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Interactions

Effet d'autres médicaments sur AQUIPTA
Atogepant est principalement éliminé par voie métabolique, principalement par le CYP3A4.
In vitro, l'atogépant est un substrat de la Pgp, de la BCRP, d'OATP1B1, d'OATP1B3 et d'OAT1. L'atogépant n'est pas un substrat de la d'OAT3, d'OCT2 ni de MATE1.
Des études d'interactions ont été menées avec les médicaments administrés de manière concomitante et listés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 2. Effets cliniques d'autres médicaments sur l'atogépant

Médication concomita  Dosage de la médicat  Dosage d'atogépant    GMRa (90% CIb)        Dose recommandée
nte (enzyme ou        ion concomitante                                                  pour l'atogépant
transporteur)                                                                           
Cmax                  AUC
Itraconazole (Inhibi  200 mg 1x par jour    60 mg en dose unique  2,15 (1,95, 2,37      5,51 (5,09, 5,96)     10 mg une fois par
teur puissant du      pendant 7 jours                                                                         jour
CYP3A4)                                                                                                       
Rifampicine (Inhibit  600 mg en dose        60 mg en dose unique  2,23 (1,99, 2,50)     2,85 (2,60, 3,12)     10 mg une fois par
eur d'OATP)           unique                                                                                  jour
Rifampicine (Inducte  600 mg 1x par jour    60 mg en dose unique  0,70 (0,60, 0,81)     0,39 (0,35, 0,44)     Aucun ajustement de
ur puissant du        pendant 7 jours                                                                         la dose d'atogépant
CYP3A4)                                                                                                       n'est recommandé
Topiramate (inducteu  100 mg 2x par jour    60 mg 1x par jour     0,76 (0,68, 0,85)     0,75 (0,69, 0,81)
r faible du CYP3A4)   pendant 5 jours       pendant 17 jours                            
Quinidine (inhibiteu  648 mg 2x par jour    60 mg en dose unique  1,04 (0,89, 1,22)     1,26 (1,11, 1,43)
r de la P-gp)         pendant 4 jours                                                   
Esoméprazole (inhibi  40 mg 1x par jour     60 mg en dose unique  0,77 (0,68, 0,86)     0,92 (0,84, 1,01)
teur de la pompe à    pendant 7 jours                                                   
protons)                                                                                
Famotidine (Antagoni  2x 20 mg              60 mg en dose unique  0,51 (0,41, 0,63)     0,79 (0,67, 0,93)
ste du récepteur H2)                                                                    
Sumatriptan (Agonist  100 mg en dose        60 mg en dose unique  0,78 (0,69, 0,89)     0,95 (0,86, 1,05)
e du récepteur        unique                                                            
5-HT1B/1D)                                                                              
Ubrogépant (Antagoni  100 mg le jour 1 et   60 mg 1x par jour     1,04 (0,94, 1,15)     1,04 (0,98, 1,12)
ste du récepteur      tous les 3 jours du   du jour 2-28                                
CGRP)                 jour 7-28                                                         
Naproxène (AINS)      500 mg en dose        60 mg en dose unique  1,00 (0,91, 1,11)     0,99 (0,92, 1,06)
                      unique                                                            
Paracétamol (analgés  1000 mg en dose       60 mg en dose unique  1,00 (0,90, 1,11)     1,13 (1,04, 1,22)
ique, anti-pyrétique  unique                                                            
)                                                                                       

 
aGMR – Rapport entre les moyennes géométriques défini comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) à l'atogépant quand il est utilisé avec une médication concomitante, divisé par l'exposition à l'atogépant sans médication concomitante.
bCI = Intervalle de confiance
Effet d'AQUIPTA sur d'autres médicaments
In vitro, l'atogépant n'est pas un inhibiteur des CYPs 3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'atogépant n'inhibe pas la MAO-A ni l'UGT1A1 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il est peu probable que l'atogépant provoque des interactions médicamenteuses cliniquement significatives en inhibant le CYP450, la MAO-A ou l'UGT1A1. L'atogépant n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.
In vitro, l'atogépant n'est pas un inhibiteur de la Pgp, de la BCRP, d'OAT1, d'OAT3, de la NTCP, de la BSEP, de la MRP3 ni de la MRP4 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'atogépant est un inhibiteur faible d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OCT1 et de MATE1. Il est peu probable que l'atogépant provoque des interactions médicamenteuses avec ces transporteurs.
Des études d'interactions ont été menées avec les médicaments administrés de manière concomitante et listés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 3. Effets cliniques d'atogépant sur d'autres médicaments

Médication concomita  Dosage de la médicat  Dosage d'atogépant    GMRa (90% CIb)        Dose recommandée
nte (enzyme ou        ion concomitante                                                  pour le médicament
transporteur)                                                                           concomitant
Cmax                  AUC
Topiramate (faible    100 mg 2x par jour    60 mg 1x par jour     0,94 (0,87, 1,01)     0,94 (0,88, 1,01)     Aucun ajustement de
inducteur du CYP3A4)  pendant 11 jours      pendant 7 jours                                                   la dose du médicamen
                                                                                                              t concomitant n'est
                                                                                                              recommandé
Sumatriptan (Agonist  100 mg en dose        60 mg en dose unique  0,95 (0,85, 1,07)     1,02 (0,97, 1,08)
e du récepteur        unique                                                            
5-HT1B/1D)                                                                              
Ubrogépant (Antagoni  100 mg le jour 1 et   60 mg 1x par jour     1,26 (1,06, 1,49)     1,19 (1,09, 1,30)
ste du récepteur      tous les 3 jours du   du jour 2-28                                
CGRP)                 jour 7-28                                                         
Ethinylestradiol      0,03 mg en dose       60 mg 1x par jour     0,90 (0,84, 0,96)     1,00 (0,96, 1,05)
(œstrogène)           unique                pendant 17 jours                            
Lévonorgestrel        0,15 mg en dose       60 mg 1x par jour     1,09 (1,03, 1,17)     1,19 (1,13, 1,26)
(progestatif)         unique                pendant 17 jours                            
Naproxène (AINS)      500 mg en dose        60 mg en dose unique  0,94 (0,90, 0,97)     0,98 (0,96, 1,00)
                      unique                                                            
Paracétamol (analgés  1000 mg en dose       60 mg en dose unique  0,89 (0,81, 0,97)     0,94 (0,89, 0,99)
ique, anti-pyrétique  unique                                                            
)                                                                                       

 
aGMR – Rapport entre les moyennes géométriques défini comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) à la médication concomitante quand elle est utilisée avec l'atogépant, divisé par l'exposition à la médication concomitante sans l'atogépant.
bCI = Intervalle de confiance

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