Données précliniques

Dans une série de tests in vitro et in vivo, incluant des tests de mutagenèse microbienne, des tests d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains du sang périphérique et des tests in vivo du micronoyau chez des rongeurs, le glécaprévir et le pibrentasvir n'ont pas présenté de propriétés génotoxiques. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée sur le glécaprévir et le pibrentasvir.
Chez des rongeurs, aucun effet sur le comportement d'accouplement, la fertilité des femelles et des mâles ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé jusqu'à la dose maximale testée. Par rapport à l'exposition chez l'homme à la dose recommandée, l'exposition systémique (ASC) au glécaprévir et au pibrentasvir était environ 63 et 102 fois supérieure respectivement.
Dans les expérimentations animales sur la reprotoxicité, aucun effet délétère sur le développement n'a été observé après l'administration séparée des monosubstances de Maviret pendant l'organogenèse avec des expositions atteignant 53 et 0,07 fois (rats et lapins; glécaprévir) ou 51 et 1,5 fois (souris et lapins, pibrentasvir) l'exposition chez l'homme avec la dose recommandée de Maviret. En raison d'une toxicité maternelle (anorexie, plus faible poids et plus faible prise de poids), le glécaprévir n'a pas pu être étudié chez le lapin aux niveaux d'exposition clinique. Dans les études sur le développement périnatal/postnatal de rongeurs, avec exposition maternelle (ASC) au glécaprévir et au pibrentasvir représentant environ 47 et 74 fois respectivement l'exposition chez l'homme à la dose recommandée, aucune des substances n'a été associée à un effet.