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| Résultat de recherche - Ipro sur Vosevi |
| Information professionnelle sur Vosevi: | Gilead Sciences Switzerland Sàrl |
CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéChaque comprimé pelliculé contient 400 mg de sofosbuvir, 100 mg de velpatasvir et 100 mg de voxilaprévir. Indications/Possibilités d’emploiVosevi est indiqué pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) chez des adultes pour lesquels un traitement antérieur par un antiviral à action directe (AAD) contre le VHC, qui contenait un inhibiteur de la NS5A, a échoué (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Propriétés/Effets" ). Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Vosevi doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'infection à VHC. Contre-indicationsHypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients. Mises en garde et précautionsBradycardie sévère et troubles de la conduction InteractionsVosevi contient du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprévir, et toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire sous traitement par Vosevi. Médicament par Effets sur la Recommandation
classes thérapeutiqu concentration des concernant la
es/Mécanisme d'inter médicaments. Rapport co-administration
action possible moyen (intervalle avec Vosevi
de confiance à
90%)a,b
Principe actif Cmax ASC Cmin
RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
La solubilité du
velpatasvir diminue
à mesure que le pH
augmente. Les
médicaments qui
augmentent le pH
gastrique devraient
diminuer la concentr
ation du velpatasvir
.
Antiacides
Par ex. hydroxyde Interactions non Il est conseillé de
d'aluminium ou de étudiées. Prévisible respecter un interva
magnésium; carbonate : ↔ sofosbuvir ↓ lle de 4 heures
de calcium (Augment velpatasvir ↔ entre la prise d'un
ation du pH gastriqu voxilaprévir antiacide et celle
e) de Vosevi.
Antagonistes des
récepteurs H2
Famotidine (40 mg sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes
dose unique) + des récepteurs H2
sofosbuvir/velpatasv peuvent être adminis
ir/voxilaprévir trés en même temps
(400/100/100 mg que ou à distance
dose unique)c de Vosevi, à une
Famotidine administr dose ne dépassant
ée en même temps pas l'équivalent de
que Vosevi Cimétidin 40 mg de famotidine
ed Nizatidined deux fois par jour.
Ranitidined (Augment
ation du pH gastriqu
e)
velpatasvir ↔ ↔
voxilaprévir ↔ ↔
Famotidine (40 mg sofosbuvir ↔ ↔
dose unique) +
sofosbuvir/velpatasv
ir/voxilaprévir
(400/100/100 mg
dose unique)c
Famotidine administr
ée 12 heures avant
Vosevi (Augmentation
du pH gastrique)
velpatasvir ↔ ↔
voxilaprévir ↔ ↔
Inhibiteurs de la
pompe à protons
Oméprazole (20 mg sofosbuvir ↓ 0,77 (0,65; 0,91) ↓ 0,73 (0,67; 0,79) Les inhibiteurs de
une fois par jour) la pompe à protons
+ sofosbuvir/velpata peuvent être adminis
svir/voxilaprévir trés avec Vosevi à
(400/100/100 mg des doses maximales
dose unique)c comparables à 20 mg
Oméprazole administr d'oméprazole.
é 2 heures avant
Vosevi Lansoprazoled
Rabéprazoled
Pantoprazoled
Ésoméprazoled
(Augmentation du pH
gastrique)
velpatasvir ↓ 0,43 (0,38; 0,49) ↓ 0,46 (0,41; 0,52)
voxilaprévir ↓ 0,76 (0,69; 0,85) ↔
Oméprazole (20 mg sofosbuvir ↔ ↔
une fois par jour)
+ sofosbuvir/velpata
svir/voxilaprévir
(400/100/100 mg
dose unique)c
Oméprazole administr
é 4 heures après
Vosevi (Augmentation
du pH gastrique)
velpatasvir ↓ 0,49 (0,43; 0,55) ↓ 0,49 (0,43; 0,55)
voxilaprévir ↔ ↔
ANTIARYTHMIQUES
Amiodarone L'effet sur les La co-administration
concentrations d'amiodarone avec
d'amiodarone, de des traitements
voxilaprévir, de contenant du sofosbu
velpatasvir et de vir peut entraîner
sofosbuvir n'est une bradycardie
pas connu. symptomatique
grave. N'utiliser
que si aucun traitem
ent alternatif
n'est disponible.
Une surveillance
étroite est recomman
dée en cas de
co-administration
de ce médicament
avec Vosevi (voir
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" ).
