InteractionsAucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été effectuée avec Symtuza. Les interactions pouvant survenir lors de l'utilisation de Symtuza correspondent aux interactions observées lors de l'utilisation de chacun des composants.
Darunavir et cobicistat
Le darunavir est un inhibiteur du CYP3A, un inhibiteur faible du CYP2D6 et un inhibiteur de la glycoprotéine P (Pgp).
Le cobicistat est un inhibiteur du CYP3A du fait de son mécanisme d'action et un inhibiteur faible du CYP2D6. Le cobicistat inhibe les transporteurs P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 et OATP1B3. La co-administration de cobicistat et de médicaments substrats de ces transporteurs peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Aucune inhibition du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9 ou du CYP2C19 par le cobicistat n'est attendue. Aucune induction du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19, de l'UGT1A1 ou de la P-gp (MDR1) par le cobicistat n'est attendue. La co-administration de darunavir/cobicistat avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut renforcer ou prolonger leur effet thérapeutique ainsi que leurs effets indésirables.
Par conséquent, Symtuza ne doit pas être associé à des médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A et pour lesquels une augmentation des concentrations plasmatiques s'accompagne d'effets indésirables graves et/ou potentiellement fatals (marge thérapeutique étroite). L'administration simultanée de Symtuza et de médicaments dont les métabolites actifs sont générés par le CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces métabolites actifs, ce qui est susceptible de causer une perte de leur effet thérapeutique (voir "Contre-indications" et le tableau 1).
Le darunavir et le cobicistat sont métabolisés par le CYP3A. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A pourraient augmenter la clairance du darunavir et du cobicistat, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques de darunavir et de cobicistat (p.ex. éfavirenz, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, rifapentine, rifabutine, millepertuis) (voir "Contre-indications" et le tableau 1).
La co-administration de Symtuza et d'autres médicaments inhibiteurs du CYP3A peut diminuer la clairance du darunavir et du cobicistat et entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir et de cobicistat (p.ex. azolés par voie systémique tels que kétoconazole et clotrimazole). Ces interactions sont décrites dans le tableau d'interactions ci-dessous.
Emtricitabine
Des études in vitro et des études cliniques d'interactions médicamenteuses ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre le FTC et d'autres médicaments est faible.
Le FTC est éliminé essentiellement par les reins, à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse impliquant une compétition pour l'élimination rénale n'a été observée. Toutefois, l'administration concomitante d'emtricitabine et de médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Une augmentation de la concentration de FTC est possible avec les médicaments diminuant la fonction rénale.
Ténofovir alafénamide
In vitro, le ténofovir alafénamide (TAF) n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6. In vivo, ce n'est pas un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A.
Le TAF est un substrat du transporteur d'efflux P-gp. Les médicaments inducteurs de l'activité de la P-gp devraient diminuer l'absorption du TAF, ce qui peut réduire les concentrations plasmatiques de TAF et ainsi diminuer l'effet thérapeutique de Symtuza et provoquer le développement d'une résistance. L'absorption et la concentration plasmatique de TAF peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de Symtuza et de médicaments inhibant la P-gp.
Le tableau 1 ci-dessous présente les interactions attendues entre Symtuza et les éventuels médicaments co-administrés. Celles-ci s'appuient sur les études menées avec les composants de Symtuza, utilisés individuellement ou en association, ou correspondent aux interactions susceptibles de se produire. Il faut noter que le profil d'interactions du darunavir dépend du potentialisateur pharmacocinétique utilisé, soit le ritonavir soit le cobicistat; pour d'autres informations, consulter l'information professionnelle sur le darunavir.
Symtuza est un traitement antirétroviral complet. Aucune information sur les interactions médicamenteuses avec d'autres antirétroviraux n'est donc fournie.
La liste suivante comportant des exemples d'interactions médicamenteuses n'est pas exhaustive. Il convient donc de consulter l'information professionnelle de chaque médicament co-administré avec Symtuza en ce qui concerne
le type de métabolisme,
le type d'interactions,
les risques éventuels et les précautions particulières,
lors d'une co-administration avec Symtuza.
