Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c. doit être instauré et surveillé par un neurologue ou un neuropédiatre expérimenté dans le traitement de patients atteints de SEP.
Les patients adultes ont la possibilité de commencer le traitement par Ocrevus i.v. ou s.c.. Les patients recevant actuellement Ocrevus i.v. peuvent poursuivre le traitement par Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c.. Les patients pédiatriques ne doivent être traités que par Ocrevus i.v..
Il est important de vérifier l'étiquetage du produit pour s'assurer que la forme pharmaceutique (Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c.) correspond bien à la prescription et est administrée par la voie correcte au patient.
Ocrevus i.v.
Les perfusions d'Ocrevus i.v. ne doivent être administrées que sous la surveillance directe et étroite d'un membre expérimenté du personnel médical.
Un traitement médical approprié, y compris un équipement de réanimation complet ainsi que des médicaments, dont entre autres de l'épinéphrine (adrénaline), des antihistaminiques et des glucocorticoïdes, doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de survenue d'effets indésirables sévères, comme par exemple des réactions sévères liées à la perfusion ou des réactions d'hypersensibilité.
Chez les patients développant des symptômes pulmonaires sévères comme un bronchospasme ou des exacerbations d'asthme, la perfusion doit être immédiatement et définitivement interrompue. Après avoir mis en œuvre un traitement symptomatique, le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition complète des symptômes pulmonaires car une aggravation peut survenir après une amélioration initiale des symptômes cliniques.
Pendant les perfusions d'Ocrevus i.v., la survenue d'une hypotension en tant que symptôme d'une réaction liée à la perfusion est possible. Il convient donc d'envisager l'interruption d'un traitement antihypertenseur 12 heures avant et pendant chaque perfusion d'Ocrevus i.v.. Ocrevus i.v. est administré par perfusion intraveineuse (i.v.) au moyen d'une voie de perfusion séparée. Ocrevus i.v. ne doit pas être administré en injection i.v. rapide ou bolus et ne doit pas non plus être perfusé sans avoir été dilué.
Il faut utiliser une solution isotonique de chlorure de sodium (à 0,9 %) comme milieu de perfusion. Dans le cas où la perfusion i.v. ne peut pas être terminée le jour même, le liquide restant dans la poche de perfusion doit être éliminé (voir "Remarques concernant le stockage" et "Remarques concernant la manipulation et l'élimination" ).
Observez tous les patients pendant au moins une heure après la fin de la perfusion (voir "Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection" ).
Prémédication pour diminuer les éventuelles réactions liées à la perfusion
Avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v., une prémédication par méthylprednisolone i.v. (ou un équivalent) et un antihistaminique doivent être administrés (voir "Mises en garde et précautions" ), afin de diminuer la fréquence et la sévérité des réactions liées à la perfusion (voir tableau 1). Une prémédication avec un antipyrétique peut également être envisagée avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v. (voir tableau 1).
Tableau 1: Prémédication avant la perfusion d'Ocrevus i.v.
Prémédication Moment Dose
Méthylprednisolone environ 30 minutes -Chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de
i.v. (ou équivalent) avant la perfusion ≥12 ans et pesant ≥40 kg de poids corporel, une dose de
d'Ocrevus i.v. 100 mg est recommandée. -Chez les patients pédiatriques
âgés de ≥12 ans et pesant < 40 kg de poids corporel,
une dose de 2 mg/kg est recommandée. -Pour des
informations complètes sur la posologie, consulter
l'information professionnelle de la méthylprednisolone
(ou de son équivalent).
Antihistaminique environ 30 à 60 -Pour des informations complètes sur la posologie,
(p.ex. diphénhydrami minutes avant la consulter l'information professionnelle de
ne) perfusion d'Ocrevus l'antihistaminique.
i.v.
L'administration environ 30 à 60 -Pour des informations complètes sur la posologie,
d'un antipyrétique minutes avant la consulter l'information professionnelle de
(p.ex. paracétamol) perfusion d'Ocrevus l'antipyrétique.
peut être envisagée i.v.