Digoxine Interaction étudiée La co-administration
uniquement avec le de Vosevi avec la
velpatasvir. Prévisi digoxine peut
ble: ↔ sofosbuvir ↔ augmenter la concent
voxilaprévir ration de digoxine.
La prudence s'impose
et il est recommand
é de surveiller la
concentration
thérapeutique de la
digoxine en cas de
co-administration
avec Vosevi.
Digoxine (0,25 mg Effet sur l'expositi
dose unique)e + on au velpatasvir
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique) (Inhibi le: ↔ velpatasvir
tion de la P-gp)
Observé: digoxine ↑ 1,88 (1,71; 2,08) ↑ 1,34 (1,13; 1,60)
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate Effet sur les L'administration de
(75 mg dose unique) concentrations de Vosevi avec le
+ sofosbuvir/velpat sofosbuvir, velpatas dabigatran étexilate
asvir/voxilaprévir vir et voxilaprévir est contre-indiquée
(400/100/100 mg non étudié. Prévisib (voir "Contre-indic
dose unique) + le: ↔ sofosbuvir ↔ ations" ).
voxilaprévir (100 velpatasvir ↔
mg dose unique)f voxilaprévir
(Inhibition de la
P-gp)
Observé: dabigatran ↑ 2,87 (2,61; 3,15) ↑ 2,61 (2,41; 2,82)
Antagonistes de la Interactions non Il est recommandé
vitamine K étudiées. de surveiller
étroitement les
valeurs du RIN avec
tous les antagoniste
s de la vitamine K.
Ceci est dû aux
changements de la
fonction hépatique
pendant le traitemen
t avec Vosevi.
Édoxaban (Inhibition Interactions non La co-administration
d'OATP1B1) étudiées. Prévisible de Vosevi avec
: ↑ édoxaban (métabo l'édoxaban n'est
lite actif) ↔ pas recommandée. Si
sofosbuvir ↔ velpata l'utilisation d'un
svir ↔ voxilaprévir inhibiteur direct
du facteur Xa est
jugée nécessaire,
l'apixaban ou le
rivaroxaban peuvent
être envisagés.
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine Interactions non La co-administration
Phénytoïne Phénobarb étudiées. Prévisible de Vosevi avec la
ital (Induction de : ↓ sofosbuvir ↓ carbamazépine, le
la P-gp et des CYP) velpatasvir ↓ phénobarbital et la
voxilaprévir phénytoïne, puissant
s inducteurs de la
P-gp et des CYP,
est contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Oxcarbazépine Interactions non La co-administration
(Induction de la étudiées. Prévisible de Vosevi avec
P-gp et des CYP) : ↓ sofosbuvir ↓ l'oxcarbazépine
velpatasvir ↓ devrait diminuer la
voxilaprévir concentration du
sofosbuvir, du
velpatasvir et du
voxilaprévir,
réduisant ainsi
l'effet thérapeutiqu
e de Vosevi. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
ANTIFONGIQUES
Kétoconazole Seules les interacti Aucun ajustement de
ons avec le velpatas la posologie de
vir ont été étudiées Vosevi ou du kétocon
. Prévisible: ↔ azole n'est nécessai
sofosbuvir ↑ voxilap re.
révir
Kétoconazole (200 Effet sur l'expositi
mg deux fois par on au kétoconazole
jour) + velpatasvir non étudié. Prévisib
(100 mg dose unique) le: ↔ kétoconazole
f (Inhibition de la
P-gp et des CYP)
Itraconazoled
Posaconazoled
Isavuconazoled
Observé: velpatasvir ↑ 1,29 (1,02; 1,64) ↑ 1,71 (1,35; 2,18)
Voriconazole Seules les interacti Aucun ajustement de
ons avec le voxilapr la posologie de
évir ont été étudiée Vosevi ou du voricon
s. Prévisible: ↔ azole n'est nécessai
sofosbuvir ↑ velpata re.
svir
Voriconazole (200 Observé: voxilaprévi ↔ ↑ 1,84 (1,66; 2,03)
mg deux fois par r
jour) + voxilaprévir
100 mg dose unique)
f
HYPOLIPIDÉMIANTS
Gemfibrozil Seules les interacti Aucun ajustement de
ons avec le voxilapr la posologie de
évir ont été étudiée Vosevi ou du gemfibr
s. Prévisible: ↔ ozil n'est nécessair
sofosbuvir ↔ velpata e.
