Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Kisqali doit être instauré par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce et au stade avancé ou métastatique doivent prendre leur dose de Kisqali et de l'inhibiteur de l'aromatase chaque jour approximativement à la même heure, de préférence le matin.
Kisqali peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Posologie usuelle
Cancer du sein au stade précoce
Lorsque Kisqali est administré en association avec un inhibiteur de l'aromatase, la dose recommandée de Kisqali est de 400 mg (2 comprimés pelliculés de 200 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours. Ceci constitue un cycle total de 28 jours.
Chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce, Kisqali est soit continué jusqu'à la fin du traitement de 3 années, soit jusqu'à la récidive de la maladie, soit jusqu'à l'apparition de toxicités inacceptables.
Pour les recommandations posologiques de l'inhibiteur de l'aromatase administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle correspondante (voir "Efficacité clinique" ).
Chez les femmes préménopausées ou périménopausées, un agoniste de la LH-RH doit également être administré conformément à la pratique clinique locale, en cas d'association de Kisqali avec un traitement endocrinien.
Cancer du sein avancé ou métastatique
Lorsque Kisqali est administré en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant, la dose recommandée de Kisqali est de 600 mg (3 comprimés pelliculés de 200 mg) par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours, constituant un cycle total de 28 jours.
Pour la posologie de l'inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle correspondante (voir "Efficacité clinique" ).
Chez les femmes préménopausées ou périménopausées ou les hommes, un agoniste de la LH-RH doit également être administré conformément à la pratique clinique locale, en cas d'association de Kisqali avec un traitement endocrinien.
Lors du choix du traitement pour les hommes, il faut tenir compte du fait que les preuves concernant un traitement contenant du ribociclib pour le cancer du sein masculin à récepteurs hormonaux (RH) positifs, HER2-négatif, sont restreintes. Ainsi, aucune donnée sur une comparaison avec un traitement au tamoxifène n'est disponible. De plus, on ne dispose d'aucune donnée issue d'études cliniques sur le traitement par ribociclib en association avec le fulvestrant; à la place, une extrapolation du cancer du sein à récepteurs hormonaux (RH) positifs, HER2-négatif chez la femme au même cancer chez l'homme a été faite sur la base des résultats de la population masculine de l'étude CLEE011A2404 (association avec un inhibiteur de l'aromatase) et de l'étude pivot chez des patientes (voir "Efficacité clinique" ).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
La prise en charge des effets indésirables du médicament (EIM) sévères ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou un arrêt de Kisqali. Si une réduction de la dose est nécessaire, veuillez consulter les recommandations de réduction de la dose en cas d'effets indésirables figurant dans le tableau 1.
Tableau 1: Recommandations relatives aux modifications de dose en cas d'effets indésirables du médicament

                                                          Kisqali
Dose                                                      Nombre de comprimés
Cancer du sein au stade précoce                           
Dose initiale                                             400 mg/jour           2 comprimés de 200
                                                                                mg
Réduction de dose                                         200 mg/jour           1 comprimé de 200 mg
Cancer du sein avancé ou métastatique                     
Dose initiale                                             600 mg/jour           3 comprimés de 200
                                                                                mg
Première réduction de dose                                400 mg/jour           2 comprimés de 200
                                                                                mg
Seconde réduction de dose                                 200 mg/jour*          1 comprimé de 200 mg
* Si une réduction supplémentaire de la dose en dessous
de 200 mg/jour est nécessaire, le traitement doit être
définitivement arrêté.

 
Les tableaux 2, 3, 4, 5 et 6 résument les recommandations sur l'interruption, la réduction ou l'arrêt de Kisqali en raison d'effets indésirables spécifiques. L'évaluation clinique du médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patiente sur la base d'une analyse individuelle du rapport bénéfice/risque (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Tableau 2: Modification de la dose et prise en charge en cas de neutropénie

