Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Le rein et le pancréas ont été les principaux organes affectés par le tacrolimus au cours des études de toxicité menées chez le rat et le babouin. Chez le rat, le tacrolimus a également provoqué des effets toxiques sur le système nerveux et l'œil. Des effets cardiotoxiques réversibles ont été observés chez le lapin après une administration par voie intraveineuse de tacrolimus.
Lorsque le tacrolimus a été administré par voie intraveineuse en injection rapide ou en bolus à une dose de 0,1 à 1,0 mg/kg, des allongements de l'intervalle QTc ont été observés chez certaines espèces animales. Les pics de concentrations sanguines atteints avec ces doses étaient supérieurs à 150 ng/ml; cette valeur est 6 fois supérieure à celle des concentrations maximales moyennes qui ont été déterminées avec la prise de Modigraf en cas de transplantation clinique.
Mutagénicité
Les tests de mutagénicité réalisés in vitro et in vivo ne montrent aucun signe d'effet mutagène du tacrolimus.
Carcinogénicité
Dans des études de carcinogénicité, les doses maximales tolérées de tacrolimus, allant de 2,5 à 5 mg/kg, n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
Chez le rat et le lapin, une toxicité embryofœtale a été observée uniquement après l'administration de doses présentant une toxicité significative (3,2 ou 1,0 mg/kg/jour) chez la mère. À de telles doses, les fonctions de reproduction des rats femelles, y compris la parturition ont été altérées. Une diminution du poids de naissance, de la viabilité et de la croissance des jeunes rats a été observée après l'administration de doses toxiques.
En raison d'une diminution du taux et de la motilité des spermatozoïdes, la fertilité des rats mâles a été altérée par le tacrolimus.