svir
Gemfibrozil (600 mg Effet sur l'expositi
deux fois par jour) on au gemfibrozil
+ voxilaprévir (100 non étudié. Prévisib
mg dose unique)f le: ↔ gemfibrozil
Observé: voxilaprévi ↔ ↔
r
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicine (Inducti Effet sur l'expositi La co-administration
on de la P-gp et on à la rifampicine de Vosevi avec la
des CYP) non étudié. Prévisib rifampicine, un
le: ↔ rifampicine puissant inducteur
de la P-gp et des
CYP, est contre-indi
quée (voir "Contre-i
ndications" ).
Rifampicine (600 mg Observé: sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
une fois par jour)
+ sofosbuvir (400
mg dose unique)f
Rifampicine (600 mg velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
une fois par jour)
+ velpatasvir (100
mg dose unique)f
Rifampicine (600 mg voxilaprévir ↔ ↓ 0,27 (0,23; 0,31)
une fois par jour)
+ voxilaprévir (100
mg dose unique)f
Rifampicine (600 mg velpatasvir ↑ 1,28 (1,05; 1,56) ↑ 1,46 (1,17; 1,83)
dose unique) +
velpatasvir (100 mg
dose unique)f
Rifampicine (600 mg voxilaprévir ↑ 11,10 (8,23; ↑ 7,91 (6,20; 10,09)
dose unique) + 14,98)
voxilaprévir (100
mg dose unique)f
Rifabutine Rifapenti Interactions non La co-administration
ne (Induction de la étudiées. Prévisible de Vosevi avec la
P-gp et des CYP) : ↓ sofosbuvir ↓ rifabutine, un
velpatasvir ↓ puissant inducteur
voxilaprévir de la P-gp et des
CYP, est contre-indi
quée (voir "Contre-i
ndications" ). La
co-administration
de Vosevi avec la
rifapentine devrait
diminuer la concentr
ation du sofosbuvir,
du velpatasvir et
du voxilaprévir,
réduisant ainsi
l'effet thérapeutiqu
e de Vosevi. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
TRANSCRIPTASE
INVERSE
Fumarate de ténofovi Vosevi augmente de
r disoproxil façon avérée l'expos
ition au ténofovir
(inhibition de la
P-gp) de 39% (voir
effets décrits sous
le produit respectif
pour darunavir +
ritonavir + fumarate
de ténofovir
disoproxil/emtricita
bine). Chez les
patients recevant
de façon concomitant
e du fumarate de
ténofovir disoproxil
et Vosevi, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle du
médicament contenant
du fumarate de
ténofovir disoproxil
(voir "Mises en
garde et précautions
" ).
Éfavirenz/emtricitab Interactions étudiée La co-administration
ine/fumarate de uniquement avec le de Vosevi avec
ténofovir disoproxil sofosbuvir/le éfavirenz/ emtricita
(600/200/300 mg velpatasvir. Prévisi bine/ fumarate de
une fois par jour)g ble: ↓ voxilaprévir ténofovir disoproxil
+ sofosbuvir/velpata devrait diminuer
svir (400/100 mg la concentration de
une fois par jour)f, velpatasvir et
h voxilaprévir. La
co-administration
de Vosevi avec des
associations contena
nt de l'éfavirenz
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
éfavirenz ↔ ↔ ↔
emtricitabine ↔ ↔ ↔
ténofovir ↑ 1,77 (1,53; 2,04) ↑ 1,81 (1,68; 1,94) ↑ 2,21 (2,00; 2,43)
sofosbuvir ↑ 1,38 (1,14; 1,67) ↔
velpatasvir ↓ 0,53 (0,43; 0,64) ↓ 0,47 (0,39; 0,57) ↓ 0,43 (0,36; 0,52)
Emtricitabine/rilpiv rilpivirine ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
irine/ténofovir la posologie de
alafénamide (200/25/ Vosevi ou d'emtricit
25 mg une fois par abine/ rilpivirine/
jour)i + sofosbuvir/ ténofovir alafénamid
velpatasvir/voxilapr e n'est nécessaire.
