InteractionsVemlidy ne doit pas être coadministré avec des médicaments qui contiennent du ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide ou de l'adéfovir dipivoxil.
Médicaments pouvant affecter l'effet de ténofovir alafénamide
Le ténofovir alafénamide est transporté par la Pgp et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments inducteurs de la Pgp (p.ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis) devraient causer un abaissement des concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Vemlidy. La coadministration de Vemlidy avec ces médicaments n'est pas recommandée.
La coadministration de Vemlidy avec des médicaments qui inhibent la Pgp et la BCRP peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide.
La coadministration de Vemlidy avec de puissants inhibiteurs de Pgp n'est pas recommandée.
Le ténofovir alafénamide est in vitro un substrat d'OATP1B1 et OATP1B3. La distribution du ténofovir alafénamide dans l'organisme peut être affectée par l'activité d'OATP1B1 et/ou OATP1B3.
La pertinence clinique de l'inhibition d'OATP1B1/1B3 est inconnue. Chez les patients qui sont traités par de puissants inhibiteurs d'OATP1B1/1B3, il est recommandé d'effectuer un contrôle des taux d'ADN de VHB 4 à 6 semaines après le début du traitement.
Effet du ténofovir alafénamide sur d'autres médicaments
In vitro le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6. In vivo ce n'est pas un inhibiteur ni un inducteur de CYP3A. In vitro le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de l'UDP glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 humaine. On ignore si le ténofovir alafénamide est un inhibiteur d'autres enzymes UGT.
Les données relatives aux interactions de Vemlidy et de médicaments susceptibles d'être pris simultanément sont résumées dans le tableau 1 ci-dessous (où "↑" signifie une augmentation, "↓" une diminution, "↔" aucun changement" , "b.i.d." signifie deux fois par jour, "q.d." une fois par jour, "s.d." dose unique et "i.v." voie intraveineuse). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études qui ont été menées avec le ténofovir alafénamide, ou sont des interactions médicamenteuses potentielles qui peuvent survenir avec Vemlidy.
Tableau 1: Interactions entre Vemlidy et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur les concentrations Recommandation concernant l'association avec
classe thérapeutique de principe actif.a,b Rapport Vemlidy
moyen (intervalle de confiance
à 90%) pour l'ASC, la Cmax, la
Cmin
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine (300 Ténofovir alafénamide ↓ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
mg voie orale, 0,43 (0,36; 0,51) ↓ ASC 0,45
b.i.d.) Ténofovir (0,40; 0,51) Ténofovir ↓ Cmax
alafénamidec (25 mg 0,70 (0,65; 0,74) ↔ ASC 0,77
voie orale, s.d.) (0,74; 0,81)
Oxcarbazépine Les interactions n'ont pas été La co-administration n'est pas recommandée.
Phénobarbital étudiées. Prévision: ↓
Phénytoïne Ténofovir alafénamide
Midazolamd (2,5 mg Midazolam ↔ Cmax 1,02 (0,92; Aucun ajustement de la posologie de
voie orale, s.d.) 1,13) ↔ ASC 1,13 (1,04; 1,23) midazolam (administré par voie orale ou
Ténofovir alafénamid i.v.) n'est nécessaire.
ec (25 mg voie
orale, q.d.)
Midazolamd (1 mg Midazolam ↔ Cmax 0,99 (0,89;
i.v., s.d.) Ténofovi 1,11) ↔ ASC 1,08 (1,04; 1,14)
r alafénamidec (25
mg voie orale, q.d.)
ANTIDÉPRESSEURS
Sertraline (50 mg Ténofovir alafénamide ↔ Cmax Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
voie orale, s.d.) 1,00 (0,86; 1,16) ↔ ASC 0,96 ou sertraline n'est nécessaire.
Ténofovir alafénamid (0,89; 1,03) Ténofovir ↔ Cmax
ee (10 mg voie 1,10 (1,00; 1,21) ↔ ASC 1,02
orale, q.d.) (1,00; 1,04) ↔ Cmin 1,01
(0,99; 1,03)
Sertraline (50 mg Sertraline ↔ Cmax 1,14 (0,94;
voie orale, s.d.) 1,38) ↔ ASC 0,93 (0,77; 1,13)
Ténofovir alafénamid
ee (10 mg voie
orale, q.d.)
