Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Elrexfio doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple, du syndrome de libération des cytokines (cytokine release syndrome, CRS) et du syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).
Elrexfio doit être administré par un médecin disposant d'un personnel médical formé à cet effet et d'un équipement médical approprié afin de pouvoir traiter tout effet indésirable sévère éventuel, y compris le CRS et l'ICANS (voir "Mises en garde et précautions" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
Environ 1 heure avant chacune des trois premières doses d'Elrexfio dans le cadre du schéma posologique comprenant la dose de titration 1, la dose de titration 2, et la première dose complète de traitement, comme décrit dans le Tableau 1, les médicaments suivants doivent être administrés en prémédication afin de réduire le risque de CRS (voir "Mises en garde et précautions" ):
-Paracétamol 500 mg par voie orale (ou équivalent)
-Dexaméthasone 20 mg par voie orale ou intraveineuse (ou équivalent)
-Diphénhydramine 25 mg par voie orale (ou équivalent)
Posologie usuelle
Les doses recommandées d'Elrexfio en injection sous-cutanée (s.c.) sont une dose de titration de 12 mg le jour 1 et une dose de titration de 32 mg le jour 4, suivies d'une dose complète de traitement de 76 mg par semaine de la semaine 2 à la semaine 24; voir le schéma posologique recommandé dans le Tableau 1.
Chez les patients ayant reçu un traitement par Elrexfio pendant au moins 24 semaines et ayant obtenu une réponse [partielle (PR, partial response) ou meilleure réponse et maintien de cette réponse pendant au moins 2 mois], l'intervalle entre les doses doit être modifié pour passer à une administration toutes les deux semaines. Chez les patients ayant reçu le traitement toutes les deux semaines pendant au moins 36 semaines présentant une réponse maintenue/améliorée et qui ont atteint une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, l'intervalle entre les doses doit être modifié pour passer à une administration toutes les quatre semaines.
Le traitement des patients par Elrexfio doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Des données limitées indiquent qu'un retour à une fréquence posologique plus élevée en cas d'augmentation de la charge de la maladie est susceptible de ne pas empêcher l'apparition ultérieure d'une affection progressive.
Elrexfio doit être administré par voie sous-cutanée conformément au schéma posologique de titration du Tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité du CRS et de l'ICANS. En raison du risque de CRS et d'ICANS, les patients doivent être surveillés après l'administration de chacune des deux doses de titration du schéma posologique d'Elrexfio, conformément aux instructions de la section "Surveillance" ci-dessous (voir également "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 1 – Schéma posologique d'Elrexfio
Schéma posologique Semaine/jour Dose (s.c.)
Titrationa,b Semaine 1: jour 1 Dose de titration 1 12 mg
Semaine 1: jour 4 Dose de titration 2 32 mg
Administration hebdomadairea,c,d Semaine 2 à 24: Dose complète de 76 mg une fois par
jour 1 traitement semaine
Administration toutes les 2 Semaine 25 à 60: Dose complète de 76 mg une fois
semainesd,e jour 1 traitement toutes les deux
semaines
Administration toutes les 4 Dès la semaine 61: Dose complète de 76 mg une fois
semainesd,f,g jour 1 traitement toutes les quatre
semaines
Abréviations: s.c. = par voie
sous-cutanée a. Il convient
d'administrer une prémédication
avant les trois premières doses
d'Elrexfio. b. Il convient de
respecter un intervalle d'au
moins 2 jours entre la dose de
titration 1 (12 mg) et la dose de
titration 2 (32 mg). c. Il
convient de respecter un
intervalle d'au moins 3 jours
entre la dose de titration 2 (32
mg) et la première dose complète
de traitement (76 mg). d. Il
convient de respecter un
intervalle d'au moins 6 jours
entre les doses. e. Pour les
patients ayant obtenu une réponse
partielle (PR, partial response)
ou meilleure réponse et maintien
de cette réponse pendant au moins
2 mois. f. Pour les patients
ayant reçu le traitement toutes
les deux semaines pendant au
moins 36 semaines. g. Pour les
patients dont la réponse s'est
maintenue/améliorée et qui ont
obtenu une très bonne réponse
(VGPR) ou mieux. Remarque: Pour
les recommandations concernant la
reprise du traitement par
Elrexfio après un report de dose,
voir Tableau 2.