évir (400/100/100
mg une fois par
jour) + voxilaprévir
(100 mg une fois
par jour)f
emtricitabine ↔ ↔ ↔
ténofovir ↑ 1,64 (1,58; 1,70) ↑ 1,79 (1,73; 1,85)
sofosbuvir ↔ ↔
velpatasvir ↔ ↔ ↔
voxilaprévir ↔ ↔ ↔
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
PROTÉASE DU VIH
Atazanavir boosté Effet sur l'expositi La co-administration
par le ritonavir on à l'atazanavir de Vosevi avec
(300 + 100 mg dose et au ritonavir non l'atazanavir devrait
unique) + sofosbuvir étudié. Prévisible: augmenter la
/velpatasvir/ ↔ atazanavir ↔ concentration de
voxilaprévir (400/10 ritonavir voxilaprévir. La
0/100 mg dose co-administration
unique)f de Vosevi avec des
associations contena
nt de l'atazanavir
n'est pas recommandé
e.
sofosbuvir ↑ 1,29 (1,09; 1,52) ↑ 1,40 (1,25; 1,57)
velpatasvir ↑ 1,29 (1,07; 1,56) ↑ 1,93 (1,58; 2,36)
voxilaprévir ↑ 4,42 (3,65; 5,35) ↑ 4,31 (3,76; 4,93)
Darunavir boosté darunavir ↔ ↔ ↓ 0,66 (0,58; 0,74) Bien qu'il n'existe
par le ritonavir aucune expérience
(800 + 100 mg une clinique chez des
fois par jour) + patients, un ajustem
emtricitabine/fumara ent de la posologie
te de ténofovir de Vosevi, darunavir
disoproxil (200/300 (boosté par le
mg une fois par ritonavir) ou
jour)j + sofosbuvir/ emtricitabine/
velpatasvir/ voxilap fumarate de ténofovi
révir (400/100/100 r disoproxil ne
mg une fois par semble pas nécessair
jour) + voxilaprévir e.
(100 mg une fois
par jour)f
ritonavir ↑ 1,60 (1,47; 1,75) ↑ 1,45 (1,35; 1,57) ↔
emtricitabine ↔ ↔ ↔
ténofovir ↑ 1,48 (1,36; 1,61) ↑ 1,39 (1,32; 1,46) ↑ 1,47 (1,38; 1,56)
sofosbuvir ↓ 0,70 (0,62; 0,78) ↔
velpatasvir ↔ ↔ ↔
voxilaprévir ↑ 1,72 (1,51; 1,97) ↑ 2,43 (2,15; 2,75) ↑ 4,00 (3,44; 4,65)
Lopinavir Interactions non La co-administration
étudiées. Prévisible de Vosevi avec le
: ↔ lopinavir ↔ lopinavir devrait
sofosbuvir ↔ velpata augmenter la concent
svir ↑ voxilaprévir ration du voxilaprév
ir. La co-administra
tion de Vosevi avec
des associations
contenant du lopinav
ir n'est pas recomma
ndée.
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE
L'INTÉGRASE
Raltégravir (400 mg Interactions étudiée Aucun ajustement de
deux fois par s uniquement avec la posologie de
jour)k + emtricitabi le sofosbuvir/le Vosevi, raltégravir
ne/fumarate de velpatasvir. Prévisi ou emtricitabine/
ténofovir disoproxil ble: ↔ voxilaprévir fumarate de ténofovi
(200/300 mg une r disoproxil n'est
fois par jour)j + nécessaire.
sofosbuvir/velpatasv
ir (400/100 mg une
fois par jour)f,h
raltégravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,48)
emtricitabine ↔ ↔ ↔
ténofovir ↑ 1,46 (1,39; 1,54) ↑ 1,40 (1,34; 1,45) ↑ 1,70 (1,61; 1,79)
sofosbuvir ↔ ↔
velpatasvir ↔ ↔ ↔
Elvitégravir/cobicis elvitégravir ↔ ↔ ↑ 1,32 (1,17; 1,49) Bien qu'il n'existe
tat/emtricitabine/ aucune expérience
ténofovir alafénamid clinique chez des
e (150/150/200/10 patients, un ajustem
mg une fois par ent de la posologie
jour)l + sofosbuvir/ de Vosevi ou d'elvit
velpatasvir/voxilapr égravir/ cobicistat/
évir (400/100/100 emtricitabine/
mg une fois par ténofovir alafénamid
jour) + voxilaprévir e ne semble pas
(100 mg une fois nécessaire.
