Posologie/Mode d’emploiLe traitement par IMJUDO doit être instauré et surveillé par un oncologue expérimenté.
Pour garantir la traçabilité des médicaments fabriqués à partir des biotechnologies, il est recommandé de documenter la marque commerciale et le numéro de lot pour chaque traitement.
Posologie usuelle
La dose recommandée d'IMJUDO est indiquée dans le Tableau 1.
IMJUDO est administré en perfusion intraveineuse sur une période de 1 heure.
Tableau 1: Posologie recommandée d'IMJUDO
Indication Posologie recommandée d'IMJUDO Durée de traitement
uHCC Patients ayant un poids corporel de ≥30 kg IMJUDO 300 Le durvalumab doit
mg est utilisé comme dose unique en association avec le être administré
durvalumab 1500 mga dans le Cycle 1 Jour 1, suivi du jusqu'à la progressi
durvalumab en monothérapie (1500 mg) toutes les 4 on de la maladie ou
semaines. Patients ayant un poids corporel de < 30 kg jusqu'à une toxicité
IMJUDO est administré comme posologie basée sur le inacceptable.
poids corporel correspondant à IMJUDO 4 mg/kg et
durvalumab 20 mg/kg au Cycle 1 jour 1, suivi du
durvalumab en monothérapie (20 mg/kg) toutes les 4
semaines jusqu'à ce que le poids corporel soit
supérieur à 30 kg.
a IMJUDO est administré le même jour, avant le durvalumab. Les indications posologiques figurant dans l'information professionnelle pour le durvalumab doivent être respectées.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Une diminution de la dose de durvalumab n'est pas recommandée pendant le traitement. Le traitement doit normalement être arrêté en cas d'effets indésirables graves du système immunitaire (grade 3). Le traitement doit être définitivement arrêté en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade 4), d'effets indésirables à médiation immunitaire sévères récurrents (grade 3) qui exigent un traitement immunosuppresseur systémique et si la dose de corticoïde ne peut pas être réduite dans les 12 semaines après initiation du corticoïde à 10 mg ou moins de prednisone par jour ou équivalent.
Une évaluation appropriée doit être suspensée en cas de suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire pour confirmer l'étiologie ou exclure d'autres étiologies.
En ce qui concerne les effets indésirables non immunomédiés, l'exposition au durvalumab doit être effectuée pour les effets indésirables des grades 2 et 3 jusqu'à ce qu'ils soient ≤ grade 1 ou à l'état initial. Le durvalumab devrait être arrêté en cas d'effets indésirables de grade 4
Le Tableau 2 donne des indications sur la nécessité d'une diminution de la posologie ou d'un arrêt permanent pour des effets indésirables induits par le système immunitaire. Voir la rubrique "Mises en garde et précautions" pour de plus amples informations sur la surveillance et l'évaluation.
Tableau 2. Modifications thérapeutiques pour les effets indésirables immunomédiés*
Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du traitemen
t
Pneumonite à médiation immunitaire/pneumopa Grade 2 Suspension de l'administr
thie interstitielle ationb
Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
Hépatite à médiation immunitaire sans ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN Suspension de l'administr
participation tumorale du foie ou bilirubine totale > ationb
1,5 à ≤3 x LSN
ALT ou AST > 5 – ≤10 x LSN Suspension de l'administra
tionb
À la fois, ALT ou AST > 3 x LSN et Arrêt définitif
bilirubine totale > 2 x LSN
Hépatite à médiation immunitaire en cas ALT ou AST > 2,5 - ≤5 x Suspension de l'administr
d'HCC (ou participation tumorale BLV et ≤20 x LSN ationb
secondaire avec des taux initiaux
anormaux)d
ALT ou AST > 5-7 x BLV et ≤20 x LSN OU Suspension de l'administra
simultanément 2,5-5 x BLV et ≤20 x LSN et tionb
bilirubine totale > 1,5 - < 2 x LSNc
ALT ou AST > 7 x BLV OU > 20 x LSN, selon Arrêt définitif
la première occurrence, OU Bilirubine > 3
x LSN
Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 Suspension de l'administr
ationb
Grade 3 ou 4 Arrêt définitife
Perforation intestinale de TOUS les grades Arrêt définitif
Hyperthyroïdie à médiation immunitaire, Grade 2 à 4 Suspension de l'administr
thyroïdite ation jusqu'à stabilité
clinique
Hypothyroïdie à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Aucun changement
Insuffisance surrénalienne à médiation Grade 2 à 4 Suspension de l'administr
immunitaire, hypophysite/insuffisance ation jusqu'à stabilité
hypophysaire clinique
Diabète sucré de type 1 à médiation Grade 2 à 4 Suspension de l'administr
immunitaire ation jusqu'à stabilité
clinique
Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine Suspension de l'administr
sérique > 1,5 à 3 x LSN ationb
(ou valeur de référence)
Grade 3 avec créatinine sérique > 3 x Arrêt définitif
valeur de référence ou > 3 à 6 x LSN;
Grade 4 avec créatinine sérique > 6 x LSN