Tableau 1: Interactions médicamenteuses: des ajustements de la posologie ou du traitement, reposant sur les études d'interactions ou les interactions susceptibles de se produire, sont éventuellement recommandés
Classe du médicament Effet sur la concentrat Remarque clinique
associé:Exemples ion de composants de
de noms de médicamen Symtuza ou du médicamen
ts t associé
Antagonistes des ↑ Alfuzosine En La co-administration de Symtuza et de l'alfuzosine
récepteurs α1-adréne théorie, le darunavir/c est contre-indiquée.
rgiques: alfuzosine obicistat devrait
entraîner une augmentat
ion des concentrations
d'alfuzosine (inhibitio
n du CYP3A).
Antiacides: hydroxyd ↔ Darunavir ↔ Cobicista Symtuza et les antiacides peuvent être
e d'aluminium/de t En théorie, aucune co-administrés sans ajustement posologique.
magnésium, carbonate interaction liée au
de calcium mécanisme d'action
n'est attendue.
Anesthésique: ↑ Alfentanil En La co-administration avec Symtuza peut nécessiter
alfentanil théorie, le darunavir/c une diminution de la posologie d'alfentanil et
obicistat devrait requiert une surveillance des risques de dépression
entraîner une augmentat respiratoire prolongée ou retardée.
ion des concentrations
plasmatiques d'alfentan
il.
Antiarythmiques/Anti ↑ Antiarythmiques/Antia La prudence s'impose lors de la co-administration de
angineux: disopyrami ngineux En théorie, le ces antiarythmiques avec Symtuza et une surveillance
de, flécaïnide, darunavir/cobicistat des concentrations thérapeutiques est recommandée,
mexilétine, propafén devrait entraîner une dans la mesure du possible.
one augmentation des
concentrations
plasmatiques de ces
antiarythmiques
(inhibition du CYP3A
et/ou du CYP2D6).
amiodarone, bépridil L'administration concomitante de Symtuza et
, dronédarone, d'amiodarone, de bépridil, de dronédarone,
ivabradine,lidocaïne d'ivabradine, de lidocaïne (systémique), de
(systémique), ranolazine ou de quinidine est contre-indiquée.
ranolazine,quinidine
digoxine ↑ Digoxine En théorie, Chez les patients traités par Symtuza, il convient
le darunavir/cobicistat de prescrire la dose de digoxine la plus faible
devrait entraîner une possible. Le titrage de la dose de digoxine doit
augmentation des être effectué soigneusement afin d'obtenir l'effet
concentrations clinique souhaité tout en évaluant l'état clinique
plasmatiques de général du patient.
digoxine (inhibition
de la P-gp).
Antibactériens: ↑ Antibactériens En La prudence est recommandée lors de l'association de
(antibiotiques du théorie, la clarithromy la clarithromycine et de Symtuza. Consulter
groupe des kétolides cine devrait entraîner l'information professionnelle de la clarithromycine
ou des macrolides) une augmentation des pour les recommandations posologiques chez les
clarithromycine concentrations patients présentant une insuffisance rénale.
plasmatiques de
darunavir et/ou de
cobicistat (inhibition
du CYP3A). Les
concentrations de
clarithromycine
pourraient augmenter
lors de la co-administr
ation avec le darunavir
/cobicistat (inhibition
du CYP3A).
Antinéoplasiques: ↑ Antinéoplasiques En Les concentrations de ces médicaments sont
dasatinib, nilotinib théorie, le darunavir/c susceptibles d'augmenter lors de la
, vinblastine, obicistat devrait co-administration de Symtuza, ce qui peut
vincristine entraîner une augmentat éventuellement accroître les effets indésirables
ion des concentrations associés à ces substances. La prudence est
plasmatiques de ces recommandée lors de la co-administration de Symtuza
antinéoplasiques et de ces antinéoplasiques.
(inhibition du CYP3A).
évérolimus, irinotéc La co-administration d'évérolimus ou d'irinotécan et
an de Symtuza n'est pas recommandée.
