Posologie/Mode d’emploiLe traitement par ELAHERE doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Sélection des patientes
Pour être éligibles au traitement, les patientes doivent avoir un statut tumoral FRα positif, défini comme un marquage membranaire d'intensité modérée (2+) et/ou forte (3+) dans au moins 75 % des cellules tumorales viables, déterminé par immunohistochimie (IHC), à l'aide d'un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) avec marquage CE dans le but recherché correspondant. Si aucun dispositif médical de DIV avec marquage CE n'est disponible, un autre test validé doit être utilisé.
Posologie
La dose recommandée d'ELAHERE est de 6 mg/kg de poids idéal ajusté (PIA), administrée une fois toutes les trois semaines (cycle de 21 jours) en perfusion intraveineuse jusqu'à la progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie en fonction du poids idéal ajusté réduit la variabilité de l'exposition chez les patientes en insuffisance pondérale ou en surpoids.
La dose totale d'ELAHERE est calculée en fonction du PIA de chaque patiente selon la formule suivante:
PIA = poids idéal (PI [kg]) + 0,4 × (poids réel [kg] – PI)
Poids idéal chez la femme [kg] = 0,9 × taille [cm] – 92
Pour une patiente d'une taille de 165 cm et pesant 80 kg:
Calculer d'abord le poids idéal: PI = 0,9 × 165 – 92 = 56,5 kg
Puis calculer le poids idéal ajusté: PIA = 56,5 + 0,4 × (80 – 56,5) = 65,9 kg
Prémédication
Prémédication pour la prévention des réactions liées à la perfusion (RLP), des nausées et vomissements
Avant chaque perfusion d'ELAHERE, administrer les prémédications indiquées dans le tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité des RLP, des nausées et vomissements.
Tableau 1: Prémédication avant chaque perfusion d'ELAHERE
Prémédication Voie d'administratio Exemples (ou équivalents) Moment d'administration
n avant la perfusion
d'ELAHERE
Corticoïde Intraveineuse Dexaméthasone 10 mg Au moins 30 minutes avant
la perfusion
Antihistaminique Orale ou intraveineu Diphénhydramine 25 mg à 50
se mg
Antipyrétique Orale ou intraveineu Paracétamol 325 mg à 650 mg
se
Antiémétique Orale ou intraveineu Antagoniste des récepteurs Avant chaque perfusion et
se 5-hydroxytryptamine de la après l'administration des
sérotonine ou alternatives autres prémédications
appropriées
Chez les patientes qui présentent des nausées et/ou vomissements, des antiémétiques supplémentaires peuvent être envisagés par la suite, selon les besoins.
Chez les patientes présentant une RLP de grade ≥2, une prémédication supplémentaire par dexaméthasone 8 mg deux fois par jour (ou équivalent) la veille de l'administration d'ELAHERE doit être envisagée.
Examen ophtalmologique et prémédication
Examen ophtalmologique
Un examen ophtalmologique comprenant une évaluation de l'acuité visuelle et un examen à la lampe à fente doit être réalisé avant l'instauration du traitement par ELAHERE et avant l'administration de la dose suivante si une patiente présente des symptômes oculaires nouveaux ou aggravés. Chez les patientes présentant des effets indésirables oculaires, un examen ophtalmologique complet doit voir lieu dès l'apparition des symptômes et par la suite au minimum tous les deux cycles et comme indiqué cliniquement, jusqu'à résolution, stabilisation ou retour aux valeurs de base des effets indésirables.
Corticoïdes topiques ophtalmiques
L'utilisation de stéroïdes topiques appliqués dans l'œil est recommandée, à moins que l'ophtalmologue de la patiente ne décide que les risques d'une telle thérapie ne l'emportent sur les bénéfices. La première prescription et les prescriptions ultérieures de stéroïdes topiques ne doivent être effectuées qu'après un examen à la lampe à fente. En commençant le jour précédant chaque perfusion jusqu'au jour 4, une goutte de stéroïde topique ophtalmique doit être administrée dans chaque œil 6 fois par jour. Ensuite, les jours 5 à 8 de chaque cycle de traitement par ELAHERE, une goutte doit être administrée dans chaque œil 4 fois par jour (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Gouttes ophtalmiques lubrifiantes
Il est recommandé d'utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes au moins quatre fois par jour et selon les besoins pendant le traitement par ELAHERE. Il convient d'instruire les patientes à utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes et de les informer de la nécessité d'attendre au moins 10 minutes après l'administration d'un stéroïde ophtalmique topique pour utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Modifications posologiques
Avant le début de chaque cycle, il doit être conseillé aux patientes de signaler au médecin prescripteur ou professionnel de santé qualifié tout nouveau symptôme ou aggravé.
Les réductions de dose et les modifications posologiques en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 2 et le tableau 3. Le schéma posologique doit être maintenu à une fréquence d'administration toutes les trois semaines.
Tableau 2: Schéma de réduction de dose
Paliers de dose d'ELAHERE
Dose initiale 6 mg/kg de PIA
Première réduction de dose 5 mg/kg de PIA
Deuxième réduction de dose 4 mg/kg de PIA*
* Le traitement doit être arrêté définitivement chez les patientes qui ne tolèrent pas la dose de 4 mg/kg de PIA.
