Interactions

Effet du belzutifan sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4
Dans une étude clinique, l'administration répétée de belzutifan, à une dose de 120 mg une fois par jour, a entraîné une diminution de l'ASC du midazolam de 40%, un effet qui est compatible avec un inducteur faible du CYP3A4. D'après la modélisation PBPK, le belzutifan peut provoquer une induction modérée du CYP3A4 chez les patients soumis à une exposition plasmatique plus forte au belzutifan (voir «Propriétés/Effets»).
L'administration concomitante de belzutifan et de substrats du CYP3A4, y compris les contraceptifs hormonaux, diminue les concentrations en substrats du CYP3A4 (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique») et peut donc diminuer l'efficacité de ces substrats.
Évitez l'administration concomitante de belzutifan et de substrats sensibles du CYP3A4 pour lesquels une faible réduction de la concentration peut entraîner l'échec du traitement par ce substrat. S'il n'est pas possible d'éviter l'administration concomitante, augmentez la dose du substrat sensible du CYP3A4 conformément à l'information professionnelle correspondante.
Contraceptifs hormonaux
L'administration concomitante de belzutifan et de contraceptifs hormonaux peut entraîner l'échec de la contraception ou une augmentation des métrorragies.
Autres interactions
D'après des études in vitro, le belzutifan n'est pas un inhibiteur des enzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 et n'induit ni le CYP1A2 ni le CYP2B6.
D'après des études in vitro, le belzutifan inhibe la MATE2K, mais pas la P-gp, la BCRP, l'OATP1B1, l'OATP1B3, l'OAT1, l'OAT3, l'OCT2 et la MATE1.
Effet d'autres médicaments sur le belzutifan
D'après des études in vitro et/ou pharmacogénétiques, le belzutifan est un substrat de l'UGT2B17, du CYP2C19, du CYP3A4 et de la P-gp.
Inhibiteurs de l'UGT2B17 ou du CYP2C19
L'administration concomitante de belzutifan et d'inhibiteurs de l'UGT2B17 ou du CYP2C19 entraîne une augmentation de l'exposition plasmatique au belzutifan qui est susceptible d'augmenter l'incidence et le degré de sévérité des effets indésirables du belzutifan. Il convient de surveiller les éventuels signes d'anémie et d'hypoxie et de réduire la dose de belzutifan conformément aux recommandations.