Surveillance
L'administration des doses de titration 1 et 2 d'Elrexfio doit à chaque fois être suivie d'une surveillance hospitalière d'au moins 48 heures dans des centres équipés de manière adéquate et disposant d'équipes multidisciplinaires suffisamment expérimentées pour pouvoir traiter les complications les plus graves en médecine intensive. En outre, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance quotidienne jusqu'à 7 jours après l'administration des doses de titration 1 et 2 d'Elrexfio afin de détecter tout signe ou symptôme éventuel de CRS, ainsi que toute toxicité neurologique ou autre. Les patients doivent également être informés qu'il convient de rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Une éventuelle surveillance approfondie est laissée à l'appréciation du médecin.
Reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose
Si une dose d'Elrexfio a été administrée avec du retard, le traitement doit être repris conformément aux recommandations du Tableau 2 et l'utilisation d'Elrexfio doit être poursuivie selon le schéma posologique (voir Tableau 1). La prémédication (voir ci-dessus) doit être administrée conformément aux indications figurant dans le Tableau 2.
Tableau 2 – Recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose
Dernière dose administrée Durée du délai depuis Mesure à prendre pour
la dernière dose la dose suivante
administrée
Dose de titration 1 (12 mg) ≤2 semaines (≤14 jours) Reprendre le traitement
par Elrexfio à la
dose de titration 2
(32 mg).a Si celle-ci
est tolérée, augmenter
la dose à 76 mg 4
jours plus tard.
>2 semaines (>14 jours) Reprendre le traitement
par Elrexfio à la
dose de titration 1
(12 mg).a
Dose de titration 2 (32 mg) ≤2 semaines (≤14 jours) Reprendre le traitement
par Elrexfio à 76 mg.a
>2 semaines à ≤4 semaines (>14 jours à ≤28 jours) Reprendre le traitement
par Elrexfio à la
dose de titration 2
(32 mg).a Si celle-ci
est tolérée, augmenter
la dose à 76 mg 1
semaine plus tard.
>4 semaines (>28 jours) Reprendre le traitement
par Elrexfio à la
dose de titration 1
(12 mg).a
Toute dose complète de traitement (76 mg) ≤12 semaines (≤84 Reprendre le traitement
jours) par Elrexfio à 76 mg.
>12 semaines (>84 jours)b Reprendre le traitement
par Elrexfio à la
dose de titration 1
(12 mg)a. Si celle-ci
est tolérée, augmenter
la dose à 76 mg 1
semaine plus tard.
a. Il convient d'administrer une prémédication
avant toute dose d'Elrexfio (voir
"Prémédication" ). b. Il convient d'évaluer les
bénéfices et les risques de la reprise du
traitement par Elrexfio chez les patients qui
ont eu besoin d'un report de dose de plus de 42
jours en raison d'un effet indésirable.
Ajustement posologique du fait d'effets indésirables/d'interactions
Une diminution de la dose d'Elrexfio n'est pas recommandée.
Des reports de dose peuvent être nécessaires pour traiter les toxicités liées à Elrexfio (voir "Mises en garde et précautions" ). Les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose figurent dans le Tableau 2.
Voir Tableaux 3, 4 et 5 pour les mesures recommandées en cas d'effets indésirables se manifestant sous forme de CRS, d'ICANS ou de toxicité neurologique sans ICANS, en tenant compte également des directives actuelles pour le traitement, fondées sur le consensus.
Pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables consécutifs à l'utilisation d'Elrexfio, voir Tableau 6.
Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). Les patients doivent être évalués et, le cas échéant, traités pour d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension.
Selon les besoins, des mesures de soutien doivent être prises pour traiter le CRS (y compris, mais sans s'y limiter, l'administration d'antipyrétiques, une hydratation par voie intraveineuse, l'administration de vasopresseurs, un apport supplémentaire en oxygène). Des examens de laboratoire doivent être envisagés pour surveiller la survenue éventuelle d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique.