Dose recommandée
Chez les patients adultes, Ocrevus i.v. est administré en perfusion intraveineuse à la posologie de 600 mg tous les 6 mois.
Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus, Ocrevus i.v. est administré en perfusion intraveineuse tous les 6 mois. La dose recommandée dépend du poids corporel du patient:
patients pédiatriques dont le poids corporel est compris entre 25 kg et moins de 35 kg: 300 mg.
patients pédiatriques dont le poids corporel est de 35 kg ou plus: 600 mg.
Les patients pédiatriques qui commencent par une dose de 300 mg et qui atteignent ensuite un poids corporel stable de 35 kg ou plus doivent passer à la dose de 600 mg.
Administration d'Ocrevus i.v.
Ocrevus i.v. n'est pas destiné à l'administration sous-cutanée.
Patients adultes
Instauration du traitement
La dose initiale (dose 1) de 600 mg est administrée en deux perfusions i.v. distinctes, c'est-à-dire sous forme de deux perfusions de 300 mg chacune, ayant lieu à intervalle de deux semaines.
Traitement d'entretien
Les doses d'Ocrevus i.v. suivantes sont administrées par perfusion i.v. tous les 6 mois sous forme de doses uniques de 600 mg (voir tableau 2).
Si les patients n'ont pas développé de grave réaction liée à la perfusion (infusion-related reaction, IRR) lors de perfusions précédentes d'Ocrevus i.v., une perfusion plus rapide (2 heures) peut être réalisée pour les doses suivantes (voir tableau 2, option 2).
Un délai minimum de 5 mois doit être respecté entre l'administration des différentes doses d'Ocrevus.
Tableau 2: Doses et schéma thérapeutique d'Ocrevus i.v. chez les patients adultes
Dose d'Ocrevus i.v. Remarques concernant la
à administrer* perfusion
Instauration du Perfusion 1 300 mg dans 250 ml -Commencer la perfusion
traitement (600 mg) avec 30 ml/h. -La vitesse
répartie en 2 peut ensuite être
perfusions augmentée toutes les 30
minutes de 30 ml/h,
jusqu'à un maximum de 180
ml/h. -Chaque perfusion
devrait être administrée
en l'espace d'environ 2,5
h.
Perfusion 2 (2 300 mg dans 250 ml
semaines plus tard)
Traitement d'entreti Option 1 Perfusion 600 mg dans 500 ml -Commencer la perfusion
en** (600 mg) d'une durée de 3,5 avec 40 ml/h. -La vitesse
Perfusion unique heures environ peut ensuite être
une fois tous les 6 augmentée toutes les 30
mois minutes de 40 ml/h,
jusqu'à un maximum de 200
ml/h. -Chaque perfusion
devrait être administrée
en l'espace d'environ 3,5
h.
OU
Option 2 Perfusion 600 mg dans 500 ml -Commencer la perfusion
d'une durée de 2 avec 100 ml/h pendant les
heures environ 15 premières minutes.
-Augmenter la vitesse à
200 ml/h pendant les 15
minutes suivantes.
-Augmenter la vitesse à
250 ml/h pendant les 30
minutes suivantes.
-Augmenter la vitesse à
300 ml/h pendant les 60
minutes restantes. -Chaque
perfusion devrait être
administrée pendant 2 h
environ.
* Les solutions d'Ocrevus destinées à la perfusion i.v. sont constituées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, pour obtenir une concentration finale du médicament d'environ 1,2 mg/ml (voir "Remarques particulières" , "Remarques concernant la manipulation" et "Élimination" ).
** La première perfusion unique suivant la dose initiale doit être administrée 6 mois après la perfusion 1 de la dose initiale.
Patients pédiatriques
Dose initiale
La dose initiale est répartie, selon le poids corporel du patient, en deux perfusions intraveineuses identiques, administrées séparément à 2 semaines d'intervalle (voir tableau 3).
Doses suivantes
Les doses suivantes d'Ocrevus i.v. sont administrées, en fonction du poids corporel du patient, tous les 6 mois en perfusion intraveineuse unique de 300 mg ou de 600 mg (voir tableau 3).
