InteraktionenEs wurden keine Studien zur Untersuchung von Arzneimittelinteraktionen nach Verabreichung von REKAMBYS durchgeführt. Die folgenden Angaben und Empfehlungen beruhen auf Studien nach oraler Verabreichung von Rilpivirin oder auf theoretischen Überlegungen.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Rilpivirin
CYP3A Induktoren und Inhibitoren
Rilpivirin wird hauptsächlich über Cytochrom-P450-3A (CYP3A) metabolisiert. Arzneimittel, die CYP3A induzieren oder hemmen, können daher die Clearance von Rilpivirin beeinflussen (siehe "Pharmakokinetik" ). Bei gleichzeitiger Anwendung von REKAMBYS mit Arzneimitteln, die CYP3A induzieren, wurden reduzierte Plasmakonzentrationen von Rilpivirin festgestellt, wodurch sich die therapeutische Wirkung von REKAMBYS möglicherweise verringern kann. Die gleichzeitige Verabreichung von REKAMBYS mit moderaten und starken CYP3A Induktoren ist daher kontraindiziert.
Bei gleichzeitiger Anwendung von REKAMBYS mit Arzneimitteln, die CYP3A hemmen, wurden erhöhte Plasmakonzentrationen von Rilpivirin festgestellt.
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Möglichkeit einer pharmakodynamischen Interaktion zwischen Rilpivirin und Arzneimitteln vor, die das QTc-Intervall im Elektrokardiogramm verlängern. In einer Studie mit gesunden Probanden verlängerten supratherapeutische Dosen von oralem Rilpivirin (75 mg einmal täglich und 300 mg einmal täglich) das QTc-Intervall im Elektrokardiogramm. Die Rilpivirin-Konzentrationen im Plasma nach REKAMBYS-Injektionen und nach Einnahme von Edurant in einer Dosis von 25 mg einmal täglich sind vergleichbar (siehe "Pharmakodynamik" ). Bei gleichzeitiger Anwendung von REKAMBYS und einem Arzneimittel mit bekanntem Risiko für Torsade-de-Pointes-Arrhythmien ist Vorsicht geboten.
Auswirkung von Rilpivirin auf andere Arzneimittel
CYP Substrate
Es ist nicht davon auszugehen, dass Rilpivirin klinisch relevante Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Arzneimitteln hat, die von CYP-Enzymen metabolisiert werden.
Andere antiretrovirale Arzneimittel
REKAMBYS ist in Kombination mit Cabotegravir zur Injektion als vollständiges Regime zur Behandlung von HIV-1-Infektionen indiziert und sollte nicht zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1 angewendet werden.
In Tabelle 7 sind Informationen zu Arzneimittel-Interaktionen mit anderen antiretroviralen HIV-Arzneimitteln aufgeführt, um die Wahl eines alternativen antiretroviralen Regimes nach Absetzen von REKAMBYS zu erleichtern (siehe "Risiko einer Resistenzentwicklung nach Behandlungsabbruch" ). Was die Arzneimittel-Interaktionen anbelangt, können nach dem Absetzen von REKAMBYS alle in Tabelle 7 gelisteten antiretroviralen HIV-Arzneimittel angewendet werden. Aufgrund der langen Dauer der Freisetzung von Rilpivirin nach dem Absetzen von REKAMBYS-Injektionen sind einige Interaktionen mit anderen antiretroviralen HIV-Arzneimitteln möglich. Rilpivirin hat wahrscheinlich keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik anderer antiretroviraler HIV-Arzneimittel. Geboosterte Integrase-Inhibitoren und geboosterte oder ungeboosterte Proteaseinhibitoren können zu erhöhten Restmengen von Rilpivirin im Plasma führen. Die nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren Efavirenz, Etravirin und Nevirapin können dagegen zu einer Verringerung der Restmengen von Rilpivirin im Plasma führen. Diese Arzneimittel-Interaktionen nach dem Absetzen von REKAMBYS werden als klinisch nicht relevant erachtet und verändern die lange Dauer der Freisetzung von Rilpivirin von der Injektionsstelle nicht.
