Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes (≥18 ans)
La posologie recommandée de LAZCLUZE est de 240 mg par voie orale une fois par jour en association avec l'amivantamab jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
LAZCLUZE peut être pris à n'importe quel moment avant l'amivantamab, s'il est administré le même jour. Voir l'information professionnelle d'amivantamab et le chapitre "Propriétés et effets" pour des informations sur la posologie recommandée d'amivantamab.
Administration retardée
Si une dose de LAZCLUZE n'a pas été prise, celle-ci peut être prise dans les 12 heures. Après ces 12 heures, la dose non prise ne doit pas être rattrapée. La dose suivante doit être prise selon le schéma posologique habituel.
Médication concomitante
Lorsque le traitement par LAZCLUZE est initié en association avec l'amivantamab, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir "Mises en garde et précautions" ). Si aucun signe ou symptôme d'événements TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.
Ajustements posologiques
Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables

     Réduction de dose       Dose recommandée
Dose initiale           240 mg une fois par jour
1ère réduction de dose  160 mg une fois par jour
2ème réduction de dose  80 mg une fois par jour
3ème réduction de dose  Arrêter LAZCLUZE

Les ajustements posologiques liés à des effets indésirables spécifiques sont présentés dans le tableau 2.
Voir l'information professionnelle d'amivantamab pour des informations sur l'ajustement posologique d'amivantamab.
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés de LAZCLUZE en cas d'effets indésirables

         Effet indésirable     Sévérité                                     Ajustement posologique*
Pneumopathie interst  Tous grades                                  Interrompre le traitement en cas
itielle diffuse                                                    de suspicion de PID/pneumopathie
(PID) (voir "Mises                                                 inflammatoire. Arrêter
en garde et précauti                                               définitivement le traitement si
ons" )                                                             une PID/pneumopathie
                                                                   inflammatoire est confirmée.
Événements thromboem  Événements avec instabilité clinique         Interrompre LAZCLUZE et
boliques veineux      (p.ex. insuffisance respiratoire ou          amivantamab jusqu'à ce que le
(TEV) (voir "Mises    dysfonction cardiaque)                       patient soit cliniquement
en garde et précauti                                               stable. Les deux médicaments
ons" )                                                             peuvent ensuite être repris à la
                                                                   même dose, à la discrétion du
                                                                   médecin traitant.
Récidives d'événemen  L'association de LAZCLUZE et d'amivantamab
ts TEV malgré un      doit être définitivement arrêtée.
traitement anticoagu  
lant                  
Réactions cutanées    Grade 1                                      Instaurer des mesures de soutien
et unguéales (voir                                                 si cela s'avère cliniquement
"Mises en garde et                                                 nécessaire. Réévaluer après 2
précautions" )                                                     semaines.
Grade 2               Instaurer des mesures de soutien si cela
                      s'avère cliniquement nécessaire. En
                      l'absence d'amélioration après 2 semaines,
                      réduire la dose d'amivantamab et maintenir
                      LAZCLUZE. Réévaluer la situation toutes
                      les 2 semaines. En l'absence
                      d'amélioration, réduire la dose de
                      LAZCLUZE jusqu'à l'amélioration de l'effet
                      indésirable à un grade ≤1 (tableau 1).
Grade 3               Instaurer des mesures de soutien si cela
                      s'avère cliniquement nécessaire. Arrêter
                      LAZCLUZE et amivantamab. Si l'effet
                      indésirable s'est amélioré à un grade ≤2,
                      réadministrer LAZCLUZE à la même dose ou
                      envisager une réduction de dose, reprendre
                      amivantamab à une dose réduite. En
                      l'absence d'amélioration dans les 2
                      semaines, arrêter définitivement LAZCLUZE
                      et amivantamab.
Grade 4 (y compris    Arrêter définitivement amivantamab.
maladies cutanées     Arrêter LAZCLUZE jusqu'à amélioration de
bulleuses, vésiculeu  l'effet indésirable à un grade ≤2 ou
ses ou squameuses     jusqu'au retour à l'état initial. Si
graves)               l'effet indésirable s'est amélioré à un
                      grade ≤2, réadministrer LAZCLUZE à la même
                      dose ou envisager une réduction de la dose.
Autres effets         Grade 3-4                                    -Interrompre le traitement
indésirables (voir                                                 jusqu'à ce que l'effet
"Mises en garde et                                                 indésirable s'améliore à un
précautions" )                                                     grade ≤1 ou jusqu'au retour à
                                                                   l'état initial. -Reprendre le
                                                                   traitement à une dose réduite. 
                                                                   -Arrêter définitivement en cas
                                                                   d'absence de récupération dans
                                                                   les 4 semaines.

* Voir l'information professionnelle d'amivantamab pour des informations sur son ajustement posologique.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers ou modérés. Le lazertinib n'a pas été étudié chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévères (voir "Pharmacocinétique" , "Troubles de la fonction hépatique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légers, modérés ou sévères. Le lazertinib n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (voir "Pharmacocinétique" , "Troubles de la fonction rénale" ).
Patients âgés (≥65 ans)
Sur les 421 patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules traités par LAZCLUZE en association avec l'amivantamab dans l'étude NSC3003, 44,7% étaient âgés de 65 ans ou plus et 11,6% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucun ajustement de la dose initiale en raison de l'âge n'est recommandé. Chez les patients âgés de > 65 ans, une augmentation de la toxicité a été observée sous traitement par LAZCLUZE en association avec l'amivantamab (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables: patients âgés" ).
Enfants et adolescents (≤17 ans)
LAZCLUZE n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
LAZCLUZE est administré par voie orale. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec ou sans nourriture. Les comprimés pelliculés ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés.
Si des vomissements surviennent à tout moment après la prise de LAZCLUZE, la dose suivante doit être prise le lendemain.