Les patients pédiatriques dont le poids corporel atteint 35 kg passent à la dose de 600 mg (voir tableau 3).
Un délai minimum de 5 mois doit être respecté entre l'administration des différentes doses d'Ocrevus.
Tableau 3: Doses et schéma thérapeutique d'Ocrevus i.v. chez les patients pédiatriques
Perfusion Dose d'Ocrevus i.v. Remarques concernant la perfusion
à administrer*
Poids corporel ≥ 25
kg et < 35 kg
Dose initiale Perfusion 1 150 mg dans 250 ml -Commencer la perfusion avec 30
répartie sur 2 ml/h. -La vitesse peut ensuite
perfusions être augmentée toutes les 30
minutes de 30 ml/h, jusqu'à un
maximum de 180 ml/h. -Chaque
perfusion devrait être
administrée en l'espace d'environ
2,5 h.
Perfusion 2 (2 150 mg dans 250 ml
semaines plus tard)
Doses suivantes** Perfusion unique 300 mg dans 250 ml
une fois tous les 6
mois
Poids corporel ≥ 35
kg
Dose initiale Perfusion 1 300 mg dans 250 ml -Commencer la perfusion avec 30
répartie sur 2 ml/h. -La vitesse peut ensuite
perfusions être augmentée toutes les 30
minutes de 30 ml/h, jusqu'à un
maximum de 180 ml/h. -Chaque
perfusion devrait être
administrée en l'espace d'environ
2,5 h.
Perfusion 2 (2 300 mg dans 250 ml
semaines plus tard)
Doses suivantes** Perfusion unique 600 mg dans 500 ml -Commencer la perfusion avec 40
une fois tous les 6 ml/h. -La vitesse peut ensuite
mois être augmentée toutes les 30
minutes de 40 ml/h, jusqu'à un
maximum de 200 ml/h. -Chaque
perfusion devrait être
administrée en l'espace d'environ
3,5 h.
* Les solutions d'Ocrevus destinées à la perfusion i.v. sont constituées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, pour obtenir une concentration finale du médicament d'environ 0,6 mg/ml ou 1,2 mg/ml (voir "Remarques particulières" , "Remarques concernant la manipulation" et "Élimination" ).
** La première perfusion unique doit être administrée 6 mois après la perfusion 1 de la dose initiale.
Une perfusion de 600 mg plus rapide (2 heures) n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot d'Ocrevus.
Adaptations posologiques au cours du traitement
Une adaptation des doses d'Ocrevus i.v. n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée lorsqu'il n'y a pas de signe d'intolérance.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Réactions liées à la perfusion
Le traitement par Ocrevus i.v. est associé à des réactions liées à la perfusion pouvant être en relation avec la libération de cytokines et/ou d'autres médiateurs chimiques. De façon générale, les directives suivantes concernant les adaptations posologiques doivent être suivies en cas de réactions liées à la perfusion. Vous trouverez de plus amples informations sur les réactions liées à la perfusion sous "Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection" .
Réactions mettant en jeu le pronostic vital liées à la perfusion
Si des signes de réactions liées à la perfusion mettant en jeu le pronostic vital ou pouvant entraîner un handicap surviennent, p.ex. une hypersensibilité aiguë ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë, la perfusion d'Ocrevus i.v. doit être immédiatement interrompue. Le patient doit recevoir un traitement de soutien approprié. Le traitement par Ocrevus i.v. doit être arrêté de manière définitive chez ces patients et ne peut être repris.
Réactions sévères liées à la perfusion
La perfusion doit immédiatement être interrompue et le patient doit recevoir un traitement symptomatique si une réaction liée à la perfusion sévère ou un ensemble de symptômes regroupant rougeurs cutanées, fièvre et douleurs à la gorge venait à se manifester. La perfusion ne peut être reprise qu'après la disparition de tous les symptômes. La perfusion doit être reprise à un débit correspondant à la moitié du débit auquel le début de la réaction liée à la perfusion a été constaté.