Neutropénie           Grade 1 ou 2 (NAN     Grade 3 (NAN 500 –    Neutropénie fébrile*  Grade 4 (NAN <
                      1000/mm³ – < LIN)     < 1000/mm³)            de grade 3           500/mm³)
                      Aucun ajustement de   Interrompre l'admini  Interrompre l'admini  Interrompre l'admini
                      la posologie n'est    stration de Kisqali   stration de Kisqali   stration de Kisqali
                      requis.               jusqu'au retour à     jusqu'au retour de    jusqu'au retour à
                                            un grade ≤2. Reprend  la neutropénie à un   un grade ≤2. Reprend
                                            re Kisqali à la       grade ≤2. Reprendre   re Kisqali en
                                            même dose. Si une     Kisqali en réduisant  réduisant la dose
                                            toxicité de grade 3    la dose d'un         d'un palier.
                                            réapparaît: interrom  palier.               
                                            pre l'administration                        
                                             de Kisqali, jusqu'a                        
                                            u retour à un grade                         
                                            ≤2, puis reprendre                          
                                            Kisqali en réduisant                        
                                             la dose d'un                               
                                            palier.                                     
                      Une formule sanguine
                       complète (FSC)
                      doit être effectuée
                      avant le début d'un
                      traitement par
                      Kisqali. Après
                      instauration du
                      traitement par
                      Kisqali, la FSC
                      doit être contrôlée
                      toutes les 2 semaine
                      s pendant les 2
                      premiers cycles, au
                      début de chacun des
                      4 cycles suivants,
                      puis à chaque fois
                      que cela est cliniqu
                      ement indiqué.
* Neutropénie de
grade 3 avec fièvre
isolée > 38,3 °C ou
supérieure à ≥38 °C
pendant plus d'une
heure et/ou infectio
n concomitante
Gradation selon les
CTCAE, version 4.03
(CTCAE = Common
Terminology Criteria
 for Adverse Events
[critères terminolog
iques communs pour
les événements
indésirables])

 
Tableau 3: Modification de la dose et prise en charge en cas de toxicité hépatobiliaire

Augmentation des      Grade 1 (> LSN – 3    Grade 2 (> 3 à 5 ×    Grade 3 (> 5 à 20 ×   Grade 4 (> 20 × LSN)
ASAT et/ou ALAT par   × LSN)                LSN)                  LSN)                  
rapport à la référen                                                                    
ce*, sans augmentati                                                                    
on de la bilirubine                                                                     
totale supérieure à                                                                     
2 × LSN                                                                                 
                      Aucun ajustement de   Grade < 2 à la        Interrompre l'admini  Arrêter Kisqali.
                      la posologie n'est    référence: Interromp  stration de Kisqali   
                      requis.               re l'administration   jusqu'au retour à     
                                            de Kisqali jusqu'au   un grade ≤ référence  
                                            retour à un grade ≤   , puis reprendre      
                                            référence, puis       Kisqali en réduisant  
                                            reprendre Kisqali à    la dose d'un         
                                            la même dose. En      palier. En cas de     
                                            cas de retour au      retour au grade 3,    
                                            grade 2, reprendre    arrêter Kisqali.      
                                            Kisqali en réduisant                        
                                             la dose d'un                               
                                            palier.                                     
                                            Grade = 2 à la                              
                                            référence: Pas                              
                                            d'interruption de                           
                                            l'administration.                           
Augmentations         Si les patientes
simultanées des       présentent des ALAT
ASAT et/ou ALAT       et/ou ASAT > 3 ×
avec une augmentatio  LSN avec une bilirub
n concomitante de     ine totale > 2 ×
la bilirubine         LSN, indépendamment
totale, en l'absence  du grade à la
 de cholestase        référence, arrêter
                      Kisqali.
Un bilan hépatique
(BH) doit être
réalisé avant le
début d'un traitemen
t par Kisqali.
Après l'instauration
 du traitement par
Kisqali, un BH doit
être réalisé toutes
les 2 semaines
pendant les 2
premiers cycles et
au début de chacun
des 4 cycles suivant
s, puis à chaque
fois que cela est
cliniquement indiqué
. Un contrôle plus
fréquent est recomma
ndé si des anomalies
 de grade ≥2 sont
observées.
* Référence = avant
le début du traiteme
nt Évaluation selon
les CTCAE, version
4.03 (CTCAE =
Common Terminology
Criteria for Adverse
 Events [critères
terminologiques
communs pour les
événements indésirab
les])

 
Tableau 4: Modification de la dose et prise en charge en cas d'allongement de l'intervalle QT

