InteractionsInfluence d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'iptacopan
L'iptacopan est un substrat du CYP2C8 et de la P-gp, de la BCRP, du MRP2 et de l'OATP1B1/1B3 (voir "Pharmacocinétique" ).
Lors de l'utilisation concomitante avec le clopidogrel (un inhibiteur modéré du CYP2C8), la Cmax et l'ASC de l'iptacopan ont augmenté respectivement de 5% et 36%.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 (tels que le gemfibrozil) peut augmenter l'exposition à l'iptacopan, ce qui peut entraîner un risque accru de réactions indésirables avec l'iptacopan. L'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C8 n'est pas recommandée.
L'utilisation concomitante de puissants inducteurs du CYP2C8, de l'UGT1A1, de la P-gp, de la BCRP et de l'OATP1B1/3, tels que la rifampine, peut réduire l'exposition à l'iptacopan, ce qui peut entraîner une perte ou une diminution de l'efficacité de Fabhalta. Surveillez la réponse clinique et arrêtez d'utiliser l'inducteur lorsqu'une perte d'efficacité de Fabhalta apparaît.
La Cmax et l'ASC de l'iptacopan ont augmenté respectivement de 41% et 50% lors de l'administration concomitante avec la ciclosporine (un inhibiteur de l'OATP1B1/1B3, de la P-gp et de la BCRP).
Influence de l'iptacopan sur la pharmacocinétique d'autres substances
In vitro, l'iptacopan n'inhibe pas les enzymes courants du cytochrome P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4/5) et n'induit pas CYP1A2, 2B6 et 2C9 à des concentrations cliniquement significatives.
Les données in vitro ont montré que l'iptacopan peut avoir un effet inhibiteur dépendant du temps sur le CYP2C8 et peut augmenter l'exposition aux substrats sensibles du CYP2C8, tels que le répaglinide, le dasabuvir ou le paclitaxel. L'utilisation concomitante de l'iptacopan avec des substrats sensibles du CYP2C8 n'a pas été étudiée cliniquement. La prudence s'impose lorsque l'administration concomitante d'iptacopan avec des substrats sensibles du CYP2C8 est nécessaire.
Les données in vitro ont montré que l'iptacopan peut induire le CYP3A4 et réduire l'exposition aux substrats sensibles du CYP3A4. L'utilisation concomitante de l'iptacopan avec des substrats sensibles du CYP3A4 n'a pas été étudiée cliniquement. La prudence s'impose lorsque l'administration concomitante de l'iptacopan avec des substrats sensibles du CYP3A4 est nécessaire, en particulier ceux ayant un indice thérapeutique étroit (par exemple carbamazépine, ciclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).
In vitro, l'iptacopan est un inhibiteur de l'OATP1B1 et de la P-gp. L'iptacopan n'inhibe pas les transporteurs MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B3, OCT1 ou OCT2.
En présence d'iptacopan, la Cmax de la digoxine (un substrat de la P-gp) a augmenté de 8%, tandis que son ASC est restée inchangée. En présence d'iptacopan, la Cmax et l'ASC de la rosuvastatine (un substrat de l'OATP) sont restées inchangées.
Interactions avérées ou potentielles entre l'iptacopan et d'autres médicaments:
Médicaments concomit Dose du médicament Dose d'iptacopan Moyennes géométrique
ants (enzymes ou concomitant s des rapports (IC
transporteurs) à 90%)
Cmax ASCinf
Influence d'autres
médicaments sur
l'iptacopan
Clopidogrel (inhibit 300 mg une fois le 100 mg une fois par 1,05 (0,97; 1,14) 1,36 (1,28; 1,45)
eur modéré du jour 6, puis 75 mg jour le jour 1 et
CYP2C8) une fois par jour le jour 7
du jour 7 au jour 10
Ciclosporine (inhibi 175 mg deux fois 100 mg une fois par 1,41 (1,35; 1,47) 1,50 (1,42; 1,59)
teur de l'OATP1B1/1B par jour du jour 6 jour le jour 1 et
3, de la P-gp, de au jour 9 le jour 6
la BCRP)
Influence de l'iptac
opan sur d'autres
médicaments
Digoxine (substrat 0,25 mg une fois 200 mg deux fois 1,08 (0,94; 1,24) 1,02 (0,93; 1,12)
de la P-gp) par jour le jour 1 par jour du jour 12
et 0,25 mg une fois au jour 26
par jour le jour 17
Rosuvastatine 10 mg une fois par 200 mg deux fois 1,00 (0,87; 1,15) 1,01 (0,91; 1,12)
(substrat de l'OATP) jour le jour 1 et par jour du jour 12
10 mg une fois par au jour 26
jour le jour 17
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