Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et suivi sous la surveillance de médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
Posologie
NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone
La dose initiale recommandée de NINLARO est de 4 mg (une gélule), administrée par voie orale une fois par semaine aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de traitement de 28 jours.
La dose initiale recommandée de lénalidomide est de 25 mg, administrée une fois par jour aux jours 1 à 21 d'un cycle de traitement de 28 jours.
La dose initiale recommandée de dexaméthasone est de 40 mg, administrée aux jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de traitement de 28 jours.
Schéma posologique: NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone
+ Prise du médicament

      Cycle de 28 jours
(cycle de 4 semaines
)
                      Semaine 1             Semaine 2             Semaine 3             Semaine 4
                      Jour 1                Jours 2 à 7           Jour 8                Jours 9 à 14          Jour 15               Jours 16 à 21         Jour 22               Jours23 à 28
NINLARO               +                                           +                                           +                                                                 
Lénalidomide          +                     + Tous les jours      +                     + Tous les jours      +                     + Tous les jours                            
Dexaméthasone         +                                           +                                           +                                           +                     

Pour de plus amples informations sur le lénalidomide et la dexaméthasone, voir les informations professionnelles correspondantes.
Avant de commencer un nouveau cycle de traitement:
-Le nombre absolu de neutrophiles doit être ≥1000/mm3
-Le nombre de plaquettes doit être ≥75'000/mm3
-Les toxicités non hématologiques doivent de manière générale être revenues à l'état initial du patient ou à un grade ≤1 selon l'appréciation du médecin.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Retard ou oubli de dose
En cas de retard ou d'oubli d'une dose de NINLARO, la dose ne doit être prise que si le délai jusqu'à la dose suivante prévue est ≥72 heures. La dose oubliée ne doit pas être prise si le délai jusqu'à la dose suivante prévue est inférieur à 72 heures. Le patient ne doit pas prendre deux doses pour compenser une dose oubliée.
En cas de vomissements après la prise d'une dose, le patient ne doit pas prendre une nouvelle dose, mais prendre la dose suivante au moment prévu.
Ajustements posologiques
Les paliers de réduction de la dose de NINLARO figurent dans le tableau 1. Les directives relatives à l'ajustement posologique sont mentionnées dans le tableau 2.
Tableau 1: Paliers de réduction de la dose de NINLARO

  Dose initiale recommandée*  Première réduction à  Deuxième réduction à  Arrêt
4 mg                        3 mg                  2,3 mg

* Dose initiale recommandée de 3 mg chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée à sévère, d'une insuffisance rénale sévère ou d'une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse.
Il est recommandé d'ajuster en alternance les doses de NINLARO et de lénalidomide en raison du chevauchement des toxicités de type thrombocytopénie, neutropénie et rash. En présence de ces toxicités, la première étape de l'ajustement posologique consiste à arrêter ou à réduire le lénalidomide. Concernant les paliers de réduction de la dose lors de ces toxicités, voir l'information professionnelle du lénalidomide, rubrique "Posologie/Mode d'emploi" .
Tableau 2: Directives relatives à l'ajustement posologique de NINLARO en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone

             Toxicités hématologi  Mesures recommandées
ques                  
Thrombocytopénie
(nombre de plaquette
s)
Nombre de plaquettes  -Arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à ce que le nombre de plaquettes
 <30'000/mm3          soit ≥30'000/mm3. -En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la
                      dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci
                      et reprendre NINLARO à la dernière dose utilisée. -Si le nombre de plaquettes
                      baisse à nouveau à <30'000/mm3, arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à
                      ce que le nombre de plaquettes soit ≥30'000/mm3. -En cas de normalisation,
                      reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la
                      dernière dose utilisée.*
Neutropénie (nombre
de neutrophiles
absolu)
Nombre de neutrophil  -Arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles
es absolu <500/mm3    absolu soit ≥500/mm3. -Conformément aux lignes directrices cliniques, il est
                      aussi possible d'envisager l'ajout de G-CSF. -Après le retour à la normale,
                      poursuivre avec le lénalidomide à la dose inférieure la plus proche,
                      conformément à l'information professionnelle correspondante, et avec NINLARO
                      à la dernière dose. -Si le nombre de neutrophiles absolu baisse à nouveau à
                      <500/mm3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le nombre de
                      neutrophiles absolu revienne à ≥500/mm3. -Après le retour à la normale,
                      poursuivre avec NINLARO à la dose inférieure la plus proche et avec le
                      lénalidomide à la dernière dose.*
Toxicités non         Mesures recommandées
hématologiques        
Rash
Grade† 2 ou 3         -Arrêter le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. -Après le
                      retour à la normale, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement
                      inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci. -En cas de
                      réapparition d'un rash de grade 2 ou 3, arrêter NINLARO et le lénalidomide
                      jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. -Après le retour à la normale,
                      reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la
                      dernière dose utilisée.*
Grade 4               Arrêter le traitement.
Autres toxicités
non hématologiques
Neuropathie périphér  -Arrêter NINLARO jusqu'à ce que la neuropathie périphérique soit de grade ≤1
ique de grade 1       sans douleur ou jusqu'au retour à l'état initial du patient. -En cas de
avec des douleurs     normalisation, reprendre NINLARO à la dernière dose utilisée.
ou neuropathie        
périphérique de       
grade 2               
Neuropathie périphér  -Arrêter NINLARO. Avant de reprendre le traitement par NINLARO, les toxicités
ique de grade 2       doivent de manière générale être revenues à l'état initial du patient ou à un
avec des douleurs     grade ≤1, selon l'appréciation du médecin. -En cas de normalisation,
ou neuropathie        reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure.
périphérique de       
grade 3 Autres        
toxicités non         
hématologiques de     
grades 3 ou 4         
Neuropathie périphér  Arrêter le traitement.
ique de grade 4       

* En cas d'autres événements, ajuster en alternance les doses de lénalidomide et de NINLARO
† Classification reposant sur les critères de toxicité de l'Institut national du cancer des USA (CTCAE) version 4.03
Traitements concomitants
Chez les patients traités par NINLARO, il faut envisager une prophylaxie antivirale pour diminuer le risque de réactivation du zona. Dans les études portant sur l'ixazomib, la fréquence du zona était plus faible chez les patients ayant reçu une prophylaxie antivirale que chez les patients qui n'en avaient pas reçu.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose de NINLARO n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Dans les études portant sur NINLARO, aucune différence cliniquement significative concernant la sécurité et l'efficacité n'a été observée entre les patients de moins de 65 ans et ceux de plus de 65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de NINLARO pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose de NINLARO n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) >LSN ou bilirubine totale >1-1,5 x LSN et tout taux d'ASAT), selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Une dose initiale plus faible (3 mg) est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5-3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale >3 x LSN) selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose de NINLARO n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min), selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Une dose initiale plus faible (3 mg) est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou d'une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse, selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique. NINLARO n'est pas dialysable et peut donc être pris indépendamment du moment de la dialyse (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Concernant les recommandations posologiques chez les patients atteints d'une insuffisance rénale, voir aussi l'information professionnelle du lénalidomide.
Origine ethnique
La sécurité et l'efficacité d'une dose initiale de 4 mg d'ixazomib en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone ont été démontrées dans une étude clinique globale menée auprès de patients asiatiques. Les ASC de l'ixazomib ont été concordantes chez les patients asiatiques et chez les patients caucasiens; l'ASC moyenne était cependant supérieure de 35% chez les patients asiatiques. Une surveillance étroite de ces patients est recommandée. Voir paragraphe "Ajustements posologiques" .
Mode d'administration
Voie orale.
NINLARO doit être pris à peu près à la même heure de la journée, aux jours 1, 8 et 15, et au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau. Les gélules ne doivent pas être broyées, mâchées ou ouvertes (voir rubrique "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" ).