Réactions légères à modérées liées à la perfusion
Le débit de perfusion correspondant à celui utilisé lorsque le début de la réaction liée à la perfusion a été constaté doit être réduit de moitié lorsque le patient souffre d'une réaction liée à la perfusion légère à modérée (p.ex. céphalée). Ce débit réduit doit être maintenu pendant au moins 30 minutes. Il peut ensuite à nouveau être augmenté au débit de perfusion initialement prévu pour le patient, dans la mesure où il est toléré.
Ocrevus s.c. chez les patients adultes
La première administration doit impérativement être effectuée sous observation clinique avec une prise en charge médicale appropriée, afin de maîtriser les réactions sévères, telles que les réactions liées à l'injection, les réactions d'hypersensibilité et/ou les réactions anaphylactiques (voir "Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection" ).
Ocrevus s.c. n'est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques.
Prémédication contre les réactions liées à l'injection
Les deux prémédications suivantes doivent être administrées peu de temps avant chaque injection d'Ocrevus s.c., afin de réduire le risque de réactions locales et systémiques liées à l'injection (voir "Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection" ):
-20 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par voie orale
un antihistaminique par voie orale (p.ex. desloratadine ou équivalent).
De plus, l'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) peut également être envisagée peu de temps avant chaque administration d'Ocrevus s.c..
Administration d'Ocrevus s.c.
Ocrevus s.c. n'est pas destiné à l'administration intraveineuse et doit toujours être utilisé sous forme d'injection sous-cutanée par un membre expérimenté du personnel médical (voir "Remarques concernant la manipulation" et "Élimination" ). Avant l'utilisation, sortir Ocrevus s.c. du réfrigérateur et laisser la solution revenir à température ambiante.
Lors de l'administration de la dose initiale, une surveillance incluant l'accès à une assistance médicale appropriée pour le traitement des réactions sévères liées à l'injection est recommandée pendant au moins une heure après l'injection. Pour les doses suivantes, la nécessité et la durée d'une surveillance après l'injection sont laissées à la discrétion du médecin traitant (voir "Mises en garde et précautions" ).
La dose de 23 ml (920 mg) d'Ocrevus solution s.c. est administrée par voie sous-cutanée dans l'abdomen pendant environ 10 minutes, si possible à l'aide d'un set de perfusion sous-cutanée (p.ex. aiguille à ailettes/papillon). Tout volume résiduel éventuellement présent dans le set de perfusion s.c. ne doit PAS être administré au patient.
L'injection doit être effectuée dans l'abdomen, à l'exception d'une zone de 5 cm autour du nombril. Les injections d'Ocrevus s.c. ne doivent pas être réalisées au niveau des zones où la peau est rouge, sensible ou indurée, ou de zones présentant un hématome, des grains de beauté ou des cicatrices.
Dose et schéma thérapeutique
Ocrevus s.c. est administré en injection sous-cutanée de 920 mg tous les 6 mois.
Il n'est pas nécessaire de répartir la dose initiale ou les doses suivantes en injections séparées.
Un intervalle minimal de 5 mois doit être maintenu entre l'administration de chaque dose d'Ocrevus s.c..
Ocrevus i.v. et s.c.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination hépatique). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction hépatique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination rénale). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (voir "Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction rénale" ).
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été démontrées chez les patients de > 55 ans.
Patients pédiatriques
Ocrevus s.c. n'est pas autorisé chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n'est disponible.
Ocrevus i.v. n'est pas autorisé chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans.
On dispose de données limitées concernant les patients pédiatriques âgés de 10 à 12 ans (voir "Effets indésirables" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
On ne dispose d'aucune donnée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 10 ans.
Prise retardée
En cas d'omission d'une perfusion d'Ocrevus prévue, il faut la rattraper le plus rapidement possible; il ne faut pas attendre la date prévue d'administration de la dose suivante. L'intervalle thérapeutique de 6 mois entre les différentes doses d'Ocrevus doit être respecté (au minimum 5 mois).
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