In Tabelle 6 und Tabelle 7 sind ausgewählte bekannte und theoretische Interaktionen zwischen Rilpivirin und gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln und für antiretroviralen HIV-Arzneimittel die nach Absetzen von REKAMBYS angewendet werden sollen, aufgeführt. Daten aus Studien zur Arzneimittel-Interaktion zeigen die Quotienten der geometrischen Mittelwerte (Geometric Mean Ratios, GMR) für die pharmakokinetischen Parameter bei Gabe mit/ohne Begleitmedikation mit 90 %-Konfidenzintervallen (KI).
Tabelle 6: Interaktionen und Empfehlungen zur
Dosierung von REKAMBYS mit anderen
Arzneimitteln
Wirkstoff nach Therapiefeld (Dosierungsregime) Auswirkungen auf die Empfehlungen für die
Wirkstoffkonzentration gleichzeitige Anwendung
GMR (90 %-Kl)Ω
(Möglicher Interaktions
mechanismus)
ANTIVIRALE HIV-MITTEL (zur Anwendung mit
REKAMBYS)
Cabotegravir* Ω (30 mg q.d. für 12 Tage) Cabotegravir: AUC: Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (25 mg q.d. für 24 Tage) 1,12 (1,05 – 1,19) empfohlen.
Cmin: 1,14 (1,04 –
1,24) Cmax: 1,05 (0,96
– 1,15) Rilpivirin:
AUC: 0,99 (0,89 –
1,09) Cmin: 0,92 (0,79
– 1,07) Cmax: 0,96
(0,85 – 1,09)
ANDERE ANTIVIRALE MITTEL
Ribavirin Nicht untersucht. Es Keine Dosisanpassung
ist keine klinisch empfohlen.
relevante Arzneimittel-
Interaktion zu erwarten
Telbivudin, Entecavir, Lamivudin, Nicht untersucht. Es Keine Dosisanpassung
Tenofoviralafenamid ist keine klinisch empfohlen. Bei Patienten
relevante Arzneimittel- mit gleichzeitig
Interaktion zu bestehender Hepatitis-B-I
erwarten. nfektion wird die
Einleitung einer
Behandlung mit REKAMBYS
nicht empfohlen. Ärzte
sollten die aktuellen
Behandlungsrichtlinien
für die Behandlung von
HIV-Infektionen bei
Patienten mit gleichzeiti
g bestehender Hepatitis-B
-Virusinfektion befolgen.
Sofosbuvir/Velpatasvir, Sofosbuvir/Velpatasvir Nicht untersucht. Es Keine Dosisanpassung
/Voxilaprevir, Ledipasvir, Pibrentasvir/Glecap ist keine klinisch empfohlen.
rivir, Elbasvir/Grazoprevir relevante Arzneimittel-
Interaktion zu
erwarten.
ANTIKONVULSIVA
Carbamazepin Oxcarbazepin Phenobarbital Nicht untersucht. Es Die gleichzeitige
Phenytoin sind erhebliche Anwendung von REKAMBYS
Verringerungen der ist kontraindiziert. Die
Rilpivirin-Konzentratio gleichzeitige Anwendung
nen im Plasma zu kann zu einem Verlust
erwarten. (Induktion der therapeutischen
von CYP3A) Wirkung von Rilpivirin
führen (siehe "Kontraind
ikationen" ).
AZOL-ANTIMYKOTIKA
Ketoconazol*#Ω (400 mg q.d. für 22 Tage) Ketoconazol: AUC: 0,76 Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (150 mg q.d. für 11 Tage) (0,70 – 0,82) Cmin: empfohlen.