Anticoagulants/Antia ↑ Anticoagulant En La co-administration de Symtuza et de ces
grégants plaquettair théorie, la co-administ anticoagulants n'est pas recommandée.
es:apixaban,édoxaban ration de darunavir/cob
, rivaroxaban icistat et de ces
anticoagulants peut
augmenter les concentra
tions des anticoagulant
s, ce qui peut
accroître le risque
d'hémorragie (inhibitio
n du CYP3A et/ou de la
glycoprotéine P).
dabigatran ↑ dabigatran Les résultats d'une étude d'interactions
médicamenteuses portant sur darunavir 800
mg/cobicistat 150 mg et une dose unique de
dabigatran étexilate 150 mg chez des sujets sains
ont montré une augmentation de 2,6 fois de l'AUC du
dabigatran plasmatique après administration d'une
dose unique de darunavir/cobicistat, et une
augmentation de 1,9 fois de l'AUC du dabigatran
plasmatique après l'administration répétée de
darunavir/cobicistat. L'étude a montré une
augmentation de 2,6 fois de la Cmax du dabigatran
plasmatique après l'administration d'une dose unique
de darunavir/cobicistat, et une augmentation de 2,0
fois de la Cmax du dabigatran plasmatique après
l'administration répétée de darunavir/cobicistat.
L'administration concomitante de Symtuza de
dabigatran est contre-indiquée.
Antiagrégants ↓ métabolite actif du En cas de co-administration avec Symtuza, une
plaquettaires:clopid clopidogrel ↔ métabolit diminution de la concentration plasmatique du
ogrelprasugrel e actif du prasugrel métabolite actif du clopidogrel est à prévoir, ce
qui pourrait réduire l'effet antiagrégant
plaquettaire du clopidogrel. La co-administration de
Symtuza et de clopidogrel n'est pas recommandée. Il
ne faut s'attendre à aucun effet cliniquement
significatif de Symtuza sur la concentration
plasmatique du métabolite actif du prasugrel.
ticagrélor En théorie, la La co-administration de Symtuza et de ticagrélor est
co-administration de contre-indiquée. Il est recommandé d'employer
darunavir/cobicistat d'autres antiagrégants plaquettaires qui ne sont pas
et de ticagrélor peut affectés par une inhibition ou une induction des CYP
augmenter les concentra (par ex. le prasugrel).
tions de l'antiagrégant
plaquettaire (inhibiti
on du CYP3A et/ou de
la glycoprotéine P).
warfarine En théorie, le Lors de la co-administration de Symtuza et de la
darunavir/cobicistat warfarine, l'INR (International Normalized Ratio)
pourrait modifier les doit être surveillé.
concentrations
plasmatiques de la
warfarine.
Anticonvulsivants: ↓ Darunavir ↓ Cobicista La co-administration de Symtuza et de ces
carbamazépine, t ↓ Ténofovir alafénami anticonvulsivants est contre-indiquée.
phénobarbital, de En théorie, ces
phénytoïne anticonvulsivants
devraient diminuer les
concentrations
plasmatiques de
darunavir et/ou de
cobicistat et/ou de
ténéfovir alafénamide
(induction du CYP3A
et/ou de la P-gp).
oxcarbazépine La co-administration de Symtuza et d'oxcarbazépine
n'est pas recommandée. D'autres anticonvulsivants
doivent être envisagés.
clonazépam ↑ Clonazépam En Une surveillance clinique est recommandée lorsque
théorie, Symtuza Symtuza est co-administré avec le clonazépam.
devrait entraîner une
augmentation des
concentrations de
clonazépam (inhibition
du CYP3A).