ANTIFONGIQUES
Itraconazole Kétocon Les interactions n'ont pas été La co-administration n'est pas recommandée.
azole étudiées. Prévision: ↑
Ténofovir alafénamide
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifabutine Rifampici Les interactions n'ont pas été La co-administration n'est pas recommandée.
ne Rifapentine étudiées. Prévision: ↓
Ténofovir alafénamide
AGENTS ANTIVIRAUX
CONTRE L'HÉPATITE C
Sofosbuvir (400 mg Les interactions n'ont pas été Probablement aucun ajustement de la
voie orale, q.d.) étudiées. Prévision: ↔ posologie de Vemlidy ou sofosbuvir n'est
Sofosbuvir ↔ GS-331007 nécessaire.
Lédipasvir/sofosbuvi Lédipasvir ↔ Cmax 1,01 (0,97; Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
r (90 mg/400 mg 1,05) ↔ ASC 1,02 (0,97; 1,06) ou lédipasvir/sofosbuvir n'est nécessaire.
voie orale, q.d.) ↔ Cmin 1,02 (0,98; 1,07)
Ténofovir alafénamid Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,89;
ef (25 mg voie 1,04) ↔ ASC 1,05 (1,01; 1,09)
orale, q.d.) GS-331007g ↔ Cmax 1,08 (1,05;
1,11) ↔ ASC 1,08 (1,06; 1,10)
↔ Cmin 1,10 (1,07; 1,12)
Ténofovir alafénamide ↔ Cmax
1,03 (0,94; 1,14) ↔ ASC 1,32
(1,25; 1,40) Ténofovir ↑ Cmax
1,62 (1,56; 1,68) ↑ ASC 1,75
(1,69; 1,81) ↑ Cmin 1,85
(1,78; 1,92)
Sofosbuvir/velpatasv Les interactions n'ont pas été Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
ir (400 mg/100 mg étudiées. Prévision: ↔ ou sofosbuvir/velpatasvir n'est nécessaire.
voie orale, q.d.) Sofosbuvir ↔ GS-331007 ↔
Velpatasvir ↑ Ténofovir
alafénamide
Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir ↔ Cmax 0,95 (0,86; Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
ir/ voxilaprévir 1,05) ↔ ASC 1,01 (0,97; 1,06) ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n'est
(400 mg/100 mg/ 100 GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98; nécessaire. Il est démontré que
mg + 100 mgi voie 1,06) ↔ ASC 1,04 (1,01; 1,06) sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir augmente
orale, q.d.) Ténofov Velpatasvir ↔ Cmax 1,05 (0,96; de 39% l'exposition au ténofovir (inhibition
ir alafénamidef (25 1,16) ↔ ASC 1,01 (0,94; 1,07) de la P-gp). Les patients qui reçoivent
mg oral, q.d.) ↔ Cmin 1,01 (0,95; 1,09) simultanément du fumarate de ténofovir
Voxilaprévir ↔ Cmax 0,96 disoproxil et sofosbuvir/velpatasvir/voxilapr
(0,84; 1,11) ↔ ASC 0,94 (0,84; évir doivent être surveillés pour des effets
1,05) ↔ Cmin 1,02 (0,92; 1,12) indésirables liés au fumarate de ténofovir
Ténofovir alafénamide ↑ Cmax disoproxil. Pour des recommandations
1,32 (1,17; 1,48) ↑ ASC 1,52 concernant la surveillance de la fonction
(1,43; 1,61) rénale, voir l'information professionnelle
du médicament contenant du fumarate de
ténofovir disoproxil (voir "Mises en garde
et précautions" ).