0,34 (0,25 – 0,46)
Cmax: 0,85 (0,80 –
0,90) (Induktion von
CYP3A aufgrund einer
hohen Rilpivirindosis
in der Studie)
Rilpivirin: AUC: 1.49
(1,31 – 1,70) Cmin:
1,76 (1,57 – 1,97)
Cmax: 1,30 (1,13 –
1,48) (Hemmung von
CYP3A)
Fluconazol Itraconazol Posaconazol Voriconazol Nicht untersucht. Die Keine Dosisanpassung
gleichzeitige Anwendung empfohlen.
von REKAMBYS und
Azol-Antimykotika kann
eine Erhöhung der
Rilpivirin-Konzentratio
nen im Plasma bewirken.
(Hemmung von CYP3A-Enz
ymen)
ANTIMYKOBAKTERIELLE MITTEL
Rifabutin*#Ω (300 mg q.d. für 11 Tage) Rifabutin: AUC: 1,03 Die gleichzeitige
Rilpivirin (150 mg q.d. für 11 Tage) (0,97 – 1,09) Cmin: Anwendung ist kontraindiz
1,01 (0,94 – 1,09) iert. Eine gleichzeitige
Cmax: 1,03 (0,93 – Anwendung kann zu einem
1,14) 25-O-Desacetylrif Verlust der therapeutisch
abutin: AUC: 1,07 en Wirkung von Rilpivirin
(1,02 – 1,11) Cmin: führen (siehe "Kontrain
1,12 (1,03 – 1,22) dikationen" ).
Cmax: 1,07 (0,98 –
1,17)
Rifabutin*#Ω (300 mg q.d. für 17 Tage) Rilpivirin: AUC: 0,58
Rilpivirin ( 25 mg q.d. für 11 Tage) (0,52 – 0,65) Cmin:
0,52 (0,46 – 0,59)
Cmax: 0,69 (0,62 –
0,76)
Rifabutin*#Ω (300 mg q.d. für 17 Tage) Rilpivirin: AUC: 1,15
Rilpivirin (50 mg q.d. für 11 Tage) (1,06 – 1,26) † Cmin:
0,93 (0,85 – 1,01) †
Cmax: 1,43 (1,30 –
1,56) † † verglichen
mit der alleinigen
Gabe von 25 mg
Rilpivirin q.d.
(Induktion von
CYP3A-Enzymen)
Rifampicin*#Ω (600 mg q.d. für 7 Tag) Rifampicin: AUC: 0,99 Die gleichzeitige
Rilpivirin (150 mg q.d. für 7 Tage) (0,92 – 1,07) Cmin:NA Anwendung ist kontraindiz
Cmax: 1,02 (0,93 – iert. Die gleichzeitige
1,12) 25-Desacetyl-Rifa Anwendung kann zu einem
mpicin: AUC: 0,91 Verlust der therapeutisch
(0,77 – 1,07) Cmin: NA en Wirkung von Rilpivirin
Cmax: 1,00 (0,87 – führen (siehe "Kontrain
1,15) Rilpivirin: AUC: dikationen" ).
0,20 (0,18 – 0,23)
Cmin: 0,11 (0,10 –
0,13) Cmax: 0,31 (0,27
– 0,36) (Induktion von
CYP3A-Enzymen)
Rifapentin Nicht untersucht. Es Die gleichzeitige
sind erhebliche Anwendung ist kontraindiz
Verringerungen der iert. Die gleichzeitige
Rilpivirin-Konzentratio Anwendung kann zu einem
nen im Plasma zu Verlust der therapeutisch
erwarten. (Induktion en Wirkung von Rilpivirin
von CYP3A-Enzymen) führen (siehe "Kontrain
dikationen" ).