par jour)f
cobicistat ↔ ↑ 1,50 (1,44; 1,58) ↑ 3,50 (3,01; 4,07)
ténofovir ↔ ↔ ↔
sofosbuvir ↑ 1,27 (1,09; 1,48) ↔
velpatasvir ↔ ↔ ↑ 1,46 (1,30; 1,64)
voxilaprévir ↑ 1,92 (1,63; 2,26) ↑ 2,71 (2,30; 3,19) ↑ 4,50 (3,68; 5,50)
Dolutégravir (50 mg Interactions étudiée Aucun ajustement de
une fois par jour) s uniquement avec la posologie de
+ sofosbuvir/velpata le sofosbuvir/le Vosevi ou du dolutég
svir (400/100 mg velpatasvir. Prévisi ravir n'est nécessai
une fois par jour)h ble: ↔ voxilaprévir re.
dolutégravir ↔ ↔ ↔
sofosbuvir ↔ ↔
velpatasvir ↔ ↔ ↔
PRODUITS DE PHYTOTHÉ
RAPIE
Millepertuis (Induct Interactions non La co-administration
ion de la P-gp et étudiées. Prévisible de Vosevi avec le
des CYP) : ↓ sofosbuvir ↓ millepertuis, un
velpatasvir ↓ puissant inducteur
voxilaprévir de la P-gp et des
CYP, est contre-indi
quée (voir "Contre-i
ndications" ).
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Atorvastatine Interactions étudiée L'atorvastatine
s uniquement avec peut être administré
le sofosbuvir/le e avec Vosevi à une
velpatasvir dose ne dépassant
pas 20 mg d'atorvast
atine. La sécurité
d'emploi liée aux
effets indésirables
associés à la
statine doit être
surveillée en cas
d'administration
simultanée avec
Vosevi.
Atorvastatine (40 Observé: atorvastati ↑ 1,7 (1,5, 1,9) ↑ 1,5 (1,5, 1,6)
mg dose unique) + ne
sofosbuvir/velpatasv
ir (400/100 mg une
fois par jour)f
(Inhibition de
l'OATP1B et de la
P-gp par le velpatas
vir)
Atorvastatine + Interactions non
sofosbuvir/velpatasv étudiées. Prévisible
ir/voxilaprévir : ↔ voxilaprévir ↑
(Inhibition de atorvastatine (plus
l'OATP1B et de la que sous sofosbuvir/
P-gp par le velpatas velpatasvir seuls)
vir et de plus
inhibition de
l'OATP1B par le
voxilaprévir)
Rosuvastatine Effet sur le sofosbu La co-administration
vir, le velpatasvir de Vosevi avec la
et le voxilaprévir rosuvastatine est
non étudié. Prévisib contre-indiquée
le: ↔ sofosbuvir ↔ (voir "Contre-indica
velpatasvir ↔ tions" ).
voxilaprévir
Rosuvastatine (10 Observé: rosuvastati ↑ 18,9 (16,2; 22,0) ↑ 7,4 (6,7; 8,2)
mg dose unique) + ne
sofosbuvir/velpatasv
ir/voxilaprévir
(400/100/100 mg une
fois par jour) +
voxilaprévir (100
mg une fois par
jour)f (Inhibition
de l'OATP1B et du
BCRP)
Pravastatine Effet sur le sofosbu La co-administration
vir, le velpatasvir de la pravastatine
et le voxilaprévir avec Vosevi doit
non étudié. Prévisib être commencée avec
le: ↔ sofosbuvir ↔ une dose de 10 mg
velpatasvir ↔ de pravastatine. La
voxilaprévir dose maximale de 20
mg de pravastatine
par jour ne doit
pas être dépassée.
La sécurité d'emploi
liée aux effets
indésirables associé
s à la statine doit
être surveillée en
cas d'administration
simultanée avec
Vosevi.
Pravastatine (40 mg Observé: pravastatin ↑ 1,89 (1,53; 2,34) ↑ 2,16 (1,79; 2,60)
dose unique) + e
sofosbuvir/velpatasv
ir/voxilaprévir
(400/100/100 mg une
fois par jour) +
voxilaprévir (100
mg une fois par
jour)f (Inhibition
de l'OATP1B)
Autres statines Prévisible: ↑ Des interactions
statines avec des inhibiteurs
de la HMG-CoA
réductase ne peuvent
pas être exclues.
Le traitement par
des statines non
étudiées doit être
interrompu pendant
la durée du traiteme
nt par Vosevi.