AGENTS ANTIRÉTROVIRA
UX CONTRE LE VIH –
INHIBITEURS DE
PROTÉASE
Atazanavir/cobicista Ténofovir alafénamide ↑ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
t (300 mg/150 mg 1,80 (1,48; 2,18) ↑ ASC 1,75
voie orale, q.d.) (1,55; 1,98) Ténofovir ↑ Cmax
Ténofovir alafénamid 3,16 (3,00; 3,33) ↑ ASC 3,47
ec (10 mg voie (3,29; 3,67) ↑ Cmin 3,73
orale, q.d.) (3,54; 3,93) Atazanavir ↔ Cmax
0,98 (0,94; 1,02) ↔ ASC 1,06
(1,01; 1,11) ↔ Cmin 1,18
(1,06; 1,31) Cobicistat ↔ Cmax
0,96 (0,92; 1,00) ↔ ASC 1,05
(1,00; 1,09) ↑ Cmin 1,35
(1,21; 1,51)
Atazanavir/ritonavir Ténofovir alafénamide ↑ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
(300 mg/100 mg 1,77 (1,28; 2,44) ↑ ASC 1,91
voie orale, q.d.) (1,55; 2,35) Ténofovir ↑ Cmax
Ténofovir alafénamid 2,12 (1,86; 2,43) ↑ ASC 2,62
ec (10 mg voie (2,14; 3,20) Atazanavir ↔ Cmax
orale, s.d.) 0,98 (0,89; 1,07) ↔ ASC 0,99
(0,96; 1,01) ↔ Cmin 1,00
(0,96; 1,04)
Darunavir/cobicistat Ténofovir alafénamide ↔ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
(800 mg/150 mg 0,93 (0,72; 1,21) ↔ ASC 0,98
voie orale, q.d.) (0,80; 1,19) Ténofovir ↑ Cmax
Ténofovir alafénamid 3,16 (3,00; 3,33) ↑ ASC 3,24
ec (25 mg voie (3,02; 3,47) ↑ Cmin 3,21
orale, q.d.) (2,90; 3,54) Darunavir ↔ Cmax
1,02 (0,96; 1,09) ↔ ASC 0,99
(0,92; 1,07) ↔ Cmin 0,97
(0,82; 1,15) Cobicistat ↔ Cmax
1,06 (1,00; 1,12) ↔ ASC 1,09
(1,03; 1,15) ↔ Cmin 1,11
(0,98; 1,25)
Darunavir/ritonavir Ténofovir alafénamide ↑ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
(800 mg/100 mg voie 1,42 (0,96; 2,09) ↔ ASC 1,06
orale, q.d.) Ténofov (0,84; 1,35) Ténofovir ↑ Cmax
ir alafénamidec (10 2,42 (1,98; 2,95) ↑ ASC 2,05
mg voie orale, s.d.) (1,54; 2,72) Darunavir ↔ Cmax
0,99 (0,91; 1,08) ↔ ASC 1,01
(0,96; 1,06) ↔ Cmin 1,13
(0,95; 1,34)
Lopinavir/ritonavir Ténofovir alafénamide ↑ Cmax La co-administration n'est pas recommandée.
(800 mg/200 mg voie 2,19 (1,72; 2,79) ↑ ASC 1,47
orale, q.d.) Ténofov (1,17; 1,85) Ténofovir ↑ Cmax
ir alafénamidec (10 3,75 (3,19; 4,39) ↑ ASC 4,16
mg voie orale, s.d.) (3,50; 4,96) Lopinavir ↔ Cmax
1,00 (0,95; 1,06) ↔ ASC 1,00
(0,92; 1,09) ↔ Cmin 0,98
(0,85; 1,12)
Tipranavir/ritonavir Les interactions n'ont pas été La co-administration n'est pas recommandée.
étudiées. Prévision: ↓
Ténofovir alafénamide
AGENTS ANTIRÉTROVIRA
UX CONTRE LE VIH –
INHIBITEURS DE
L'INTÉGRASE
Dolutégravir (50 mg Ténofovir alafénamide ↑ Cmax Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
voie orale, q.d.) 1,24 (0,88; 1,74) ↑ ASC 1,19 ou dolutégravir n'est nécessaire.
Ténofovir alafénamid (0,96; 1,48) Ténofovir ↔ Cmax
ec (10 mg voie 1,10 (0,96; 1,25) ↑ ASC 1,25
orale, s.d.) (1,06; 1,47) Dolutégravir ↔
Cmax 1,15 (1,04; 1,27) ↔ ASC
1,02 (0,97; 1,08) ↔ Cmin 1,05
(0,97; 1,13)
Raltégravir Les interactions n'ont pas été Probablement aucun ajustement de la
étudiées. Prévision: ↔ posologie de Vemlidy ou raltégravir n'est
Ténofovir alafénamide ↔ nécessaire.