Tableau 3 – Recommandations pour la prise en charge d'un CRS
Gradea Symptômes présents Mesures
Grade 1 Température ≥38 °Cb • Suspendre Elrexfio jusqu'à
la résolution du CRS.c
Grade 2 Température ≥38 °C avec • Suspendre Elrexfio jusqu'à
soit: • hypotension la résolution du CRS.c •
répondant à un apport Surveiller le patient
liquidien et ne nécessitan quotidiennement pendant une
t pas de vasopresseurs, période de 48 heures après
et/ou • oxygénothérapie l'administration suivante
nécessaire, par canule d'Elrexfio. Donner comme
nasale à faible débitd ou instruction au patient de
par la technique du rester à proximité d'un
"blow-by" (méthode établissement médical.
d'insufflation de
l'oxygène)
Grade 3 (première occurrence) Température ≥38 °C avec • Suspendre Elrexfio jusqu'à
soit: • hypotension la résolution du CRS.c •
nécessitant un vasopresseu Administrer un traitement de
r avec ou sans vasopressin soutien, pouvant également
e, et/ou • oxygénothérapie inclure un traitement aux
nécessaire, par canule soins intensifs. • Surveiller
nasale à haut débitd, le patient quotidiennement
masque à oxygène, masque pendant une période de 48
sans réinspiration ou heures après l'administration
masque Venturi suivante d'Elrexfio. Donner
comme instruction au patient
de rester à proximité d'un
établissement médical. •
Avant la dose suivante
d'Elrexfio, administrer des
médicaments à titre de
prémédication (voir
"Prémédication" ).
Grade 3 (récurrence) Température ≥38 °C avec • Arrêter définitivement le
soit: • hypotension traitement par Elrexfio. •
nécessitant un vasopresseu Administrer un traitement de
r avec ou sans vasopressin soutien, pouvant également
e, et/ou • oxygénothérapie inclure un traitement aux
nécessaire, par canule soins intensifs.
nasale à haut débitd,
masque à oxygène, masque
sans réinspiration ou
masque Venturi
Grade 4 Température ≥38 °C avec • Arrêter définitivement le
soit: • hypotension traitement par Elrexfio. •
nécessitant plusieurs Administrer un traitement de
vasopresseurs (à soutien, pouvant également
l'exclusion de la inclure un traitement aux
vasopressine), et/ou • soins intensifs.
oxygénothérapie nécessaire
par pression positive
(par ex. ventilation en
pression positive
continue [PPC, ou CPAP:
continuous positive
airway pressure],
ventilation à deux
niveaux de pression
expiratoire positive
[BiPAP: bilevel positive
airway pressure],
intubation et ventilation
mécanique)
a. Sur la base du classement 2019 de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) pour le
CRS. b. Attribuée à un CRS. La fièvre
ne peut pas toujours être présente en
même temps que l'hypotension ou
l'hypoxie, car elle peut être masquée
par des interventions telles qu'un
traitement par des antipyrétiques ou
un traitement anti-cytokines. c. Pour
les recommandations concernant la
reprise du traitement par Elrexfio
après un report de dose, voir Tableau
2. d. La canule nasale à faible débit
correspond à un débit ≤6 l/min et la
canule nasale à haut débit correspond
à un débit >6 l/min.
Toxicités neurologiques y compris ICANS
Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. Les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la sévérité des symptômes. En cas de toxicités neurologiques sévères ou engageant le pronostic vital, un traitement de soutien, pouvant également inclure une prise en charge en soins intensifs, doit être mis en place.
Tableau 4 – Recommandations pour la prise en charge d'un ICANS
Gradea Symptômes présentsb Mesures
Grade 1 Score ICE de 7-9c OU • Suspendre Elrexfio
niveau de conscience jusqu'à la résolution de
diminué:d se réveille l'ICANS.e • Surveiller les
spontanément. symptômes neurologiques et
consulter éventuellement un
neurologue et d'autres
spécialistes pour une
évaluation et un traitement
ultérieurs. • Envisager des
médicaments antiépileptiques
non sédatifs pour la
prophylaxie des crises
convulsives.
Grade 2 Score ICE de 3-6c OU • Suspendre Elrexfio
niveau de conscience jusqu'à la résolution de
diminué:d se réveille à l'ICANS.e • Administrer de
la voix. la dexaméthasonef à raison
de 10 mg par voie
intraveineuse toutes les 6
heures. Poursuivre
l'administration de la
dexaméthasone jusqu'à
amélioration de l'ICANS à
un grade inférieur ou égal
à 1, puis la diminuer
progressivement. •
Surveiller les symptômes
neurologiques et consulter
éventuellement un
neurologue et d'autres
spécialistes pour une
évaluation et un traitement
ultérieurs. • Envisager des
médicaments antiépileptiques
non sédatifs pour la
prophylaxie des crises
convulsives. • Surveiller
le patient quotidiennement
pendant une période de 48
heures après l'administratio
n suivante d'Elrexfio.