Allongement de l'intervalle QTcF*                     Cancer du sein au stade   Cancer du sein
                                                      précoce                   avancé ou métastatiq
                                                                                ue
> 480 ms et ≤500 ms                                   Interrompre le traitemen
                                                      t par Kisqali jusqu'à
                                                      ce que l'intervalle
                                                      QTcF soit revenu à <
                                                      481 ms.
Reprendre le traitement avec la même dose.            Réduire la dose d'un
                                                      palier.
Si l'intervalle QTcF est de nouveau à ≥481 ms,
interrompre le traitement par Kisqali jusqu'à ce
que le QTcF soit revenu à < 481 ms, puis reprendre
le traitement en réduisant la dose d'un palier.
> 500 ms                                              Interrompre le traitemen
                                                      t par Kisqali jusqu'à
                                                      ce que l'intervalle
                                                      QTcF soit revenu à <
                                                      481 ms, puis reprendre
                                                      le traitement en
                                                      réduisant la dose d'un
                                                      palier. Si l'intervalle
                                                      QTcF est de nouveau >
                                                      500 ms, arrêter Kisqali.
Si l'intervalle QTcF est supérieur à 500 ms ou en
cas de variation supérieure à 60 ms par rapport à
la référence en association avec une torsade de
pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe
ou des signes/symptômes d'arythmie sévère, arrêter
définitivement Kisqali.
Remarque: si une autre réduction de la dose à moins
de 200 mg/jour s'avère nécessaire, arrêter
définitivement Kisqali. Un électrocardiogramme
(ECG) doit être effectué chez tous les patientes et
patients avant de débuter un traitement par
Kisqali. Réaliser un autre ECG aux environs du jour
14 du premier cycle et à chaque indication
clinique. En cas d'allongement de l'intervalle QTcF
à un moment quelconque pendant le traitement, une
surveillance plus fréquente par ECG est recommandée
chez les patientes et patients atteints d'un cancer
du sein au stade précoce ou d'un cancer du sein
avancé ou métastatique.
*QTcF = Intervalle QT corrigé selon la formule de
Fridericia.

 
Tableau 5: Modification de la dose et prise en charge en cas de PID/pneumopathie inflammatoire

PID/pneumopathie inflammatoire      Grade 1 (asymptomati  Grade 2 (symptomatiq  Grade 3 ou 4 (grave)
                                    que)                  ue)                   
                                    Aucun ajustement de   Interrompre l'admini  Arrêter Kisqali
                                    la posologie n'est    stration de Kisqali   
                                    requis. Instaurer     jusqu'à la diminutio  
                                    un traitement         n à un grade ≤1,      
                                    médical approprié     puis reprendre        
                                    et surveiller selon   Kisqali en réduisant  
                                    l'indication cliniqu   la dose d'un         
                                    e.                    palier*.              
Évaluation selon les critères       
terminologiques communs pour les    
événements indésirables (Common     
Terminology Criteria for Adverse    
Events, CTCAE), version 4.03. *     
Lorsque la poursuite du             
traitement par Kisqali est          
envisagée, une évaluation           
individuelle du rapport             
bénéfice/risque doit être           
réalisée. PID = pneumopathie        
interstitielle diffuse              

 
Tableau 6: Modification de la dose et prise en charge en cas d'autres toxicités*

Autres toxicités             Grade 1 ou 2          Grade 3                      Grade 4
                             Aucun ajustement de   Interrompre l'administratio  Arrêter Kisqali.
                             la posologie n'est    n de Kisqali jusqu'au        
                             requis. Instaurer     retour à un grade ≤1, puis   
                             un traitement         reprendre Kisqali à la       
                             médical approprié     même dose. En cas de         
                             et surveiller selon   retour au grade 3,           
                             l'indication cliniqu  reprendre Kisqali en         
                             e.                    réduisant la dose d'un       
                                                   palier.                      
* À l'exclusion de la
neutropénie, de la
toxicité hépatobiliaire,
de l'allongement de
l'intervalle QT et de la
PID/pneumopathie inflammato
ire. Évaluation selon les
CTCAE, version 4.03 (CTCAE
= Common Terminology
Criteria for Adverse
Events [critères terminolog
iques communs pour les
événements indésirables])