Tableau 3: Modifications posologiques en cas d'effets indésirables
Effet indésirable Sévérité de l'effet indésirable* Modification posolog
ique
Kératite/kératopathi Kératite/kératopathie superficielle non confluente Surveiller.
e (voir rubriques
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" )
Kératite/kératopathi Suspendre le traitement jusqu'à revenir au stade de
e superficielle kératite/kératopathie superficielle non confluente ou
confluente, anomalie mieux ou jusqu'à la résolution, puis maintenir le même
de l'épithélium palier de dose. Envisager une réduction de dose chez
cornéen ou diminutio les patientes présentant une kératite/kératopathie
n de 3 lignes ou confluente récidivante malgré un traitement
plus de la meilleure symptomatique optimal ou chez les patientes présentant
acuité visuelle une toxicité oculaire durant plus de 14 jours.
corrigée
Ulcère cornéen ou Suspendre le traitement jusqu'à revenir au stade de
opacité stromale ou kératite/kératopathie superficielle non confluente ou
meilleure acuité mieux ou jusqu'à la résolution, puis réduire la dose
visuelle corrigée d'un palier.
en vision de loin
de 6/60 ou moins
Perforation de la Arrêter définitivement le traitement.
cornée
Uvéite (voir les Grade 1 / cellules isolées dans la chambre antérieure Surveiller.
rubriques "Mises en
garde et précautions
" et "Effets indésir
ables" )
Grade 2 / cellules Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un
ou trajet optique grade ≤1, puis poursuivre avec la même dose.
dans la chambre
antérieure
Grade 3 / cellules Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un
ou trajet optique grade ≤1, puis réduire d'une dose et poursuivre le
dans la chambre traitement.
antérieure
Grade 4 / hypopyon Arrêter définitivement.
Pneumopathie inflamm Grade 1 Surveiller.
atoire (voir rubriqu
es "Mises en garde
et précautions" et
"Effets indésirables
" )
Grade 2 Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un
grade ≤1, puis maintenir au même palier de dose ou
envisager une réduction de dose en cas de pneumopathie
inflammatoire récidivante, durant plus de 28 jours, ou
à l'appréciation du médecin.
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement le traitement.
Neuropathie périphér Grade 2 Suspendre le traitem
ique (voir rubriques ent jusqu'à la
"Mises en garde et régression à un
précautions" et grade ≤1, puis
"Effets indésirables réduire la dose
" ) d'un palier.
Grade 3 ou 4 Arrêter définitivement le traitement.
Réactions liées à Grade 1 Maintenir le débit
la perfusion/hyperse de perfusion.
nsibilité (voir
rubriques "Mises en
garde et précautions
" et "Effets indésir
ables" )
Grade 2 -Interrompre la perfusion et administrer un traitement
symptomatique. -Après la résolution des symptômes,
reprendre la perfusion à un débit inférieur de 50 % et,
si absence d'apparition de nouveaux symptômes,
augmenter le débit comme approprié jusqu'à la fin de la
perfusion. -La veille de la perfusion lors des cycles
suivants, administrer une prémédication supplémentaire
par dexaméthasone 8 mg par voie orale deux fois par
jour (ou équivalent).
Grade 3 ou 4 -Arrêter immédiatement la perfusion et administrer un
traitement symptomatique. -Les patientes doivent être
averties qu'elles doivent recevoir un traitement en
urgence et informer immédiatement leur médecin ou
infirmier/ère en cas de réapparition de symptômes liés
à la perfusion après leur sortie de l'hôpital. -Arrêter
définitivement le traitement.
Effets indésirables Grade 3 ou 4 Suspendre le traitem
hématologiques ent jusqu'à la
(voir rubrique régression à un
"Effets indésirables grade ≤1, puis
" ). reprendre le traitem
ent à un palier de
dose inférieur.
Autres effets Grade 3 Suspendre le traitem
indésirables (voir ent jusqu'à la
rubrique "Effets régression à un
indésirables" ). grade ≤1, puis
reprendre le traitem
ent à un palier de
dose inférieur.
Grade 4 Arrêter définitivement le traitement.
* Sauf indication contraire, les grades sont définis selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0.
Populations particulières
Population pédiatrique
ELAHERE n'est pas autorisé pour une utilisation dans la population pédiatrique.
Patientes âgés
Sur les 682 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire et traitées par ELAHERE dans les différentes études, 44 % avaient ≥65 ans. Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes âgées ≥65 ans (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [ClCr] de 30 à < 90 mL/min). ELAHERE n'a pas été évalué chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à < 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale et la nécessité éventuelle d'un ajustement posologique chez ces patientes ne peut pas être déterminée (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et taux d'aspartate aminotransférase ASAT > LSN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 × LSN et ASAT quelle que soit la valeur) (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
L'utilisation d'ELAHERE chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 × LSN avec ASAT quelle que soit la valeur) doit être évitée.
Mode d'administration
ELAHERE doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit de 1 mg/min. Si la perfusion est bien tolérée après 30 minutes, le débit peut être augmenté à 3 mg/min. Si la perfusion est bien tolérée après 30 minutes à 3 mg/min, le débit peut être augmenté à 5 mg/min.
ELAHERE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Instructions pour la reconstitution du médicament avant son utilisation, voir la section "Préparation" et la section "Dilution" .
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