Antidépresseurs: ↑ Antidépresseur En Une surveillance clinique est recommandée lorsque
paroxétine,sertralin théorie, le darunavir/c Symtuza est co-administré avec ces antidépresseurs,
e obicistat devrait et un ajustement de la posologie de l'antidépresseur
augmenter les concentra peut s'avérer nécessaire.
tions plasmatiques de
ces antidépresseurs
(inhibition du CYP2D6
et/ou du CYP3A). Des
données plus anciennes
portant sur le
darunavir potentialisé
par le ritonavir ont
en revanche révélé une
diminution des
concentrations
plasmatiques de ces
antidépresseurs
(mécanisme non connu);
ce mécanisme pourrait
être spécifique au
ritonavir.
amitriptyline, En théorie, le
désipramine, imipram darunavir/cobicistat
ine, nortriptyline, devrait entraîner une
trazodone augmentation des
concentrations
plasmatiques de ces
antidépresseurs
(inhibition du CYP2D6
et/ou du CYP3A).
Antidiabétiques: En théorie, le Une surveillance étroite et un ajustement
metformine darunavir/cobicistat posologique de la metformine sont recommandés chez
devrait entraîner une les patients utilisant Symtuza.
augmentation des
concentrations
plasmatiques de
metformine (inhibition
du MATE1).
Antimycosiques: ↑ Darunavir ↑ Cobicista La prudence s'impose et une surveillance clinique
clotrimazole, t ↑ Ténofovir alafénami est recommandée. Une pharmacovigilance thérapeutique
fluconazole,itracona de ↑ Antimycosique En est recommandée pour le voriconazole, le
zole, isavuconazole, théorie, le darunavir/c posaconazole ou l'itraconazole. Si une utilisation
posaconazole obicistat devrait concomitante est indispensable, la dose quotidienne
augmenter les concentra d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
tions plasmatiques de
ces antimycosiques et
ces antimycosiques
pourraient augmenter
les concentrations
plasmatiques de
darunavir, de cobicista
t et/ou de ténofovir
alafénamide (induction
du CYP3A et/ou de la
P-gp).
voriconazole Les concentrations Le voriconazole ne doit pas être co-administré avec
plasmatiques de Symtuza, sauf si une évaluation du rapport
voriconazole peuvent bénéfice/risque justifie l'utilisation du
augmenter ou diminuer voriconazole.
lorsqu'il est co-admini
stré avec le darunavir/
cobicistat.
Médicament antigoutt ↑ Colchicine En Chez les patients présentant une fonction rénale ou
eux: colchicine théorie, le darunavir/c hépatique normale, une réduction de la posologie de
obicistat devrait la colchicine ou une interruption du traitement par
entraîner une augmentat la colchicine est recommandée lorsqu'un traitement
ion des concentrations par Symtuza est nécessaire. La co-administration de
plasmatiques de Symtuza et de colchicine est contre-indiquée chez
colchicine (inhibition les patients présentant une insuffisance rénale ou
du CYP3A et/ou de la hépatique.
glycoprotéine P).
Antipaludiques: ↔ Darunavir ↑ Luméfantr L'association de Symtuza et d'artéméther/de
artéméther/luméfantr ine En théorie, le luméfantrine est possible sans ajustement
ine darunavir/cobicistat posologique; la prudence est cependant recommandée
devrait entraîner une en raison de la hausse attendue de l'exposition à la
augmentation des luméfantrine.
concentrations
plasmatiques de
luméfantrine (inhibitio
n du CYP3A).
Antimycobactériens:r ↓ Darunavir ↓ Cobicista L'association de rifampicine et de Symtuza est
ifampicine t ↓ Ténofovir alafénami contre-indiquée.
de ↑ Rifabutine En
théorie, la rifampicine
devrait diminuer les
concentrations
plasmatiques de
darunavir et/ou de
cobicistat et/ou de
ténofovir alafénamide
(induction du CYP3A
et/ou de la P-gp).