MAKROLIDANTIBIOTIKA
Clarithromycin Erythromycin Nicht untersucht. Es Wenn möglich, sollten
ist eine erhöhte Alternativen wie
Rilpivirin-Exposition Azithromycin in Betracht
zu erwarten. (Hemmung gezogen werden.
von CYP3A-Enzymen)
GLUKOKORTIKOIDE oder Kortikosteroide
Dexamethason (systemisch, ausser bei Nicht untersucht. Die gleichzeitige
Anwendung als Einzeldosis) Bedeutende Verringerung Anwendung ist kontraindiz
en der Rilpivirin-Konze iert (ausser als
ntrationen im Plasma Einzeldosis). Die
sind zu erwarten. gleichzeitige Anwendung
(Induktion von kann zu einem Verlust
CYP3A-Enzymen) der therapeutischen
Wirkung von Rilpivirin
führen (siehe "Kontraind
ikationen" ). Es sollten
Alternativen in Betracht
gezogen werden.
NARKOTISCHE ANALGETIKA
Methadon*Ω (60–100 mg q.d., individualisierte R(-)-Methadon: AUC: Zu Beginn der gleichzeiti
Dosis) Rilpivirin (25 mg q.d. für 11 Tage) 0,84 (0,74 – 0,95) gen Anwendung von
Cmin: 0,78 (0,67 – Methadon sind keine
0,91) Cmax: 0,86 (0,78 Dosisanpassungen
– 0,95) S(+)-Methadon: erforderlich. Allerdings
AUC: 0,84 (0,74 – empfiehlt sich eine
0,96) Cmin: 0,79 (0,67 klinische Überwachung,
– 0,92) Cmax: 0,87 da die Methadon-Erhaltung
(0,78 – 0,97) Rilpiviri stherapie bei manchen
n: AUC: keine Interakti Patienten möglicherweise
on† Cmin: keine angepasst werden muss.
Interaktion† Cmax:
keine Interaktion† †
auf der Basis historisc
her Kontrollen
ANTIARRHYTHMIKA
Digoxin*Ω (0,5 mg Einzeldosis) Rilpivirin (25 Digoxin: AUC: 0,98 Keine Dosisanpassung
mg q.d. für 16 Tage) (0,93 – 1,04) Cmin: NA empfohlen.
Cmax: 1,06 (0,97 –
1,17)
ANTIDIABETIKA
Metformin*Ω (850 mg als Einzeldosis) Metformin; AUC: 0,97 Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (25 mg q.d. für 13 Tage) (0,90 – 1,06) Cmin: NA empfohlen.
Cmax: 1,02 (0,95 –
1,10)
PFLANZLICHE PRÄPARATE
Johanniskraut (Hypericum perforatum) Nicht untersucht. Die gleichzeitige
Bedeutende Verringerung Anwendung ist kontraindiz
en der Rilpivirin-Konze iert. Die gleichzeitige
ntrationen im Plasma Anwendung kann zu einem
sind zu erwarten. Verlust der therapeutisch
(Induktion von en Wirkung von Rilpivirin
CYP3A-Enzymen) führen (siehe "Kontrain
dikationen" ).
ANALGETIKA
Paracetamol*#Ω (500 mg als Einzeldosis) Paracetamol: AUC: 0,91 Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (150 mg q.d. für 11 Tage) (0,86 – 0,97) Cmin: NA empfohlen.
Cmax: 0,97 (0,86 –
1,10) Rilpivirin: AUC:
1,16 (1,10 – 1,22)
Cmin: 1,26 (1,16 –
1,38) Cmax: 1,09 (1,01
– 1,18)
ORALE KONTRAZEPTIVA
Ethinylestradiol*Ω (0,035 mg q.d. für 21 Ethinylestradiol: AUC: Keine Dosisanpassung
Tage) Norethindron (1 mg q.d. für 21 Tage) 1,14 (1,10 – 1,19) empfohlen.
