Posologie/Mode d’emploi

Instauration du traitement
Le traitement par Verzenios doit être instauré et suivi par des médecins expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Posologie usuelle
Thérapie combinée
Hormonothérapie
La dose recommandée d'abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec une hormonothérapie. Prière de se référer à l'information professionnelle de l'hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée. Les femmes qui reçoivent une association d'abémaciclib et d'une autre hormonothérapie que le tamoxifène doivent être en post-ménopause (naturelle ou induite thérapeutiquement) avant le traitement.
Verzenios en monothérapie
La dose recommandée d'abémaciclib est de 200 mg deux fois par jour.
Durée du traitement
Cancer du sein précoce
Il est recommandé d'appliquer le traitement adjuvant avec Verzenios pour le cancer du sein précoce (EBC) sur une période de deux ans. En cas de réapparition de la maladie ou de survenue d'une toxicité non acceptable, le traitement doit être interrompu.
Cancer du sein localement avancé ou métastatique
Verzenios doit être pris de manière continue tant qu'un bénéfice est observé chez la patiente ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose, voir Tableaux 1 à 7. Si une réduction de la dose s'avère nécessaire, la dose est réduite par paliers de 50 mg. L'abémaciclib doit être arrêté chez les patientes qui ne tolèrent pas la prise de 50 mg deux fois par jour.
Tableau 1. Adaptations posologiques recommandées en cas d'effets indésirables

                                       Verzenios, dose Traitement associé  Verzenios, dose Monothérapie
Dose recommandée                  150 mg deux fois par jour           200 mg deux fois par jour
Première adaptation posologique   100 mg deux fois par jour           150 mg deux fois par jour
Deuxième adaptation posologique   50 mg deux fois par jour            100 mg deux fois par jour
Troisième adaptation posologique  -                                   50 mg deux fois par jour

Tableau 2. Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques
La formule sanguine complète doit être surveillée de la manière suivante: avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.

     Toxicitéa,b           Recommandations de prise en charge
Grade 1 ou 2          Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Grade 3               Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade 2 ou
                      inférieure. Une réduction de la dose n'est pas nécessaire.
Grade 3, récurrente;  Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade 2 ou
 ou grade 4           inférieure. Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
La patiente nécessit  Interrompre le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures après
e l'administration    l'administration de la dernière dose de facteurs de croissance
de facteurs de        hématopoïétiques et jusqu'au retour à une toxicité de grade 2 ou inférieure.
croissance hématopoï  Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure, sauf si la dose a
étiques               déjà été réduite en raison de la toxicité ayant conduit à l'administration du
                      facteur de croissance.

a Critères NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
b ANC: grade 1: ANC < LLN–1500/mm3; grade 2: ANC 1000 - <1500/mm3; grade 3: ANC 500 - <1000/mm3; grade 4: ANC <500/mm3
ANC= absolute neutrophil count, nombre absolu de neutrophiles; LLN= lower limit of normal, limite inférieure de la normale.
Tableau 3. Recommandations de prise en charge de la diarrhée
Un traitement avec des agents antidiarrhéiques tels que le lopéramide doit être instauré au premier signe de selles molles.

     Toxicitéa                                     Recommandations de prise en charge
Grade 1                                       Aucune adaptation posologique n'est nécessaire
Grade 2                                       Si aucun retour à une toxicité de grade 1 ou
                                              inférieur n'est obtenu dans les 24 heures,
                                              interrompre le traitement jusqu'à une amélioration.
                                              Aucune réduction de dose n'est requise.
Persistance ou récurrence d'une toxicité de   Interrompre le traitement jusqu'au retour à une
grade 2 après réintroduction de la même       toxicité de grade 1 ou inférieure. Reprendre le
dose malgré la mise en place de mesures       traitement à la dose immédiatement inférieure.
symptomatiques optimales                      
Grade 3 ou 4 ou nécessité d'une
hospitalisation

a Critères NCI CTCAE
Tableau 4. Recommandations de prise en charge des élévations des aminotransférases
L'alanine-aminotransférase (ALAT) et l'aspartate-aminotransférase (ASAT) doivent être surveillées de la façon suivante: avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.