rifabutine, rifapent En théorie, ces La co-administration de Symtuza et de rifabutine ou
ine antimycobactériens de rifapentine n'est pas recommandée. Si
devraient diminuer les l'association est indispensable, la posologie de la
concentrations rifabutine recommandée est de 150 mg trois fois par
plasmatiques de semaine à des jours fixes (p.ex. lundi, mercredi,
darunavir et/ou de vendredi). Une surveillance renforcée à la recherche
cobicistat et/ou de d'effets indésirables associés à la rifabutine,
ténofovir alafénamide incluant la neutropénie et l'uvéite, est indiquée
(induction du CYP3A car il faut s'attendre à une augmentation de
et/ou de la P-gp). l'exposition à la rifabutine. Une réduction
supplémentaire de la posologie de la rifabutine n'a
pas été évaluée. Il convient de rappeler qu'une
posologie de 150 mg deux fois par semaine ne
garantit peut-être pas une exposition optimale à la
rifabutine et peut de ce fait entraîner un risque de
résistance à la rifabutine et un échec
thérapeutique. Les lignes directrices officielles en
matière de traitement approprié de la tuberculose
chez les patients infectés par le VIH doivent être
respectées. Cette recommandation diffère de celle
concernant le darunavir potentialisé par le
ritonavir. Pour de plus amples informations,
consulter l'information professionnelle du darunavir.
β-bloquants: carvédi ↑ Bêtabloquant En Une surveillance clinique est recommandée lors de la
lol, métoprolol, théorie, le darunavir/c co-administration de Symtuza avec des bêtabloquants
timolol obicistat devrait et une diminution de la posologie du bêtabloquant
entraîner une augmentat doit être envisagée.
ion des concentrations
plasmatiques de ces
bêtabloquants (inhibiti
on du CYP2D6).
Inhibiteurs des ↑ Inhibiteur des Une surveillance clinique des effets thérapeutiques
canaux calciques: canaux calciques En et des événements indésirables est recommandée lors
amlodipine, diltiaze théorie, le darunavir/c de la co-administration de Symtuza avec ces
m, félodipine, obicistat devrait médicaments.
nicardipine, nifédip entraîner une augmentat
ine, vérapamil ion des concentrations
plasmatiques de ces
inhibiteurs des canaux
calciques (inhibition
du CYP3A).
Contraceptifs: ↑ Drospirénone ↓ Des méthodes de contraception supplémentaires ou
drospirénone, Éthinylestradiol ↓ alternatives (non hormonales) sont recommandées. Les
éthinylestradiol, Noréthistérone En patientes qui suivent un traitement hormonal
noréthistérone théorie, le darunavir/c substitutif par des préparations à base d'œstrogène
obicistat pourrait doivent faire l'objet d'un contrôle clinique pour
modifier les concentrat détecter d'éventuels signes de carence en œstrogène.
ions plasmatiques Une surveillance clinique est recommandée lors de la
d'éthinylestradiol co-administration de Symtuza et d'une préparation
et/ou de noréthistérone contenant de la drospirénone, en raison du risque
(inhibition du CYP3A, d'hyperkaliémie.
induction de l'UGT/SULT
).
Corticostéroïdes: ↑ Corticostéroïde En L'utilisation concomitante de Symtuza et de
Corticostéroïdes théorie, le darunavir/c corticostéroïdes (toutes voies d'administration) qui
principalement obicistat devrait sont métabolisés par le CYP3A peut augmenter le
métabolisés par le entraîner une augmentat risque de développement d'effets systémiques des
CYP3A (y compris ion des concentrations corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing
bétaméthasone, plasmatiques de ces et la suppression surrénalienne. La
budésonide, fluticas corticostéroïdes co-administration avec des corticostéroïdes
one, mométasone, (inhibition du CYP3A). métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, sauf
prednisone, triamcin si le bénéfice potentiel pour le patient est
olone) supérieur au risque, auquel cas les patients doivent
être surveillés pour les effets systémiques des
corticostéroïdes. Des corticostéroïdes alternatifs
qui sont moins dépendants du métabolisme du CYP3A,
par exemple la béclométhasone, doivent être
envisagés, en particulier pour une utilisation à
long terme.
Dexaméthasone ↓ Darunavir ↓ Cobicista En association avec Symtuza, la dexaméthasone
systémique t En théorie, la systémique doit être utilisée avec prudence.
dexaméthasone (systémiq
ue) devrait diminuer
les concentrations
plasmatiques de
darunavir et/ou de
cobicistat (induction
du CYP3A).