Rilpivirin (25 mg q.d. für 15 Tage) Cmin: 1,09 (1,03 –
1,16) Cmax: 1,17 (1,06
– 1,30) Norethindron:
AUC: 0,89 (0,84 –
0,94) Cmin: 0,99 (0,90
– 1,08) Cmax: 0,94
(0,83 – 1,06) Rilpiviri
n: AUC: keine Interakti
on † Cmin: keine
Interaktion † Cmax:
keine Interaktion † †
auf der Basis historisc
her Kontrollen
HMG-CO-A-REDUKTASEHEMMER
Atorvastatin*#Ω (40 mg q.d. für 4 Tage) Atorvastatin: AUC: Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (150 mg q.d. für 15 Tage) 1,04 (0,97 – 1,12) empfohlen.
Cmin: 0,85 (0,69 –
1,03) Cmax: 1,35 (1,08
– 1,68) Rilpivirin:
AUC: 0,90 (0,81 –
0,99) Cmin: 0,90 (0,84
– 0,96) Cmax: 0,91
(0,79 – 1,06)
Fluvastatin Lovastatin Pitavastatin Nicht untersucht. Keine Dosisanpassung
Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin empfohlen.
PHOSPHODIESTERASE-TYP-5-HEMMER (PDE-5-HEMMER)
Sildenafil*#Ω (50 mg als Einzeldosis) Sildenafil: AUC: 0,97 Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (75 mg q.d. für 12 Tage) (0,87 – 1,08) Cmin: NA empfohlen.
Cmax: 0,93 (0,80 –
1,08) Rilpivirin: AUC:
0,98 (0,92 – 1,05)
Cmin: 1,04 (0,98 –
1,09) Cmax: 0,92 (0,85
– 0,99)
Vardenafil Tadalafil Nicht untersucht. Keine Dosisanpassung
empfohlen.
Ω GMR und 90 % KI auf der Basis von Studien
zu Arzneimittelinteraktionen mit oralem
Rilpivirin * Die Interaktion zwischen
Rilpivirin und dem Arzneimittel wurde in
einer klinischen Studie untersucht. Alle
anderen Arzneimittelinteraktionen beruhen auf
Vorhersagen. # Diese Interaktionsstudie wurde
mit einer höheren Dosis als der empfohlenen
Dosis von oralem Rilpivirin durchgeführt,
wobei die maximale Wirkung auf das
gleichzeitig angewendete Arzneimittel
untersucht wurde. Die Dosierungsempfehlung
bezieht sich auf die empfohlene Dosis von 25
mg Rilpivirin q.d. sowie auf
REKAMBYS-Dosisregimes.
Tabelle 7: Interaktionen und
Dosisempfehlungen für ANTIVIRALE
HIV-ARZNEIMITTEL (zur Anwendung bei
Absetzen von REKAMBYS)
Wirkstoff nach Therapiefeld Auswirkungen auf die Wirkstoffkonzentr Empfehlung zur
(Dosierungsregime) ation GMR (90 %-Kl) Ω (Möglicher Anwendung nach dem
Interaktionsmechanismus) Absetzen von REKAMBY
S
Dolutegravir*Ω (50 mg q.d. für 5 Dolutegravir: AUC: 1,12 (1,05-1,19) Keine Dosisanpassung
Tage) Rilpivirin (25 mg q.d. für 16 Cmin: 1,22 (1,15-1,30) Cmax: 1,13 empfohlen.
Tage) (1,06-1,21) Rilpivirin: AUC: 1,06
(0,98-1,16) Cmin: 1,21 (1,07-1,38)
Cmax: 1,10 (0,99-1,22)
Raltegravir*Ω (400 mg b.i.d. für 15 Raltegravir: AUC: 1,09 (0,81-1,47) Keine Dosisanpassung
Tage) Rilpivirin (25 mg q.d. für 11 Cmin: 1,27 (1,01-1,60) Cmax: 1,10 empfohlen.
