Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'évaluation de la sécurité du belzutifan se fonde sur les données de sécurité groupées de 576 patients de quatre études cliniques, l'étude 001 (58 patients), l'étude 004 (61 patients), l'étude 005 (381 patients dont des patients japonais) et l'étude 013 (76 patients), réalisées avec la dose recommandée de 120 mg de belzutifan une fois par jour chez des patients présentant des tumeurs solides à un stade avancé, des CCR associés à la maladie de VHL ainsi que des CCR à un stade avancé.
La durée médiane d'exposition au belzutifan était de 9,2 mois (intervalle: de 0,1 à 55,4 mois).
Les effets indésirables les plus fréquents sous traitement par le belzutifan étaient l'anémie (83%), la fatigue/l'épuisement (43%), les douleurs musculosquelettiques (38%), les nausées (24%) la dyspnée (21%), la constipation (18%), les étourdissements (18%) et l'hypoxie (16%).
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents étaient l'anémie (29%) et l'hypoxie (12%).
Des effets indésirables graves sont survenus chez 12% des patients traités par le belzutifan et incluaient l'hypoxie (7,1%), l'anémie (4,7%) et la dyspnée (1,2%).
Chez environ 18% des patients, le traitement par le belzutifan a été interrompu en raison des effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une interruption du traitement par le belzutifan étaient l'anémie (7,1%), l'hypoxie (5,4%), la fatigue/l'épuisement (2,6%) et les nausées (2,4%).
Chez environ 12% des patients, la dose du belzutifan a été réduite en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une réduction de la dose de belzutifan étaient l'hypoxie (6,3%), l'anémie (3,8%) et la fatigue/l'épuisement (1,7%).
Chez environ 2,3% des patients, le traitement par le belzutifan a été arrêté en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable ayant le plus fréquemment entraîné un arrêt du belzutifan était l'hypoxie (1,4%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables associés au belzutifan qui ont été observés lors des études cliniques sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et de fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 2: Effets indésirables observés sous Welireg, à la dose de 120 mg une fois par jour

*Les termes suivants représentent un groupe d'événements associés qui décrivent plutôt une affection qu'un événement isolé:
·Fracture (fracture vertébrale par compression, fracture de la hanche, fracture de l'humérus, fracture pathologique, fracture de la cheville, fracture des os de la face, fracture, fracture du bassin, fracture de l'omoplate, fracture vertébrale, fracture de vertèbre thoracique, fracture d'un membre supérieur, fracture du fémur, fracture du sacrum, fracture de la main, fracture du radius, fracture de côte, fracture de l'épaule).
·Douleurs musculosquelettiques (arthralgie, dorsalgie, myalgie, contractures musculaires, douleur thoracique, gêne thoracique)
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Anémie liée à un déficit en érythropoïétine (voir «Mises en garde et précautions»)
Dans les données de sécurité groupées, une anémie a été observée chez 84% des patients, 29% d'entre eux ayant présenté une anémie de grade 3-4. Le délai d'apparition médian d'une anémie, tous degrés de sévérité confondus, était de 51,7 jours (intervalle: de 1 jour à 27,4 mois). L'anémie a entraîné l'interruption du traitement à l'étude chez 41 (7,1%) participants et une réduction de la posologie chez 22 (3,8%) participants. L'anémie a causé l'arrêt définitif du traitement chez 2 (0,3%) participants. Selon le rapport, 165 (34%) participants s'étaient rétablis de leur anémie et 249 (51%) ne s'étaient pas encore rétablis.
Hypoxie (voir «Mises en garde et précautions»)
Dans les données de sécurité groupées, une hypoxie a été observée chez 94 (16%) patients, 70 (12%) d'entre eux ayant présenté une hypoxie de grade 3-4. L'hypoxie a entraîné l'interruption du traitement à l'étude chez 31 (5,4%) participants, une réduction de la posologie chez 36 (6,3%) participants et un arrêt définitif du traitement chez 8 (1,4%) participants.
Annonce d'effets secondaires présumés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.