Antagonistes des ↓ Darunavir ↓ Cobicista La co-administration de Symtuza et du bosentan n'est
récepteurs de t ↑ Bosentan En pas recommandée.
l'endothéline: théorie, le bosentan
bosentan devrait diminuer les
concentrations
plasmatiques de
daruvanir et/ou de
cobicistat (induction
du CYP3A). Symtuza
devrait augmenter les
concentrations
plasmatiques de
bosentan (inhibition
du CYP3A).
Alcaloïdes de ↑ Alcaloïde de l'ergot La co-administration de Symtuza et d'alcaloïdes de
l'ergot de seigle: de seigle En théorie, l'ergot de seigle est contre-indiquée.
ergotamine, ergonovi le darunavir/cobicistat
ne, dihydroergotamin pourrait entraîner
e, méthylergonovine une augmentation des
concentrations
plasmatiques des
dérivés de l'ergot de
seigle.
Eugrégoriques: ↓ Darunavir ↓ Cobicista La co-administration de Symtuza et d'armodafinil ou
armodafinil, modafin t de modafinil n'est pas recommandée.
il
Antagonistes des ↔ Darunavir ↔ Cobicista Symtuza peut être co-administré avec des
récepteurs H2: t En théorie, aucune antagonistes des récepteurs H2 sans ajustement
cimétidine, famotidi interaction liée au posologique.
ne, nizatidine, mécanisme d'action
ranitidine n'est attendue.
Virostatiques ↓ Darunavir ↓ Bocéprévi La co-administration de Symtuza avec du bocéprévir
agissant directement r En théorie, le n'est pas recommandée.
sur le virus de bocéprévir pourrait
l'hépatite C (VHC): abaisser les concentrat
bocéprévir ions plasmatiques de
darunavir et/ou de
cobicistat et affecter
défavorablement
l'activation intracellu
laire ainsi que
l'efficacité antivirale
clinique du ténofovir
alafénamide. Symtuza
pourrait réduire les
concentrations
plasmatiques de
bocéprévir.
elbasvir/grazoprévir ↑ Grazoprévir L'exposit La co-administration de Symtuza avec de
ion au grazoprévir l'elbasvir/du grazoprévir est contre-indiquée.
peut augmenter lors de
la co-administration
d'elbasvir/grazoprévir
et de Symtuza (inhibiti
on de l'OATPB1 et du
CYP3A).
glécaprévir/pibrenta En théorie, le La co-administration de Symtuza et de
svir darunavir/cobicistat glécaprévir/pibrentasvir n'est pas recommandée.
devrait augmenter
l'exposition au
glécaprévir/pibrentasvi
r (inhibition de la
P-gp, de la BCRP et/ou
de l'OATP1B1/3).
daclatasvir,lédipasv En théorie, aucune La co-administration de Symtuza et de sofosbuvir, de
ir,sofosbuvir interaction cliniquemen sofosbuvir/lédipasvir ou de daclatasvir est possible
t pertinente n'est sans ajustements posologiques.
attendue.
Préparations phytoth ↓ Darunavir ↓ Cobicista La co-administration de Symtuza et de millepertuis
érapeutiques:millepe t ↓ Ténofovir alafénami est contre-indiquée.
rtuis (Hypericum de En théorie, le
perforatum) millepertuis peut
diminuer l'exposition
au darunavir/cobicistat
(induction du CYP3A4)
et au TAF (induction
de la P-gp).
Inhibiteurs de la ↑ Inhibiteur de la La co-administration d'un inhibiteur de la HMG-CoA
HMG-CoA réductase: HMG-CoA réductase En réductase et de Symtuza peut augmenter les
atorvastatine, théorie, le darunavir/c concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, ce
fluvastatine, obicistat devrait qui peut entraîner des effets indésirables, p.ex.
pitavastatine, entraîner une augmentat une myopathie. Si la co-administration de Symtuza et
pravastatine, ion des concentrations d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est souhaitée,
rosuvastatine plasmatiques de il est recommandé de débuter par la plus faible dose
fluvastatine, de possible et d'augmenter celle-ci progressivement
pitavastatine, de jusqu'à obtenir l'effet clinique souhaité, en
pravastatine, de contrôlant simultanément les paramètres de sécurité.
lovastatine et de
simavastatine (inhibiti
on du CYP3A et/ou du
transport).
lovastatine, simvast La co-administration de Symtuza et de lovastatine ou
atine de simvastatine est contre-indiquée.