Tage) (0,77-1,58) Rilpivirin: AUC: 1,12
(1,05-1,19) Cmin: 1,03 (0,96-1,12)
Cmax: 1,12 (1,04-1,20)
Bictegravir Elvitegravir/Cobicistat Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
ktion zu erwarten.
Darunavir/Ritonavir*Ω (800 mg q.d. Darunavir: AUC: 0,89 (0,81-0,99) Keine Dosisanpassung
für 22 Tage) Rilpivirin (150 mg q.d. Cmin: 0,89 (0,68-1,16) Cmax: 0,90 empfohlen.
für 11 Tage) (0,81-1,00) Ritonavir: AUC: 0,85
(0,78-0,91) Cmin: 0,78 (0,68-0,90)
Cmax: 0,83 (0,72-0,95) Rilpivirin:
AUC: 2,30 (1,98-2,67) Cmin: 2,78
(2,39-3,24) Cmax: 1,79 (1,56-2,06)
Lopinavir/Ritonavir* Ω (400 mg b.i.d. Lopinavir: AUC: 0,99 (0,89-1,10) Keine Dosisanpassung
für 20 Tage) Rilpivirin (150 mg q.d. Cmin: 0,89 (0,73-1,08) Cmax: 0,96 empfohlen.
für 10 Tage) (0,88-1,05) Ritonavir: AUC: 0,96
(0,84-1,11) Cmin: 1,07 (0,89-1,28)
Cmax: 0,89 (0,73-1,08) Rilpivirin:
AUC: 1,52 (1,36-1,70) Cmin: 1,74
(1,46-2,08) Cmax: 1,29 (1,18-1,40)
Darunavir/Cobicistat Andere Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
geboosterte Proteaseinhibitoren klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
(Atazanavir, Fosamprenavir, ktion zu erwarten.
Saquinavir, Tipranavir) Ungeboosterte
Proteaseinhibitoren (Atazanavir,
Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir)
Tenofovirdisoproxilfumarat*Ω (300 mg Tenofovir (Plasma): AUC: 1,23 Keine Dosisanpassung
q.d. für 16 Tage) Rilpivirin (150 mg (1,16-1,31) Cmin: 1,24 (1,10-1,38) empfohlen.
q.d. für 8 Tage) Cmax: 1,19 (1,06-1,34) Rilpivirin:
AUC: 1,01 (0,87-1,18) Cmin: 0,99
(0,83-1,16) Cmax: 0,96 (0,81-1,13)
Didanosin*Ω (400 mg q.d. für 14 Tage) Didanosin: AUC: 1,12 (0,99-1,27) Keine Dosisanpassung
Rilpivirin (150 mg q.d. für 7 Tage) Cmin: NA Cmax: 0,96 (0,80-1,14) empfohlen.
Rilpivirin: AUC: 1,00 (0,95-1,06)
Cmin: 1,00 (0,92-1,09) Cmax: 1,00
(0,90-1,10)
Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin, Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
Stavudin, Tenofoviralafenamid, klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
Zidovudin ktion zu erwarten.
Efavirenz, Doravirin, Etravirin, Nicht untersucht. Bei Anwendung nach Keine Dosisanpassung
Nevirapin Delavirdin dem Absetzen von REKAMBYS ist keine empfohlen.
klinisch relevante Arzneimittel-Intera
ktion zu erwarten.
Maraviroc Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
ktion zu erwarten.
Enfuvirtid Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
ktion zu erwarten
Fostemsavir Nicht untersucht. Es ist keine Keine Dosisanpassung
klinisch relevante Arzneimittel-Intera empfohlen.
ktion zu erwarten.
* Die Interaktion zwischen Rilpivirin
und dem Wirkstoff wurde in einer
klinischen Studie untersucht. Bei
allen anderen gezeigten
Arzneimittel-Interaktionen handelt es
sich um Prognosen. Ω GMR und 90 % KI
beruhten auf Studien zur
Arzneimittelinteraktion mit oralem
Rilpivirin.
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