     Toxicitéa                               Recommandations de prise en charge
Grade 1 (>LSN à 3.0 x LSN) Grade 2      Aucune adaptation posologique n'est nécessaire
(>3.0 à 5.0 x LSN)                      
Persistance ou récurrence d'une         Interrompre le traitement jusqu'au retour de la toxicité à
toxicité de grade 2 ou de grade 3       sa valeur initiale ou au grade 1. Reprendre le traitement
(>5.0 à 20.0 x LSN)                     à la dose immédiatement inférieure.
Elévation de ASAT et/ou ALAT > 3 x      Arrêter l'abémaciclib
LSN AVEC bilirubine totale > 2 x LSN,   
en l'absence de cholestase              
Grade 4 (>20.0 x LSN)                   Arrêter l'abémaciclib.

a Critères NCI CTCAE. LSN, limite supérieure de la normale
Tableau 5. Recommandations de prise en charge lors de pneumopathie interstitielle (ILD) / de pneumonite

    Toxicitéa                                             Recommandations de prise en charge
Grade 1 ou 2                                          Aucune adaptation posologique n'est
                                                      nécessaire
Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2   Interrompre le traitement jusqu'au retour de
sans retour à la valeur initiale ou à un grade 1      la toxicité à sa valeur initiale ou au grade
dans les 7 jours malgré la mise en place de mesures   1. Reprendre le traitement à la dose
symptomatiques optimales                              immédiatement inférieure.
Grade 3 ou 4                                          Arrêter l'abémaciclib.

a Critères NCI CTCAE
Tableau 6. Recommandations de prise en charge lors de thromboembolies veineuses (TEV)

      Toxicitéa             Recommandations de prise en charge
Cancer du sein
précoce
Tous grades (1, 2,    Interruption de la thérapie et traitement de la TEV selon l'indication
3 ou 4)               clinique. Le traitement d'abémaciclib peut être poursuivi lorsque les
                      patientes sont stables sur le plan clinique.
Cancer du sein
avancé ou métastatiq
ue
Grade 1 ou 2          Aucune adaptation posologique n'est nécessaire
Grade 3 ou 4          Interruption de la thérapie et traitement de la TEV selon l'indication
                      clinique. Le traitement d'abémaciclib peut être poursuivi lorsque les
                      patientes sont stables sur le plan clinique.

a NCI CTCAE
Tableau 7. Recommandations de prise en charge des toxicités non-hématologiques (à l'exclusion de la diarrhée, des élévations des aminotransférases, de la ILD/pneumonite et des TEV)

    Toxicitéa                                               Recommandations de prise en charge
Grade 1 ou 2                                            Aucune adaptation posologique n'est
                                                        nécessaire
Persistance ou récurrence d'un toxicité de grade 2      Interrompre le traitement jusqu'au retour
sans retour à la valeur initiale ou à un grade 1 dans   à une toxicité de grade 1 ou inférieure.
les 7 jours malgré la mise en place de mesures          Reprendre le traitement à la dose
symptomatiques optimales                                immédiatement inférieure.
Grade 3 ou 4

a Critères NCI CTCAE
Instructions posologiques particulières
Inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée, lors d'une association avec des inhibiteurs modérés ou faibles du CYP3A4, on procédera avec prudence (voir sous "Interactions" ).
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, on réduira la dose d'abémaciclib à 100 mg deux fois par jour.
Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 100 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit encore être davantage réduite à 50 mg deux fois par jour.
Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 50 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib peut être maintenue avec une surveillance étroite de signes de toxicité. Autrement, la dose d'abémaciclib peut être encore davantage réduite à 50 mg une fois par jour ou le traitement peut être interrompu.
Si l'inhibiteur du CYP3A4 est interrompu, la dose d'abémaciclib doit être ré-augmentée à la dose utilisée avant l'initiation de l'inhibiteur (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur).
Inducteurs du CYP3A4
L'utilisation en association avec des inducteurs du CYP3A4 doit être évitée. On envisagera d'utiliser une substance alternative n'induisant pas le CYP3A4.
Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé de diminuer la fréquence de prise à une fois par jour (voir sous "Pharmacocinétique" ).
Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale légère à modérée. Il n'existe pas de données concernant l'administration d'abémaciclib à des patientes présentant une insuffisance rénale sévère, une insuffisance rénale terminale ou à des patientes sous dialyse (voir sous "Pharmacocinétique" ). L'abémaciclib doit être administré avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère.
Patientes âgées
Aucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge (voir sous "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'abémaciclib chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Aucune donnée n'est disponible.
Prise retardée
Les patientes doivent prendre les doses si possible à la même heure chaque jour. Si une patiente vomit ou oublie de prendre une dose de Verzenios, la patiente sera instruite de prendre la dose suivante comme prévu initialement.
Mode d'administration
Verzenios est à prendre par voie orale.
Les comprimés doivent être avalés en entier (les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou coupés avant d'être avalés). La dose peut être prise pendant les repas ou en dehors de ceux-ci.