Autres hypolipémiant ↑ Lomitapide En La co-administration est contre-indiquée.
s: lomitapide théorie, Symtuza
devrait augmenter
l'exposition au
lomitapide en cas de
co-administration
(inhibition du CYP3A).
Immunosuppresseurs: ↑ Immunosuppresseur En En cas de co-administration avec Symtuza,
ciclosporine, théorie, le darunavir/c l'immunosuppresseur en question doit faire l'objet
sirolimus, tacrolimu obicistat devrait d'une pharmacovigilance thérapeutique.
s entraîner une augmentat
ion des concentrations
plasmatiques de ces
immunosuppresseurs
(inhibition du CYP3A).
La co-administration
avec la ciclosporine
devrait augmenter la
concentration plasmatiq
ue de ténofovir
(inhibition de la
P-gp).
évérolimus La co-administration d'évérolimus et de Symtuza
n'est pas recommandée.
Bêta-agoniste ↑ Salmétérol En La co-administration de Symtuza et de salmétérol
inhalé: salmétérol théorie, le darunavir/c n'est pas recommandée. L'association peut entraîner
obicistat devrait un risque accru d'événements indésirables
entraîner une augmentat cardiovasculaires associés au salmétérol, incluant
ion des concentrations un allongement de l'intervalle QT, des palpitations
plasmatiques de et une tachycardie sinusale.
salmétérol (inhibition
du CYP3A).
Analgésiques narcoti ↑ Analgésique En Une surveillance clinique est recommandée lorsque
ques: fentanyl, théorie, le darunavir/c Symtuza est co-administré avec ces analgésiques.
oxycodone, tramadol obicistat pourrait
augmenter les concentra
tions plasmatiques de
ces analgésiques
(inhibition du CYP2D6
et/ou du CYP3A).
Analgésiques narcoti ↔ Buprénorphine ↑ Un ajustement posologique de la buprénorphine ne
ques/Traitement de Norbuprénorphine ↔ devrait pas être nécessaire lors de sa
la dépendance aux Naloxone En théorie, co-administration avec Symtuza, mais une
opioïdes: buprénorph le darunavir/cobicistat surveillance clinique étroite est toutefois
ine/naloxone pourrait augmenter recommandée à la recherche de signes de toxicité des
les concentrations opiacés.
plasmatiques de
buprénorphine et/ou de
norbuprénorphine.
méthadone En théorie, le Aucun ajustement posologique de la méthadone n'est
darunavir/cobicistat nécessaire au début de la co-administration avec
pourrait augmenter les Symtuza. Étant donné qu'un ajustement de la
concentrations posologie peut s'avérer nécessaire chez certains
plasmatiques de patients, une surveillance clinique est recommandée
méthadone. Concernant pendant le traitement d'entretien.
le darunavir potentiali
sé par le ritonavir,
une légère diminution
des concentrations
plasmatiques de
méthadone a été
observée. Pour de plus
amples informations,
consulter l'information
professionnelle du
darunavir.
Neuroleptiques/Antip ↑ Neuroleptique En Une surveillance clinique est recommandée lorsque
sychotiques: perphén théorie, le darunavir/c Symtuza est co-administré avec la perphénazine, la
azine,rispéridone, obicistat devrait rispéridone ou la thioridazine. Une diminution de la
thioridazine entraîner une augmentat dose du neuroleptique doit être envisagée lors de la
ion des concentrations co-administration de Symtuza avec ces neuroleptiques.
plasmatiques de ces
neuroleptiques.
