre le traitement.
Grade ≥ 3                  Arrêt définitif.
Autres toxicités non       Grade 3                Arrêt jusqu’à grade ≤ 1, puis reprendre le
hématologiques                                    traitement avec la même dose ou envisager une
                                                  réduction de dose d’un niveau.
Grade 4                    Arrêt définitif.
Toxicités hématologiques   Grade 3, ou thrombocy  Arrêt jusqu’à grade ≤ 1, puis reprendre le
                           topénie de grade 2     traitement avec la même dose ou envisager une
                                                  réduction de dose d’un niveau.
Grade 4                    Arrêt jusqu’à grade
                           ≤ 1, puis réduction
                           de dose d’un niveau
                           ou arrêt définitif
                           du traitement.

1.Le grade 1 est léger, le grade 2 est modéré, le grade 3 est grave, le grade 4 met le pronostic vital en jeu.
Ajustement de la dose/titration
Tableau 2 : schéma recommandé de réduction de dose pour PADCEV en cas des effets indésirables

                                     Niveau de dose
Dose initiale                   1,25 mg/kg à 125 mg
Première réduction de la dose   1,0 mg/kg à 100 mg
Deuxième réduction de la dose   0,75 mg/kg à 75 mg
Troisième réduction de la dose  0,5 mg/kg à 50 mg

Patients atteints d’insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère. PADCEV n’a été étudié que chez un nombre limité de patients avec insuffisance hépatique modérée ou grave. L’utilisation de PADCEV devrait donc être évitée chez les patients avec insuffisance hépatique modérée et grave. Les patients dont la fonction hépatique est limitée devraient être étroitement surveillés quant à la survenue d’effets indésirables (voir " Pharmacocinétique" ).
Patients atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers, modérés ou graves de la fonction rénale (voir " Pharmacocinétique" et "Effets indésirables" ). PADCEV n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies rénales au stade terminal.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus (voir "Pharmacocinétique " et "Effets indésirables" ).
Population pédiatrique
PADCEV n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d’administration
La dose recommandée d’enfortumab védotine doit être administrée par perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes. L’enfortumab védotine ne doit pas être utilisé sous forme d’injection intraveineuse ni d’injection en bolus.
Instructions pour la reconstitution et la dilution du médicament avant l’utilisation (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
Administration
1.Administrer la perfusion pendant 30 minutes par voie intraveineuse. NE PAS administrer par injection i.v. ni bolus.
2.Administrer AUCUN autre médicament simultanément par la même voie de perfusion.