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone Interactions étudiée Aucun ajustement de
s uniquement avec la posologie de
le sofosbuvir. Vosevi ou de la
Prévisible: ↔ méthadone n'est
velpatasvir ↔ nécessaire.
voxilaprévir
Méthadone (traitemen R-méthadone ↔ ↔ ↔
t d'entretien par
méthadone [30 à 130
mg par jour]) +
sofosbuvir (400 mg
une fois par jour)f
S-méthadone ↔ ↔ ↔
sofosbuvir ↔ ↑ 1,30 (1,00; 1,69)
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine (600 ciclosporine ↔ ↔ La co-administration
mg dose unique)f + du voxilaprévir
sofosbuvir (400 mg avec la ciclosporine
dose unique)e conduit de façon
avérée à une augment
ation considérable
de la concentration
plasmatique du
voxilaprévir, de
sorte que la sécurit
é n'a pas été
démontrée. La
co-administration
de Vosevi avec la
ciclosporine est
contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
sofosbuvir ↑ 2,54 (1,87; 3,45) ↑ 4,53 (3,26; 6,30)
Ciclosporine (600 ciclosporine ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0)
mg dose unique)e +
velpatasvir (100 mg
dose unique)f
velpatasvir ↑ 1,56 (1,22; 2,01) ↑ 2,03 (1,51; 2,71)
Ciclosporine (600 ciclosporine ↔ ↔
mg dose unique)e +
Voxilaprévir (100
mg dose unique)f
voxilaprévir ↑ 19,0 (14,1; 25,6) ↑ 9,4 (7,4; 12,0)
Tacrolimus Effet sur l'expositi Aucun ajustement de
on au velpatasvir la posologie de
ou au voxilaprévir Vosevi ou tacrolimus
non étudié. Prévisib n'est nécessaire.
le: ↔ velpatasvir ↔ En cas de co-adminis
voxilaprévir tration avec Vosevi,
une surveillance
de la concentration
thérapeutique du
tacrolimus est
recommandée.
Tacrolimus (5 mg tacrolimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,09 (0,84; 1,40)
dose unique)e +
sofosbuvir (400 mg
dose unique)f
sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,43) ↑ 1,13 (0,81; 1,57)
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate/éthinyl norelgestromine ↔ ↔ ↔ La co-administration
estradiol (norgestim de Vosevi avec des
ate 0,180 mg/0,215 médicaments contenan
mg/0,25 mg/Ethinyles t de l'éthinylestrad
tradiol 0,025 mg) + iol est contre-indiq
sofosbuvir/velpatasv uée (voir "Contre-in
ir/voxilaprévir dications" ). Des
(400/100/100 mg une méthodes de contrace
fois par jour) + ption alternatives
voxilaprévir (100 (comme des méthodes
mg une fois par de contraception
jour)f avec progestatif
seul ou non hormonal
es) doivent être
envisagées.
norgestrel ↔ ↔ ↔
éthinylestradiol ↔ ↔ ↔
STIMULANTS
Modafinil (Induction Interactions non La co-administration
de P-gp et des CYP) étudiées Prévisible: de Vosevi avec le
↔ modafinil ↓ modafinil n'est pas
sofosbuvir ↓ velpata recommandée (voir
svir ↓ voxilaprévir "Mises en garde et
précautions" ).