(Inhibition du CYP3A,
du CYP2D6 et/ou de la
P-gp)
lurasidone, pimozide L'association de lurasidone, de pimozide, de
,quétiapine, sertind sertindole ou de quétiapine avec Symtuza est
ole contre-indiquée.
Antagonistes des ↑ Naloxégol La co-administration de Symtuza et de naloxégol est
opioïdes: naloxégol contre-indiquée.
Inhibiteurs de la ↑ Inhibiteur de la La prudence est recommandée lors de la
phosphodiestérase PDE-5 En théorie, le co-administration de Symtuza et d'inhibiteurs de la
de type 5 (PDE-5) : darunavir/cobicistat PDE-5 pour le traitement de la dysfonction érectile.
Pour le traitement devrait entraîner une Lorsque la co-administration de Symtuza avec du
de la dysfonction augmentation des sildénafil, du vardénafil ou du tadalafil est
érectile sildénafil, concentrations indiquée, il est recommandé d'administrer le
tadalafil, vardénaf plasmatiques de ces sildénafil en dose unique ne dépassant pas 25 mg en
il inhibiteurs de la 48 heures, le vardénafil en dose unique ne dépassant
PDE-5 (inhibition du pas 2,5 mg en 72 heures et le tadalafil en dose
CYP3A). En théorie, le unique ne dépassant pas 10 mg en 72 heures.
darunavir/cobicistat
devrait entraîner une
augmentation des
concentrations
plasmatiques de ces
inhibiteurs de la
PDE-5 (inhibition du
CYP3A).
Avanafil L'association d'avanafil et de Symtuza est
contre-indiquée.
Pour le traitement Une dose de sildénafil sûre et efficace pour le
de l'hypertension traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
artérielle pulmonair n'a pas été établie en cas de co-administration avec
e sildénafil, Symtuza. Il existe un potentiel accru d'événements
tadalafil indésirables associés au sildénafil (incluant des
troubles de la vision, une hypotension, une érection
prolongée et des syncopes). La co-administration de
Symtuza et de sildénafil pour le traitement de
l'hypertension artérielle pulmonaire est par
conséquent contre-indiquée. La co-administration de
Symtuza et de tadalafil pour le traitement de
l'hypertension artérielle pulmonaire n'est pas
recommandée.
Inhibiteurs de la ↔ Darunavir ↔ Cobicista Symtuza et les inhibiteurs de la pompe à protons
pompe à protons: t En théorie, aucune peuvent être co-administrés sans ajustements
dexlansoprazoleésomé interaction liée au posologiques.
prazole, lansoprazol mécanisme d'action
e, oméprazole, n'est attendue.
pantoprazole,
rabéprazole
Sédatifs/Hypnotiques ↑ Sédatif/Hypnotique Une surveillance clinique est recommandée lorsque
: buspirone, clorazé En théorie, le Symtuza est co-administré avec ces
pate, diazépam, darunavir/cobicistat sédatifs/hypnotiques et une diminution de la dose
estazolam, flurazépa devrait entraîner une des sédatifs/hypnotiques doit être envisagée. La
m, midazolam adminis augmentation des prudence est recommandée lors de l'administration
tré par voie parenté concentrations concomitante de Symtuza avec du midazolam par voie
rale, zolpidem plasmatiques de ces parentérale. Lorsque Symtuza est co-administré avec
sédatifs/hypnotiques du midazolam par voie parentérale, le traitement
(inhibition du CYP3A). doit se dérouler dans une structure de soins
intensifs ou équivalente permettant d'assurer une
surveillance clinique sans faille et une prise en
charge médicale appropriée en cas de dépression
respiratoire et/ou de sédation prolongée. Un
ajustement posologique du midazolam doit être
envisagé, particulièrement si plus d'une dose unique
de midazolam est administrée.
midazolam oral, La co-administration de Symtuza et de midazolam oral
triazolam ou de triazolam est contre-indiquée.
Traitement de ↑ Dapoxétine La co-administration de Symtuza et de dapoxétine est
l'éjaculation contre-indiquée.
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