 
Pour connaître les recommandations concernant les informations relatives à la modification de la dose en cas de toxicité et autres informations importantes concernant la sécurité, consulter les informations professionnelles respectives de l'inhibiteur de l'aromatase, du fulvestrant ou des agonistes de la LH-RH administrés en concomitance.
Modification de la dose de Kisqali en cas d'association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A
L'utilisation concomitante de Kisqali et d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée et un autre médicament concomitant ayant un potentiel moindre d'inhibition du CYP3A doit être envisagé.
Chez les patientes prenant 600 mg de ribociclib par jour et pour lesquelles la prise concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut pas être évitée, il faut réduire la dose de Kisqali à 400 mg.
Chez les patientes et patients qui prennent 400 mg de ribociclib par jour et pour lesquels la prise concomitante d'un inhibiteur puissant d'un CYP3A4 ne peut pas être évitée, il faut réduire la dose à 200 mg.
Chez les patientes et patients dont la dose de ribociclib a été réduite à 200 mg par jour et pour lesquels la prise concomitante d'un inhibiteur puissant d'un CYP3A4 ne peut pas être évitée, le traitement par Kisqali doit être interrompu.
En raison de la variabilité inter-individuelle, les recommandations d'ajustement de la posologie peuvent ne pas être optimales pour chaque patiente et chaque patient. Par conséquent, il convient d'instaurer une surveillance étroite afin de détecter les signes de toxicité. Si l'administration de l'inhibiteur puissant est arrêtée, la dose de Kisqali (après au moins 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur puissant du CYP3A) doit être rétablie à celle administrée avant le début du traitement par l'inhibiteur puissant du CYP3A (voir "Mises en garde et précautions" , "Interactions" et "Propriétés/Effets" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d'une étude sur l'insuffisance hépatique menée chez des sujets sains et des sujets non atteints de cancer présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A du score de Child-Pugh). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B du score de Child-Pugh) ou sévère (classe C du score de Child-Pugh), l'exposition au ribociclib peut être augmentée (augmentation inférieure à 2 fois) (voir "Pharmacocinétique" ).
Tableau 7: Modifications de la dose en cas de troubles de la fonction hépatique

Indication            Insuffisance hépatique légère      Insuffisance hépatique modérée ou sévère
                      (Classe A du score de Child-Pugh)  (Classe B ou C du score de Child-Pugh)
Cancer du sein au     Aucun ajustement de la posologie   Aucun ajustement de la posologie requis.
stade précoce         requis.                            
Cancer du sein        Aucun ajustement de la posologie   Kisqali 400 mg une fois par jour.
avancé ou métastatiq  requis.                            
ue                                                       

 
Kisqali n'a pas été étudié chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique et présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Kisqali n'a pas été étudié chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce et présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Efficacité clinique" ).
Des informations concernant la modification de la dose en cas de troubles de la fonction hépatique sont disponibles dans l'information professionnelle de l'inhibiteur de l'aromatase, du fulvestrant ou de l'agoniste de la LH-RH.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base des analyses de pharmacocinétique de population et des données de patients cancéreux dans les études cliniques, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Efficacité clinique" ).
Chez les patientes et patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce du groupe Kisqali plus IANS, une toxicité rénale a été rapportée chez 30,6% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale modérée à l'inclusion, contre resp. 9,2% et 2,0% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale légère ou une fonction rénale normale. Dans le groupe avec IANS seul, une toxicité rénale a été rapportée chez 11,1% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale modérée à l'inclusion, contre resp. 2,4% et 1,2% des patientes et patients présentant une insuffisance rénale légère ou une fonction rénale normale.
Sur la base d'une étude portant sur la fonction rénale menée auprès de sujets sains et de sujets non atteints de cancers présentant une insuffisance rénale sévère, une dose initiale de 200 mg est recommandée. Kisqali n'a pas été étudié chez les patients atteints de cancer du sein présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est requis chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir "Efficacité clinique" ).
Enfants et adolescents
En raison des données limitées concernant les patients pédiatriques, la sécurité et l'efficacité de Kisqali au sein de cette population restent insuffisamment connues.
Prise retardée
En cas de vomissements après la prise ou en cas d'oubli d'une dose, la patiente ne doit pas prendre une dose supplémentaire au cours de la journée. La dose prescrite suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Mode d'administration
Kisqali doit être pris par voie orale, tous les jours à la même heure, de préférence le matin, au cours ou en dehors des repas. Les comprimés de Kisqali doivent être avalés entiers (ils ne doivent pas être croqués, écrasés ou coupés avant d'être avalés). Le comprimé ne doit pas être avalé s'il est cassé, fendu ou dégradé d'une quelconque manière.