Raltégravir
AGENTS ANTIRÉTROVIRA
UX CONTRE LE VIH –
INHIBITEURS NON
NUCLÉOSIDIQUES DE
LA TRANSCRIPTASE
INVERSE
Éfavirenz (600 mg Ténofovir alafénamide ↓ Cmax Probablement aucun ajustement de la
voie orale, q.d.) 0,78 (0,58; 1,05) ↔ ASC 0,86 posologie de Vemlidy ou d'éfavirenz n'est
Ténofovir alafénamid (0,72; 1,02) Ténofovir ↓ Cmax nécessaire. Il convient de surveiller les
eh (40 mg voie 0,75 (0,67; 0,86) ↔ ASC 0,80 signes d'un manque éventuel d'efficacité de
orale, q.d.) (0,73; 0,87) ↔ Cmin 0,82 Vemlidy.
(0,75; 0,89) Prévision: ↔
Éfavirenz
Névirapine Les interactions n'ont pas été Probablement aucun ajustement de la
étudiées. Prévision: ↔ posologie de Vemlidy ou névirapine n'est
Ténofovir alafénamide ↔ nécessaire.
Névirapine
Rilpivirine (25 mg Ténofovir alafénamide ↔ Cmax Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
voie orale, q.d.) 1,01 (0,84; 1,22) ↔ ASC 1,01 ou rilpivirine n'est nécessaire.
Ténofovir alafénamid (0,94; 1,09) Ténofovir ↔ Cmax
e (25 mg voie 1,13 (1,02; 1,23) ↔ ASC 1,11
orale, q.d.) (1,07; 1,14) ↔ Cmin 1,18
(1,13; 1,23) Rilpivirine ↔
Cmax 0,93 (0,87; 0,99) ↔ ASC
1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmin 1,13
(1,04; 1,23)
AGENTS ANTIRÉTROVIRA
UX CONTRE LE VIH –
ANTAGONISTE DU
RÉCEPTEUR CCR5
Maraviroc Les interactions n'ont pas été Probablement aucun ajustement de la
étudiées. Prévision: ↔ posologie de Vemlidy ou maraviroc n'est
Ténofovir alafénamide ↔ nécessaire.
Maraviroc
PRÉPARATIONS À BASE
DE PLANTES
Millepertuis (Hyperi Les interactions n'ont pas été La co-administration n'est pas recommandée.
cum perforatum) étudiées. Prévision: ↓
Ténofovir alafénamide
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate (0,180 Norelgestromine ↔ Cmax 1,17 Aucun ajustement de la posologie de Vemlidy
mg/ 0,215 mg/0,250 (1,07; 1,26) ↔ ASC 1,12 (1,07; ou norgestimate/éthinylestradiol n'est
mg voie orale, 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,24) nécessaire.
q.d.) Éthinylestradi Norgestrel ↔ Cmax 1,10 (1,02;
ol (0,025 mg voie 1,18) ↔ ASC 1,09 (1,01; 1,18)
orale, q.d.) Ténofov ↔ Cmin 1,11 (1,03; 1,20)
ir alafénamidec (25 Éthinylestradiol ↔ Cmax 1,22
mg voie orale, q.d.) (1,15; 1,29) ↔ ASC 1,11 (1,07;
1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93; 1,12)
a. Toutes les études d'interactions ont été effectuées sur des sujets sains
b. Toutes les limites "sans effet" sont de 70%-143%
c. Étude effectuée avec des comprimés de l'association fixe emtricitabine/ténofovir alafénamide
d. Un substrat de CYP3A4 sensible
e. Étude effectuée avec des comprimés de l'association fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide
f. Étude effectuée avec des comprimés de l'association fixe emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide
g. Principal métabolite nucléosidique circulant du sofosbuvir
h. Étude effectuée avec 40 mg de ténofovir alafénamide et 200 mg d'emtricitabine
i. Étude effectuée avec 100 mg de voxilaprévir supplémentaires afin d'atteindre les expositions au voxilaprévir qui sont attendues chez des patients infectés par le VHC.
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