Éruption cutanée ou dermatite à médiation Grade 2 pour > 1 semaine Suspension de l'administr
immunitaire (incluant pemphigoïde) ou grade 3 ou suspicion ationb
de SJS, TEN ou DRESS
Grade 4 ou SJS, TEN ou DRESS confirmés Arrêt définitif
Myocardite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Myosite/polymyosite/rhabdomyolyse à Grade 2 ou 3 Suspension de l'administr
médiation immunitaire ationb,f
Grade 4 Arrêt définitif
Réactions liées à la perfusion Grade 1 ou 2 Interruption de la
perfusion ou ralentisseme
nt du débit de perfusion
Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
Myasthénie grave à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Encéphalite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Syndrome de Guillain-Barré à médiation Grade 2 à 4 Arrêt définitif
immunitaire
Myélite à médiation immunitaire Tous grades confondus Arrêt définitif
Autres effets indésirables à médiation Grade 2 ou 3 Suspension de l'administr
immunitaireg ationb
Grade 4 Arrêt définitif
* Étant donné qu'IMJUDO est administré en une seule dose en association avec le durvalumab, les modifications de posologie ne s'appliquent qu'au durvalumab.
aCommon Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03. ALT: alanine aminotransférase; AST: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale; BLV: valeur de référence (baseline value).
b Le traitement peut être repris chez les patients présentant une décroissance totale ou partielle (grades 0 à 1) après élimination de la dose de corticostéroïde. Le traitement doit être arrêté définitivement si les effets indésirables ne disparaissent pas complètement ou partiellement dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite à ≤10 mg de prednisone ou équivalent par jour dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes.
c Chez les patients présentant une autre cause, il convient de suivre les recommandations relatives aux augmentations de l'AST ou de l'ALT sans augmentation concomitante de la bilirubine.
d Si les taux initiaux d'AST et d'ALT chez les patients présentant une atteinte hépatique sont inférieurs ou égaux à la LSN, le durvalumab doit être suspendu ou définitivement arrêté conformément aux recommandations pour l'hépatite sans atteinte hépatique.
e En cas de grade 3, IMJUDO doit être définitivement arrêté; le traitement par durvalumab peut néanmoins être repris après la disparition de l'événement.
f IMJUDO et durvalumab doivent être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire.
g Comprend l'immunthrombocytopénie, la pancréatite, l'arthrite à médiation immunitaire et l'uvéite.
Instructions posologiques particulières
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, un ajustement posologique d'IMJUDO en raison de l'âge, du poids corporel, du sexe ou du groupe ethnique du patient n'est pas nécessaire (voir " Pharmacocinétique " ).
Enfants et adolescents
L'utilisation d'IMJUDO en association avec le durvalumab dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. En dehors de l'indication autorisée, l'utilisation d'IMJUDO en association avec le durvalumab a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 17 ans atteints de neuroblastome, de tumeurs solides et de sarcomes.
Les résultats de cette étude n'ont pas démontré l'efficacité d'IMJUDO en association avec le durvalumab dans cette population.
Les données actuellement disponibles sur la sécurité d'IMJUDO en association avec le durvalumab sont décrites à la rubrique "Effets indésirables" .
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients plus âgés (≥65 ans) (voir "Pharmacocinétique" et "Propriétés/Effets" ). Les données chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Parmi les 462 patients atteints d'uHCC traités par IMJUDO associé à Durvalumab, 236 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 63 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. Une mortalité accrue a été observée chez les patients âgés de 75 ans et plus (voir "Avertissements et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'IMJUDO n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. IMJUDO n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, aucun ajustement de la dose d'IMJUDO n'est recommandé chez les patients présentant une fonction hépatique légère. IMJUDO n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Mode d'administration
IMJUDO est destiné à une administration par voie intraveineuse.
Instructions sur la dilution du médicament avant utilisation, voir la rubrique "Remarques particulières" .
IMJUDO est administré le même jour, avant le durvalumab, en cas d'uHCC. IMJUDO et le durvalumab sont administrés par perfusion intraveineuse séparée. Reportez-vous à l'information professionnelle du durvalumab pour plus d'informations sur l'administration du durvalumab.
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