Donner comme instruction au
patient de rester à
proximité d'un établissement
médical.
Grade 3 (première occurrence) Score ICE de 0-2c OU • Suspendre Elrexfio
niveau de conscience jusqu'à la résolution de
diminué:d ne se réveille l'ICANS.e • Administrer de
qu'au stimulus tactile, la dexaméthasonef à raison
OU crises convulsives, de 10 mg par voie
d soit: • toute crise intraveineuse toutes les 6
convulsive clinique, heures. Poursuivre
focale ou généralisée, l'administration de la
qui se résout rapidement, dexaméthasone jusqu'à
soit • crises non amélioration de l'ICANS à
convulsives à l'électroen un grade inférieur ou égal
céphalogramme (EEG), qui à 1, puis la diminuer
disparaissent avec une progressivement. •
intervention, OU Surveiller les symptômes
pression intracrânienne neurologiques et consulter
augmentée: œdème éventuellement un
focal/local sur la neurologue et d'autres
neuro-imagerie.d spécialistes pour une
évaluation et un traitement
ultérieurs. • Envisager des
médicaments antiépileptiques
non sédatifs pour la
prophylaxie des crises
convulsives. • Administrer
un traitement de soutien,
pouvant également inclure
un traitement aux soins
intensifs. • Surveiller le
patient quotidiennement
pendant une période de 48
heures après l'administratio
n suivante d'Elrexfio.e
Donner comme instruction au
patient de rester à
proximité d'un établissement
médical.
Grade 3 (récurrence) Score ICE de 0-2c OU • Arrêter définitivement
niveau de conscience Elrexfio. • Administrer de
diminué:d ne se réveille la dexaméthasonef à raison
qu'au stimulus tactile, de 10 mg par voie
OU crises convulsives, intraveineuse toutes les 6
d soit: • toute crise heures. Poursuivre
convulsive clinique, l'administration de la
focale ou généralisée, dexaméthasone jusqu'à
qui se résout rapidement, amélioration de l'ICANS à
soit • crises non un grade inférieur ou égal
convulsives à l'électroen à 1, puis la diminuer
céphalogramme (EEG), qui progressivement. •
disparaissent avec une Surveiller les symptômes
intervention, OU neurologiques et consulter
pression intracrânienne éventuellement un
augmentée: œdème neurologue et d'autres
focal/local sur la spécialistes pour une
neuro-imagerie.d évaluation et un traitement
ultérieurs. • Envisager des
médicaments antiépileptiques
non sédatifs pour la
prophylaxie des crises
convulsives. • Administrer
un traitement de soutien,
pouvant également inclure
un traitement aux soins
intensifs.
Grade 4 Score ICE de 0c OU • Arrêter définitivement
niveau de conscience Elrexfio. • Administrer de
diminué:d soit: • le la dexaméthasonef à raison
patient ne peut pas être de 10 mg par voie
réveillé ou a besoin de intraveineuse toutes les 6
stimuli tactiles heures. Poursuivre
vigoureux ou répétés l'administration de la
pour s'éveiller, soit • dexaméthasone jusqu'à
stupeur ou coma, OU amélioration de l'ICANS à
crises convulsives,d un grade inférieur ou égal
soit: • crise convulsive à 1, puis la diminuer
prolongée (>5 minutes) progressivement. •
engageant le pronostic Alternativement, envisager
vital, soit • crises l'administration de
cliniques ou électriques méthylprednisolone à raison
répétées sans retour à de 1000 mg par jour par
l'état initial dans voie intraveineuse pendant
l'intervalle, OU 3 jours. • Surveiller les
troubles moteurs:d • symptômes neurologiques et
faiblesse motrice focale consulter éventuellement un
profonde telle qu'une neurologue et d'autres
hémiparésie ou une spécialistes pour une
paraparésie, OU évaluation et un traitement
pression intracrânienne ultérieurs. • Envisager des
augmentée/œdème cérébrald médicaments antiépileptiques
avec des signes/symptôme non sédatifs pour la
s tels que: • œdème prophylaxie des crises
cérébral diffus à la convulsives. • Administrer
neuro-imagerie, ou • un traitement de soutien,
postures de décérébration pouvant également inclure
ou de décortication, ou un traitement aux soins
• paralysie du nerf intensifs.