Grossesse, allaitementGrossesse Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude sur les effets de Vosevi, du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée. Les patients doivent être informés que des études cliniques ont rapporté la survenue de nausées pendant le traitement par Vosevi. Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité Fréquence Effets indésirables
Affections du système nerveux:
Très fréquents maux de tête (20%)
Affections gastro-intestinales:
Très fréquents diarrhée (13%), nausées (13%)
Fréquents douleurs abdominales, baisse de l'appétit,
vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquents rash cutané
Affections musculosquelettiques et du tissu
conjonctif:
Fréquents myalgie
Occasionnels spasmes musculaires
Investigations:
Fréquents augmentation de la bilirubine totale
SurdosageIl n'existe pas d'antidote spécifique dans le cas d'un surdosage de Vosevi. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe de toxicité. Le traitement d'un surdosage de Vosevi consiste en des mesures générales de soutien, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Le principal métabolite circulant du sofosbuvir, GS-331007, peut être efficacement éliminé par hémodialyse avec un ratio d'extraction de 53%. Il est peu probable que l'hémodialyse permette d'éliminer de manière significative le velpatasvir ou le voxilaprévir, car le velpatasvir et le voxilaprévir sont fortement liés aux protéines plasmatiques. Propriétés/EffetsCode ATC Génotype du réplicon CE50 du sofosbuvir, nMa CE50 du velpatasvir, nMa CE50 du voxilaprévir, nMa 1a 40 0,014 3,9e 1b 110 0,016 3,3e 2a 50 0,005-0,016c 3,7-4,5e 2b 15b 0,002-0,006c 1,8-6,6f 3a 50 0,004 6,1f 4a 40 0,009 2,9e 4d 33 0,004 3,2e 5a 15b 0,021-0,054d 1,9f 6a 14-25b 0,006-0,009 3,0-4,0e 6e ND 0,130d 0,33f 6n ND ND 2,9f Génotype du réplicon Réplicons contenant Réplicons contenant Réplicons contenant
de la NS5B, provenan de la NS5A, provenan la protéase NS3,
t d'isolats clinique t d'isolats clinique provenant d'isolats
s s cliniques
Nombre d'isolats CE50 médiane du Nombre d'isolats CE50 médiane du Nombre d'isolats CE50 médiane du
cliniques sofosbuvir, nM cliniques velpatasvir, nM cliniques voxilaprévir, nM
(plage) (plage) (plage)
1a 67 62 (29-128) 23 0,019 (0,011-0,078) 58 0,59 (0,14-19,16)
1b 29 102 (45-170) 34 0,012 (0,005-0,500) 29 0,50 (0,19-2,87)
2a 1 28 8 0,011 (0,006-0,364) 18 2,8 (1,78-6,72)
2b 14 30 (14-81) 16 0,002 (0,0003-0,007) 43 2,1 (0,92-8,3)
3a 106 81 (24-181) 38 0,005 (0,002-1,871) 32 6,3 (1,3-21,48)
4a ND ND 5 0,002 (0,001-0,004) 58 0,52 (0,12-1,7)
4d ND ND 10 0,007 (0,004-0,011) 11 0,85 (0,41-1,1)
4r ND ND 7 0,003 (0,002-0,006) 1 1,15 ND
5a ND ND 42 0,005 (0,001-0,019) 16 1,8 (0,87-5,63)
6a ND ND 26 0,007 (0,0005-0,113) 15 2,7 (0,23-7,35)
6e ND ND 15 0,024 (0,005-0,433) 12 0,2 (0,12-0,43)
Vosevi 12 semaines POLARIS-1 (n = 260) Aucun VAR de la NS3 ou de la NS5A 98% (42/43) Tous VAR de la NS3 ou de la NS5A 97% (199/205) NS3 uniquement 100% (9/9) NS5A uniquement 97% (120/124) NS3 et NS5A 97% (70/72) VAR non déterminé pour NS3 et la NS5Aa 100% (12/12) Vosevi 12 semaines
(n = 263)
Total (tous les GT-1 GT-2 (n = 5) GT-3 (n = 78) GT-4 (n = 22) GT-5 (n = 1) GT-6 (n = 6)
GT)a (n = 263)
GT-1a (n = 101) GT-1b (n = 45) Totalb (n = 150)
RVS12 96% (253/263) 96% (97/101) 100% (45/45) 97% (146/150) 100% (5/5) 95% (74/78) 91% (20/22) 100% (1/1) 100% (6/6)
Résultat pour les
patients sans RVS
Échec virologique < 1% (1/263) 1% (1/101) 0/45 1% (1/150) 0/5 0/78 0/22 0/1 0/6
pendant le traitemen
t
Rechutec 2% (6/261) 1% (1/100) 0/45 1% (1/149) 0/5 5% (4/78) 5% (1/21) 0/1 0/6
Autresd 1% (3/263) 2% (2/101) 0/45 1% (2/150) 0/5 0/78 5% (1/22) 0/1 0/6
PharmacocinétiqueAbsorption Données précliniquesAucune étude pharmacologique de sécurité et toxicologique avec Vosevi n'a été effectuée. On dispose par contre d'études avec les principes actifs individuels. Remarques particulièresIncompatibilités Numéro d’autorisation66510 (Swissmedic). PrésentationVosevi, comprimés pelliculés: 1x 28 [A] Titulaire de l’autorisationGilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug. Mise à jour de l’informationMars 2021 | |
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