crânien VI, ou • œdème
papillaire, ou • triade
de Cushing.
a. Sur la base du classement 2019 de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) pour
l'ICANS. b. Le traitement est déterminé
par l'événement le plus grave, non
attribuable à une autre cause. c. Si le
patient peut être réveillé et est capable
de réaliser une évaluation de
l'encéphalopathie associée aux cellules
immunitaires effectrices (ICE), évaluer
les éléments suivants: l'orientation
(s'orienter par rapport à l'année, au
mois, à la ville, à l'hôpital = 4
points); la dénomination (pointer du
doigt/nommer 3 objets, par ex. une
montre, un stylo, un bouton = 3 points);
la capacité à suivre des instructions
(p.ex. "Montrez-moi 2 doigts" ou "Fermez
les yeux et tirez la langue" = 1 point);
les capacités rédactionnelles (capacité à
écrire une phrase standard = 1 point);
l'attention (compter à rebours par
dizaines depuis 100 = 1 point). Si le
patient ne peut pas être réveillé et
n'est pas en mesure de réaliser
l'évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0
point. d. Ne peuvent être attribués à
aucune autre cause. e. Pour les
recommandations concernant la reprise du
traitement par Elrexfio après un report
de dose, voir Tableau 2. f. Toutes les
informations concernant l'administration
de la dexaméthasone se rapportent à la
dexaméthasone ou à un médicament
équivalent.
Tableau 5 – Recommandations pour la prise en charge de la toxicité neurologique sans ICANS
Effet indésirable Sévérité Mesures
Toxicité neurologiqu Grade 1 • Suspendre Elrexfio jusqu'à
e sans ICANS disparition ou stabilisation
des symptômes de toxicité
neurologique.
Grade 2 Grade 3 • Suspendre Elrexfio jusqu'à amélioration
(première occurrence des symptômes de toxicité neurologique à un
) grade inférieur ou égal à 1. • Administrer
un traitement de soutien.
Grade 3 (réapparitio • Arrêter définitivement Elrexfio. •
n) Grade 4 Administrer un traitement de soutien,
pouvant également inclure un traitement aux
soins intensifs.
Tableau 6 – Ajustements posologiques recommandés en cas d'autres effets indésirables
Effets indésirables Sévérité Mesures
Hématologiques (voir "Effets indésirables" ) Nombre absolu de • Suspendre Elrexfio
neutrophiles <1.0 × jusqu'à ce que le nombre
109/l absolu de neutrophiles
soit ≥1.0 × 109/l.b
Neutropénie fébrile • Suspendre Elrexfio
jusqu'à ce que le
nombre absolu de
neutrophiles soit
≥1 × 109/l et que
la fièvre soit
résolue.b
Hémoglobine <8 g/dl • Suspendre Elrexfio
jusqu'à ce que le
taux d'hémoglobine
soit ≥8 g/dl.b
Numération plaquettaire <25'000/µl Numération • Suspendre Elrexfio
plaquettaire entre 25'000/µl et 50'000/µl avec jusqu'à ce que la
saignement numération plaquetta
ire soit ≥25'000/µl
et qu'il n'y ait
aucun signe de
saignement.b
Non hématologiquesa (voir "Effets indésirables" ) Grade 3 ou grade 4 • Suspendre Elrexfio
jusqu'à la récupération
au grade ≤1 ou au retour
à l'état initial.b •
Arrêter définitivement
si la récupération ne se
produit pas.
a. Sur la base des critères de terminologie
communs pour les événements indésirables du
National Cancer Institute (NCI-CTCAE: Common
Terminology Criteria for Adverse Events),
version 5.0. b. Recommandations pour la reprise
du traitement par Elrexfio après un report de
dose selon le Tableau 2.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique. Les effets de troubles modérés à sévères de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'elranatamab n'ont pas été étudiés (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale. L'elranatamab n'a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
Elrexfio n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
Elrexfio est uniquement destiné à l'injection par voie sous-cutanée.
Remarques concernant la manipulation du médicament avant l'administration, voir "Remarques particulières" .
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